迈威生物机构调研纪要

调研日期: 2024-03-05 迈威(上海)生物科技股份有限公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,致力于为全球患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药。该公司通过构建以抗体药物靶点发现与分子发现为起点,覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系,实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。公司专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域,凭借国际领先的五项特色技术平台和研发创新能力,建立了丰富且具有竞争力的管线。现有1个产品上市,15个在研品种处于不同研发阶段,包括12个创新品种和3个生物类似药,其中2个品种已提交上市申请,3个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本,注重产业转化,符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用,并已通过欧盟QP审计,位于上海的大规模商业化生产基地正在建设中。 问:9MW2821的临床策略是如何统筹规划的?目前全球所处的排位?对临床数据的读出的预期? 答:公司针对9MW2821(Nectin-4ADC)在多个适应症的临床策略安排如下: 1.食管癌(EC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:继续推进II期入组和评估,并尽快启动III期临床的沟通交流;2)一线联合疗法目前正在进行科学评估和筛选。 2.宫颈癌(CC)适应症:1)二线及以后的单药疗法,公司将积极推进关键注册临床的准入;2)一线联合疗法:目前正在进行科学评估和筛选。 3.尿路上皮癌(UC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:目前已经进入III期关键注册临床,后续将大力推进,尽快完成III期临床研究;2)一线疗法:与PD-1抑制剂联合疗法的I/II期临床已完成首例入组,后续将积极推进入组。 除此之外,公司也在积极入组和布局其他有治疗前景的适应症。公司后续将陆续合规披露相应的临床数据。 全球来看,EC和CC适应症,除公司的9MW2821以外,尚未检索到同靶点药物披露任何临床有效性数据。UC适应症目前全球排位第二,进度 仅次于已经获批上市的EV(EnfortumabVedotin,商品名Padcev？)。 问:公司Nectin-4ADC项目相比国际上最先获批的同类产品有何优势? 答:公司Nectin-4ADC项目(9MW2821)采用了定点偶联工艺DARfinityTM和定点连接子接头IDconnectTM技术,暨IDDC-MMAE技术,该项目拥有四项发明专利,分别是:抗体序列专利,ADC分子专利,含药连接子专利及定点偶联技术专利。 对标全球最先获批的Nectin-4ADC(EnfortumabVedotin,商品名Padcev？),9MW2821具有更加均一的组分,更加均一稳定的结构,以及更加优异的肿瘤递送能力。基于IDDC-MMAE技术,具体优势如下: 1)临床进展方面:在尿路上皮癌适应症上,9MW2821的临床数据结果显示,37例肿评患者,其ORR为62.2%,DCR为91.9%,中位PFS为6.7m。在食管癌适应症上,9MW2821的临床数据结果显示,30例晚期食管癌患者,其ORR为30%,DCR为73.3%。在宫颈癌适应症上,9MW2821亦读出了早期初步临床数据,截至目前,尚未报道Padcev？有在食管癌和宫颈癌适应症方面的临床数据披露。 2)体外细胞实验与动物研究数据方面,9MW2821的特殊结构带来多个显著的特性:a)9MW2821提升了抗体的内吞作用,特别是在Nectin-4低丰度肿瘤中,表现出比Padcev？更优异的肿瘤内吞活性。b)9MW2821提高了药物的血浆稳定性,显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中,其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821,Cmax:106pmol/ml;EV,Cmax:76pmol/ml;p<0.01)及瘤内暴露量(9MW2821,AUC0-t:2452pmol/mL*h;EV,AUC0-t:2116pmol/mL*h;p<0.05)。c)9MW2821在CDX模型显示,9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性,在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外,PDX模型中显示,其在不同肿瘤,包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果,并且在中低丰度实体瘤,大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。d)9MW2821具有良好的药物安全性,毒理研究显示在同等剂量下,9MW2821具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。以上对比研究结果发表在学术期刊:MolCancerTher(2023)22(8):913–925。已经获批上市的EnfortumabVedotin可导致严重和致命的皮肤不良反应,包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),因而被FDA列入黑框警告。(数据来源:阿斯泰来中国官方微信公众号) 问:公司B7-H3ADC(7MW3711)的研发计划,该靶点的前景如何? 答:B7-H3是一种属于B7家族跨膜蛋白,在包括肺癌、前列腺癌和食管癌等多种肿瘤细胞中都存在过度表达,是一个有潜力的靶点。目前,尚无靶向B7-H3靶点的药物获批用于治疗肿瘤。公司跟踪了两款B7-H3ADC药物的临床表现,具体如下:1)2023年翰森制药在ASCO释放B7H3ADC(HS-20093)针对现有标准治疗失败或不耐受标准治疗的晚期小细胞肺癌的I期临床研究结果,ORR为63.6%,中位PFS为4.7个月,3个月PFS率达72.7%(数据来源:翰森制药官方微信公众号)。2)2023年世界肺癌大会(WCLC)上第一三共释放了B7H3ADC(ifinatamabderuxtecan)治疗既往接受过多线治疗的晚期小细胞肺癌1/2期临床研究结果确认的ORR为52.4%(95%CI:29.8~74.3)。观察到1例患者达到完全缓解(CR)和10例患者达到部分缓解(PR)。观察到的中位缓解持续时间(DOR)为5.9个月(95%CI:2.8-7.5)。截至2023年01月31日数据截止日期,中位PFS为5.6个月(95%CI:3.9~8.1),中位总生存期(OS)为12.2个月(95%CI:6.4~NA)(数据来源:第一三共中国官方微信公众 号)。 相比于标准疗法,这2项研究大幅提高了小细胞肺癌后线治疗的疗效,凸显出B7-H3靶点的巨大潜力。 公司对B7-H3ADC(7MW3711)项目非常重视,目前正积极推进其I期临床试验。 问:公司TROP-2ADC(9MW2921)的竞争优势和研发计划?首发适应症是哪个? 答:9MW2921是迈威生物基于新型抗体偶联技术平台IDDC？开发的新一代抗体偶联药物分子,具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等药学特点。相较国内外同类型在研ADC品种,9MW2921在内吞活性、血浆稳定性、药物释放特性、旁观者杀伤效应等方面均得到显著改善与提升。体内药效研究表明,9MW2921显示了更好的肿瘤杀伤作用。食蟹猴、大鼠等动物安全性评价模型中,9MW2921的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制,显示其具有良好的药物安全性及药代特性。上述研究结果表明9MW2921具有临床差异化特性以及广阔的临床开发前景。针对9MW2921的I/II期临床研究(登记号:CTR20232341),正在开展中,并已于20 23年9月完成首例患者给药,该试验的主要目的是为了评估9MW2921在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性,探索最大耐受剂量(MTD),确定II期推荐剂量(RP2D),并初步评价在选定瘤种中的抗肿瘤疗效,该试验目前仍在进行中,后续具体优先选择哪种癌种作为首发适应症,目前还在评估中。 问:商业化品种2023年完成的情况如何? 答:公司已有君迈康？与迈利舒？两款上市产品。其中,迈利舒？于2023年3月底获批上市,4月25日完成首批商业发货,截至2023年12月31日,完成发货84,474支;完成28省招标挂网,完成29省省级医保对接;准入医院605家,覆盖药店2,061家。君迈康？于2023年1月获得新增原液生产车间和生产线补充申请的批准,一季度末全面恢复商业供货。自产品恢复供应后,截至报告期末,君迈康？完成发货166,921支;完成26省招标挂网,各省均已完成医保对接;准入医院173家,覆盖药店1,316家。