迈威生物机构调研纪要

调研日期: 2024-02-01 迈威(上海)生物科技股份有限公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,致力于为全球患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药。该公司通过构建以抗体药物靶点发现与分子发现为起点,覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系,实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。公司专注于自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等治疗领域,凭借国际领先的五项特色技术平台和研发创新能力,建立了丰富且具有竞争力的管线。现有1个产品上市,15个在研品种处于不同研发阶段,包括12个创新品种和3个生物类似药,其中2个品种已提交上市申请,3个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担1项国家“重大新药创制”重大科技专项、2项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本,注重产业转化,符合中国NMPA、美国FDA、欧盟EMAGMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用,并已通过欧盟QP审计,位于上海的大规模商业化生产基地正在建设中。 问:公司Nectin-4 ADC在食管鳞癌上获FDA快速通道认定,请介绍一下食管癌患者数量以及公司在食管癌适应症的临床进展和竞争优势? 答:迈威生物自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药(研发代号:9MW2821)获美国食品药品监督管理局(FDA)授予快速通道认定(Fast Track Designation, FTD)用于治疗晚期、复发或转移性食管鳞癌(for advanced, recurrent, or metastatic esophagealsquamous cell carcinoma,以下简称“ESCC”)。 从流行病学来看:2020年全球食管癌新发人数60.4万,死亡人数54.4万。2024年国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示:我国食管癌新发22.4万例(男性16.75万例,女性5.65万例),死亡18.75万例(男性14.04万例,女性4.71万例),新发病例数和死亡人数分别排名第7和第5。根据美国癌症协会统计,2024年美国预计约有食管癌新发22,370例(男性17,690例,女性4,680例),死亡16,130例(男性12,880例,女性3,250例)。在中国,食管鳞癌(ESCC)为最常见的组织学类型,约占食管癌病例的85.79%,食管腺癌(EAC)和其他类型分别占比11.00%和3.21%。而在美国,EAC 是白人中最常见的食管癌类型,约占食管癌病例的70%,ESCC约占30%,ESCC在非裔美国人中更常见。此外,据IQVIA报道,2022年中国食管癌存量患者人数74.2万人,晚期转移性食管癌占比约70%,其中可接受系统性治疗者约占80%,约41.6万人。 根据中国临床肿瘤学会(CSCO)指南提示:PD-1单抗联合含铂化疗为标准一线治疗,PD-1或单药化疗为二线及以上可选方案。实际临床应用中,经过一线治疗失败后无优选方案,存在极大未满足的临床需求。 截至2024年2月20日,9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量组下,单药治疗并完成至少一次肿评的30例晚期食管癌患者的ORR和DCR分别为30%和73.3%,其中28例接受过化疗及免疫治疗,该项研究仍在继续入组和评估。相比于现有疗法,9MW2821在食管癌治疗中表现出了较大潜力和优势。而且,经过一线治疗失败后目前没有太多的疗法选择,9MW2821目前是全球首款针对食管癌适应症披露临床有效性数据的靶向Nectin-4的治疗药物。 附几款二线及以上治疗ESCC 1级推荐用药情况(摘自2023CSCO食管癌指南)及其临床数据: (1)卡瑞利珠单抗二线晚期ESCC ORR 为20.2%,说明书28、29页; (2)帕博利珠单抗单药用于由国家药品监督管理局批准的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥10)的、既往一线全身治疗失败的、局部晚期或 转移性ESCC患者的治疗 ORR 为25% ,说明书56页; (3)纳武利尤单抗对于2L及以上ESCC患者ORR为19.3%,说明书115页; (4)替雷利珠单抗注射液治疗局部晚期或转移性 ESCC 的二线或以上治疗ORR为20.3%,说明书55页。 问:Nectin-4 ADC在宫颈癌适应症上最新临床进展、患者数量以及竞争优势如何? 答:9MW2821是全球同靶点药物中首个在宫颈癌适应症读出初步临床数据的品种,目前正积极准备与中美监管机构沟通推进后续临床研究工作。 针对宫颈癌,目前已经获批上市的同基线疗法中,主要有康方生物PD-1/CTLA-4双抗用于治疗既往含铂化疗治疗失败的晚期宫颈癌患者,ORR为32.3%(数据来源于康方生物官方微信公众号);以及Genmab/Seagen公司TIVDAK？(Tisotumab Vedotin)用于一线治疗期间或 治疗后疾病发生进展的复发性或转移性宫颈癌患者,ORR为17.8%(数据来源于再鼎医药官方微信公众号)。宫颈癌是全球女性第四大常见肿瘤之一,也是全球女性癌症死亡的第四大原因(摘自Worldwide trends in cervical cancer incidence and mortality, with predictions for the next 15 years, Cancer 2021.)。据国际癌症研究机构(IARC)发布《全球癌症2020年报告》显示,2020年全球新发宫颈癌60万例,因宫颈癌死亡人数高达34万。根据2024年2月份国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示,我国宫颈癌新发15.07万例,死亡5.57万例,新发病例数和死亡人数分别排名第8和第9;相比同口径2022年2月发布的2016年的11.9万新发病例数和3.7万死亡人数,有明显增长。在RP2D下,9MW2821已在多个实体瘤中体现了积极的治疗信号,目前针对宫颈癌适应症仍在积极入组更多患者,特别是经化疗及免疫治疗失败的患者,公司将合规披露有关数据。 问:Nectin-4 ADC在尿路上皮癌适应症上最新的临床进展如何?尿路上皮癌患者数量如何? 答:公司已正式启动9MW2821治疗经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究。9MW2821是迈威生物自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药,也是国内企业同靶点药物中首个开展临床研究的品种。目前已有超过280例受试者入组,截至2023年12月5日,9MW2821在II期临床1.25mg/kg剂量组下,单药治疗晚期尿路上皮癌患者的ORR和DCR分别为62.2%(95%CI:44.8%-77.5%)和91.9%(95%CI:78.1%-98.3%),中位PFS为6.7m(95%CI:3.8-NR),中位OS尚未达到。目前,该项目已有多项临床研究同步开展。除单药使用外,与免疫疗法联合用药的I/II期临床研究也在推进中。 膀胱癌是全球第十大常见恶性肿瘤。 据世界卫生组织估计,2018年全球膀胱癌新发病例约55万,死亡病例约20万 。 北美和欧洲地区发病率较高 (北美为11.3/10万,欧洲为11.9/10万),亚洲地区发病率较低 (3.6/10万)。膀胱癌属于尿路上皮癌,根据美国临床肿瘤协会数据,膀胱癌发病率位居恶性肿瘤的第9位,死亡率居恶性肿瘤的第13位。根据2024年2月份国家癌症中心在JNCC上发表的2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示,我国膀胱癌新发9.29万例,死亡4.14万例,新发病例数和死亡人数分 别排名第11和第13。作为中国常见癌种之一,尿路上皮癌易转移、易复发,晚期尿路上皮癌生存期短,是我国重要疾病负担之一,并严重威胁患者的生存时间和生活质量。 问:9MW2821的临床策略是如何统筹规划的?目前全球处于什么样的排位?对临床数据的读出有没有预期? 答:公司针对9MW2821(Nectin-4 ADC)在多个适应症的临床策略安排如下: 1.食管癌(EC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:继续推进II期入组和评估,并尽快启动III期临床的沟通交流;2)一线联合疗法目前正在进行科学评估和筛选。 2.宫颈癌(CC)适应症:1)二线及以后的单药疗法,公司将积极推进关键注册临床的准入;2)一线联合疗法:目前正在进行科学评估和筛选。 3.尿路上皮癌(UC)适应症:1)二线及以后的单药疗法:目前已经进入III期关键注册临床,后续将大力推进,尽快完成III期临床研究;2 )一线疗法:与PD-1抑制剂联合疗法的I/II期临床已完成首例入组,后续将积极推进入组。 除此之前,公司也在入组和布局其他有治疗前景的适应症。公司后续将陆续合规披露相应的临床数据。 全球来看,EC和CC适应症,除公司的9MW2821以外,尚未检索到同靶点药物披露任何临床有效性数据。UC目前全球排位第二,进度仅次于已经获批上市的EV(Enfortumab Vedotin,商品名Padcev？)。 问:公司Nectin-4 ADC项目相比国际上最先获批的同类产品有何优势? 答:公司Nectin-4 ADC项目(9MW2821)采用了定点偶联工艺DARfinityTM和定点连接子接头IDconnectTM技术,暨IDDC-MMAE技术,该项目拥有四项发明专利,分别是:抗体序列专利,ADC分子专利,含药连接子专利及定点偶联技术专利。 对标全球最先获批的Nectin-4 ADC(Enfortumab Vedotin,商品名Padcev？),9MW2821具有更加均一的组分,更加均一稳定的结构,以及更加优异的肿瘤递送能力。基于IDDC-MMAE技术,具体优势如下: 1)临床进展方面:在尿路上皮癌适应症上,9MW2821的临床数据结果显示,37例肿评患者,其ORR为62.2%,DCR为91.9%,中位PFS为6.7m。在食管癌适应症上,9MW2821的临床数据结果显示,30例晚期食管癌患者,其ORR为30%,DCR为73.3%。在宫颈癌适应症上,9MW2821亦读出了早期初步临床数据,截至目前,尚未报道Padcev？有在食管癌和宫颈癌适应症方面的临床数据披露。2)体外细胞实验与动物研究数据方面,9MW2821的特殊结构带来多个显著的特性:a)9MW2821提升了抗体的内吞作用,特别是在Nectin-4低丰度肿瘤中,表现出比Padcev？更优异的肿瘤内吞活性。b)9MW2821提高了药物的血浆稳定性,显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中,其具有更高的MMAE瘤内浓度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p<0.01)及瘤内暴露量(9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116 pmol/mL*h; p<0.05)。c)9MW2821在CDX模型显示,9MW2821在尿路上皮癌中具有与EV相当的活性,在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外,PDX模型中显示,其在不同肿瘤,包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果,并且在中低丰度实体瘤,大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。d)9MW2821具有良好的药物安全性,毒理研究显示在同等剂量下,9MW2821具 有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。以上对比研究结果发表在学术期刊:Mol Cancer Ther (2023) 22 (8):913–925。已经获批上市的Enfortumab Vedotin可导致严重和致命的皮肤不良反应,包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN),因而被FDA列入黑框警告。(数据来源:阿斯泰来中国官方微信公众号) 问:公司Trop-2 ADC及B7-H3 ADC的研发进展和竞争优势? 答:公司9MW2921(Trop-2 ADC),7MW