迈威生物机构调研纪要

调研日期: 2024-04-09 迈威(上海)生物科技股份有限公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,致力于为全球患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药。该公司通过构建以抗体药物靶点发现与分子发现为起点,覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系,实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。公司专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域,凭借国际领先的五项特色技术平台和研发创新能力,建立了丰富且具有竞争力的管线。现有1个产品上市,15个在研品种处于不同研发阶段,包括12个创新品种和3个生物类似药,其中2个品种已提交上市申请,3个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本,注重产业转化,符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用,并已通过欧盟QP审计,位于上海的大规模商业化生产基地正在建设中。 问:Nectin-4 ADC在宫颈癌适应症上最新临床进展、患者数量以及竞争优势如何? 答:9MW2821是全球同靶点药物中首个在宫颈癌适应症读出初步临床数据的品种,目前正积极准备与监管机构沟通推进后续临床研究工作。 公司在第55届美国妇科肿瘤学会(Society of Gynecologic Oncology;SGO)年会上,以聚焦全体会议口头报告(Focused PlenaryOral Presentation)的形式报告了截至SGO投稿时9MW2821的I/II期宫颈癌队列临床研究数据: (1)Nectin-4表达的检出率为宫颈癌全人群的89.67%,其中Nectin-4肿瘤细胞染色强度3+(以下简称“Nectin-4 3+”)检出率为宫颈癌全人群的67.82%。 (2)截至2023年9月25日,共入组40名患者,57.5%受试者既往接受过含铂双药化疗联合贝伐单抗治疗,60%受试者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗。在接受1.25mg/kg剂量治疗并可肿瘤评估的37例复发或转移性Nectin-4表达的宫颈癌受试者中,ORR和DCR分别为40.54%和89.19%。其中: a) Nectin-4 3+的宫颈癌受试者中,26例可评估疗效的患者ORR和DCR分别为50.00%和92.31%。b) 在含铂双药化疗及免疫检验点抑制剂治疗失败的受试者中,21例可评估疗效的患者ORR和DCR分别为38.10%和85.71%。针对宫颈癌,全球范围目前仅一款ADC药物获批,暨Genmab/Seagen公司的TIVDAK？(Tisotumab Vedotin)用于一线治疗期间或治疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌患者,III期临床ORR为17.8%。ADC药物的应用前景广阔。宫颈癌是全球女性第四大常见肿瘤之一,也是全球女性癌症死亡的第四大原因(摘自Worldwide trends in cervical cancer incidence and mortality, with predictions for the next 15 years, Cancer 2021.)。据国际癌症研究机构(IARC)发布《全球癌症2020年报告》显示,2020年全球新发宫颈癌60万例,因宫颈癌死亡人数高达34万。根据2024年2月国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示,我国宫颈癌新发15.07万例,死亡5.57万例,新发病例数和死亡人数分别排名第8和第9;相比同口径2022年2月发布的2016年的11.9万新发病例数和3.7万死亡人数,有明显增长。 问:针对9MW2821计划开展的宫颈癌适应症的关键注册性临床,公司是否已有试验方案和CDE进行沟通?能否以II期单臂临床进行注册? 答:关于能否以II期单臂的临床开发形式进行注册,需要考虑的因素有很多,包括目标适应症的治疗现状、目标试验人群的临床需求、外部对照数据是否充分,以及临床疗效是否具有明显优势等。 根据流行病学研究,我国宫颈癌新发和死亡病例数排名第8和第9,属于比较高发的恶性肿瘤,有未被满足的临床需求,且目标适应症患者数量较为充足,因此公司也将重点考虑尽快和药监机构积极沟通确定III期临床方案。 问:9MW2821在食管癌上目前的临床进展? 答:迈威生物自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药(研发代号:9MW2821)获美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速通道认定(Fast Track Designation, FTD)用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌。 根据中国临床肿瘤学会(CSCO)指南提示:PD-1单抗联合含铂化疗为标准一线治疗,PD-1单抗或单药化疗为二线及以上可选方案。实际临床应用中,经过一线治疗失败后无优选方案,存在极大未满足的临床需求。 截至2024年2月20日,9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量组下,单药治疗并完成至少一次肿评的30例晚期食管癌患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为30%和73.3%,其中28例接受过化疗及免疫治疗,该项研究仍在继续入组和评估。相比于现有疗法,9MW2821在食管癌治疗中表现出了较大潜力和优势。目前,免疫疗法联合化疗是标准一线治疗,治疗失败后的系统性治疗药物选择和治疗效果较为有限。9MW2821目前是全球首款针对食管癌适应症披露临床有效性数据的靶向Nectin-4的治疗药物。 问:请公司帮我们更新一下9MW2821在食管癌、宫颈癌、尿路上皮癌等癌种上未来开发的整体策略或者时间点?答:公司针对9MW2821(Nectin-4 ADC)在多个适应症的临床策略安排如下: 1.食管癌(EC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:继续推进II期入组和评估,并尽快启动III期临床的沟通交流;2)一线联合疗法:目 前正在进行科学评估和筛选,并将尽快启动联合疗法的临床申请。未来有望覆盖全基线目标患者。 2.宫颈癌(CC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:公司将积极推进关键注册临床的准入;2)一线联合疗法:目前正在进行科学评估和筛选,并将尽快启动联合疗法的临床申请。未来有望覆盖全基线目标患者。 3.尿路上皮癌(UC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:目前已经进入III期关键注册临床,后续将大力推进,尽快完成III期临床研究;2)一线疗法:与PD-1抑制剂联合疗法的I/II期临床已完成首例入组,后续将积极推进入组。未来有望覆盖全基线目标患者。 全球排位来看,EC和CC适应症,除公司的9MW2821以外,尚未检索到同靶点药物披露任何临床有效性数据。UC目前全球排位第二,进度仅次于已经获批上市的EV(Enfortumab Vedotin,商品名Padcev？)。 问:Nectin-4 ADC、B7-H3 ADC和Trop-2 ADC会像DS-8201做泛瘤种的试验吗? 答:Nectin-4在一些黏膜上皮相关的肿瘤如尿路上皮癌、食管癌和宫颈癌等当中具有较高表达,公司9MW2821(Nectin-4 ADC)在多个适应症中均表现出良好的抗肿瘤治疗效果,目前已经披露了尿路上皮癌、食管癌和宫颈癌适应症的II期临床数据,已经具备多适应症应用的潜质,公司后续将陆续合规披露更多的临床数据。 B7-H3和Trop-2在肺癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤中具有较高表达,公司7MW3711(B7-H3 ADC)和9MW2921(Trop-2 ADC)目前均处于I期临床阶段,关于后续适应症的选择以及具体的临床试验方案,目前还在评估中。 问:B7-H3 ADC在毒素方面跟DXd相比的优效性,现在临床上是否看到差异化信号以及后续在适应症上的布局会是怎样?答:公司7MW3711(B7-H3 ADC)是基于新一代定点偶联技术IDDCTM平台下的ADC新药,暨IDDC-Mtoxin技术:不仅使用了定点偶联新技术、新的连接子接头、高效稳定的释放结构,同时也使用了具有全新结构的喜树碱新载荷。经实验发现这一载荷在不同实体瘤中与DXd具有明显的敏感度差异。根据World ADC报道显示,Mtoxin与DXd的结构不同,具有明显的敏感度差异。Mtoxin的渗透性更强,具有更好的 旁观者杀伤效果。在动物CDX肿瘤模型实验中,公司的7MW3711(B7-H3 ADC)和9MW2921(Trop-2 ADC),与第一三共的两款同靶点药物头对头比较肿瘤抑制的起效剂量方面,结果显示分别为第一三共DS7300(B7-H3 ADC)和DS1062(Trop-2 ADC)的1/3左右。进一步的CDX药效实验结果显示,9MW2921(Trop-2 ADC)头对头比较第一三共的DS1062(Trop-2 ADC),同等剂量下的肿瘤抑制率(TGI)指标显著提高,并具备差异化优势。此外,在DXd耐药模型中,Mtoxin组成的ADC,仍然保留良好的肿瘤抑制效果。因此公司认为7MW3711与同类对标产品相比,有望在临床实践中具有差异化定位。该药目前处于I期临床阶段,已完成首例患者给药。后续具体优先选择哪些适应症,目前还在评估中。 问:针对0511这款产品(白蛋白融合的G-CSF),公司对于商业化团队以及该产品的市场定位格局,未来的商业化策略是怎样考虑的?答:商业化体系和能力建设是迈威生物的重要事项之一,公司肿瘤领域的销售团队核心管理人员均来自跨国药企及知名内资企业,具备丰富的创新药和相关领域药品推广和商业化经验。8MW0511可以广泛应用于包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌等各大肿瘤 领域的患者,具备大品种潜质,与公司近期上市的适用于骨巨细胞瘤适应症的地舒单抗(迈卫健？)有很好的商业化协同效应,会为公司后续的肿瘤产品搭建一个非常全面的肿瘤客户库,且针对未来将上市的ADC产品如Nectin-4 ADC等,可同步做好商业化体系布局,使得产品在上市后快速实现医院准入和销售增长。 此外,8MW0511项目与其他抗肿瘤药物比如ADC类药物在临床应用上有协同作用。本项目492例III期临床的有效性和安全性数据发布于2023年10月份召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会,结果显示其可有效缩短化疗导致的4级中性粒细胞减少的持续时间,并可降低发热性中性粒细胞减少症和重度中性粒细胞减少症的发生率,因此亦可以有效应对和治疗ADC类药物使用中常见的中性粒细胞减少相关的不良反应。另外,8MW0511项目本身具备多项优势:首先,白蛋白融合的G-CSF相比传统的PEG化长效G-CSF,其工艺和质量控制更加简单高效,并具备一定成本优势;其次,作为创新药,在核心医院的准入和定价方面具备一定优势。这些都将进一步提升其可商业化空间和价值。 问:关于君迈康？的2023年收入是确认在君实生物还是迈威生物? 答:君迈康？目前的药品上市许可持有人(MAH)为君实生物,迈威生物及子公司负责产品的市场推广并先行垫付推广费用,2023年收入由君实生物确认。截至2023年年报披露日,公司尚未收到君实生物2023年度结算金额(101,757,522.05元)。根据公司与君实生物于2024年4月签署的补充协议,君实康(公司和君实生物共同设立的合资公司)将不再作为君迈康？的MAH,由君实生物直接将君迈康？药品上市许可持有人转让给迈威生物。迈威生物成为新MAH后,将履行药品上市许可持有人义务,并自主决定合作品种在中国大陆及中国大陆以外区域的研发、开发、销售、委托销售、推广、委托推广、招投标、产品供应、上市后研究、药物警戒、审计、商标、召回等一切事宜。 问:Nectin-4 ADC海外BD最新进度如何? 答:公司以全球市场为目标开展商务合作,对BD工作非常重视。公司关注在全球临床医学转化和商业转化方面能力突出的目标公司,重点将 针对创新度较高且差异化优势明显的管线推进国际合作,以期能给管线赋能。公司目前正在广泛展开接洽,BD业务本身具有较大不确定性因素。 问: