www.hczq.com@2021华创版权所有证券研究报告创新药周报20240318：强生口服IL-23R多肽拮抗剂治疗银屑病长期疗效积极本报告由华创证券有限责任公司编制报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。2024-3-18证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载银屑病（PsO）3银屑病（PsO）是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。常见治疗方式有中医中药治疗、外用治疗（i.e.，糖皮质激素等）、系统治疗、物理疗法（i.e.,光疗、水疗等）及生物制剂疗法，口服或注射药物往往有一些副作用，因此只用于治疗中重度银屑病。资料来源：Hélène Bugautet al.,Major Role of the IL17/23 Axis in Psoriasis Supports the Development of New Targeted Therapies，中国康复研究中心，Protagonist Therapeutics官网，华创证券银屑病发病机制复杂，多种免疫细胞和炎性因子参与了银屑病的发展，主要包括各种效应T细胞，其中最重要的是Th17细胞。这些Th细胞可以分泌多种细胞因子（i.e., IL-17A、IL-17F、IL-22、TNF-α等）作用于胶原细胞，促进趋化因子产生。在这些炎性因子和趋化因子的作用下，角质形成细胞活化、增殖并分泌多种细胞因子，导致了银屑病的发生发展。据统计，银屑病影响着全球1.25亿人，中国约有653万人受累。在一项超过12,000例患者的全国性调研报告中，我国轻、中、重度银屑病患者分别占慢性炎症性皮肤病总患者数的42.7%、40.6%及16.7%，表明我国银屑病患者大多为轻、中度。50-70%符合接受先进疗法条件的银屑病和炎症性肠炎（IBD）患者没有接受先进疗法（八国集团中约有500 万人），原因主要是出于对给药方式（30%）以及总体风险/获益情况（75%）的考量。调查问卷显示，75%接受注射药物治疗的银屑病患者表示，在安全性和疗效类似的情况下，会改用口服药物。┃银屑病发病机制及治疗靶点 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载JNJ-2113：全球首款口服IL-23R多肽拮抗剂4JNJ-2113 是一种竞争性多肽拮抗剂，能与IL-23R 高亲和力的结合，对人类T细胞中的IL-23 信号具有强效的选择性抑制作用，由强生和Protagonist Therapeutics共同开发，是首个旨在阻断IL-23R的在研靶向口服多肽。FRONTIER 1是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照的2b期试验，目的为检视每日一次（QD）或每日两次（BID）口服不同剂量的JNJ-2113在中重度斑块状银屑病患者（PsO）的疗效与安全性，纳入255名受试者。试验主要终点为在第16周时，病患达到银屑病面积和严重程度指数改善75%以上（PASI 75）的比例。随后，强生和Protagonist Therapeutics 进一步开展了一项FRONTIER 1的长期扩展（LTE）研究，即2b期临床FRONTIER 2，从16周起继续给药至第52周。在该试验中，原先在FRONTIER 1中接受安慰剂治疗的受试者将转向接受100mg QDJNJ-77242113的治疗，其余治疗组维持原有给药方案。┃FRONTIER 1试验设计┃FRONTIER 2试验设计资料来源：Protagonist Therapeutics官网，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载JNJ-2113：临床II期PASI 75高达78.6%52023年7月，FRONTIER 1公布数据。与安慰剂相比，所有剂量的JNJ-2113治疗组疗效均有统计学意义，其中100 mg BID组别的患者PASI得到最大程度的缓解，PASI75达到78.6%，PASI90达59.5%，PASI100仍高达40.5%。同时，通过对比50mgQD和25mg BID的数据发现，每日口服总剂量相同的JNJ-2113时，QD相较BID治疗效果更佳。结合上述结果，公司在后续4个3期临床中均采用口服200 mg QD的剂量进行试验。安全性方面，没有证据表明JNJ-77242113治疗组出现剂量相关的AE增加，研究期间没有出现死亡、重大不良心血管事件（MACE）或恶性肿瘤事件。┃FRONTIER 1应答率资料来源：Protagonist Therapeutics官网，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载┃JNJ-2113与其他银屑病治疗药物2期应答率对比（非头对头）药物剂量读出终点JNJ-2114100mg BID16周Otezla30mg QD16周Sotyktu3mg BID12周TAK-27930mg QD12周Stelara45mg QW12周Tremfya200mg wk0&4, Q12W16周根据交叉比对2期数据，JNJ-2113的PASI75（79%）仅次于注射单抗Tremfya（81%），PASI 90及PASI100数据均为2期最佳。目前，强生和Protagonist Therapeutics就JNJ-2113治疗银屑病进一步开展了4项3期临床：ICONIC-LEAD（预计24年11月完成）、ICONIC-TOTAL（预计24年11月完成），以及与氘可来昔替尼头对头的ICONIC-ADVANCE 1（预计25年3月完成）以及ICONIC-ADVANCE 2（预计25年4月完成）。JNJ-2113：非头对头对比展现同类最佳潜力资料来源：Protagonist Therapeutics官网，华创证券6 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载7根据近日公布的FRONTIER 2数据，JNJ-2113在患有中度至重度PsO的成人患者中保持了52周的高皮肤病变清除率（PASI 75维持至52周，PASI90及PASI100基本维持至32周），在第16周切换至100mgQD的患者中，PASI 75 反应率迅速与JNJ-77242113 随机患者的反应率趋同。59%的患者出现了≥1级AE，其中最常见的AE为鼻咽炎（18.1%）、上呼吸道感染（9.7%）和COVID-19 （5.3%）。与GI相关的AEs并没有在FRONTIER 2扩展研究期内增加。4%的患者在第52周出现严重AE，研究人员认为所有SAEs均与研究干预无关。JNJ-2113：积极长期疗效维持至52周┃52周内达到PASI 75的患者比例资料来源：Protagonist Therapeutics官网，华创证券 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载IL-23靶点治疗银屑病竞争格局名称作用机制公司适应症研发阶段mirikizumab-mrkzanti-IL-23p19单抗礼来溃疡性结肠炎、斑块状银屑病、克罗恩病批准上市利生奇珠单抗anti-IL-23p19单抗艾伯维斑块状银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、哮喘、特应性等批准上市古塞奇尤单抗anti-IL-23p19单抗强生斑块状银屑病、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、狼疮性肾炎、系统性硬化症等批准上市替瑞奇珠单抗anti-IL-23p19单抗康哲药业/ Almirall斑块状银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎、去势抵抗前列腺癌等批准上市brazikumabanti-IL-23p19单抗阿斯利康克罗恩病、溃疡性结肠炎、银屑病III期临床匹康奇拜单抗anti-IL-23p19单抗信达生物斑块状银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病III期临床LY2525623anti-IL-23p19抗体礼来斑块状银屑病II期临床QX004Nanti-IL-23p19单抗荃信生物/ Palisade Bio斑块状银屑病、银屑病、克罗恩病II期临床NBL-012anti-IL-23p19单抗NovaRock Biotherapeutics银屑病、化脓性汗腺炎、自身免疫性疾病I期临床SAR442999anti-TNF-α/IL-23p19双特异性抗体Sanofi炎症I期临床V56B2anti-IL-23p19/TNF-α双特异性抗体VHsquared溃疡性结肠炎、克罗恩病临床前资料来源：医药魔方数据库，华创证券8 目录本周创新药重点关注全球新药速递0103第二部分国内创新药回顾02 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载本周创新药企涨跌幅10涨幅前5分别为：联拓生物（+85.3%）康诺亚（+31.0%）盟科药业（+29.3%）科伦博泰（+28.3%）凯因科技（+25.9%）资料来源：Wind，截至2024-3-16，华创证券跌幅前5分别为：宜明昂科（-16.5%）拓臻生物（-11.22%）云顶新耀（-10.0%）圣诺医药（-6.9%）君圣泰（-6.0%）16.011.210.06.96.06.04.83.02.92.52.32.12.02.01.10.50.00.20.50.80.91.01.22.42.93.14.24.24.54.86.26.36.47.17.27.27.57.68.08.48.69.49.89.910.010.010.010.710.911.111.612.012.312.412.512.614.014.415.015.116.416.516.716.717.418.418.818.919.219.619.920.524.024.925.525.928.329.331.085.3(40)(20)020406080100宜明昂科拓臻云顶圣诺君圣泰博安创胜兆科中国抗体君实-H再鼎-N再鼎-H腾盛和铂来凯友芝友华领君实天境亚盛天演万春传奇乐普先声歌礼永泰科济巨诺康乃德开拓诺诚健华-H微芯百济-H前沿百济-N德琪汉霖诺诚健华信达百济翰森亚虹康方三生国健嘉和北海康成神州细胞和誉迈博康宁杰瑞艾迪思路迪中生恒瑞石药益方加科思泽璟智翔海创贝达基石迈威百奥泰和黄-N和黄-H欧康维视荣昌金斯瑞迪哲艾力斯百利首药荣昌-H凯因科伦博泰盟科康诺亚联拓 证券研究报告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载Biotech公司最新市值（亿元）11资料来源：Wind，截至2024-3-16，华创证券3006 1869 828 825 628 561 396 331 321 298 294 227 222 201 199 185 179 170 160 145 140 135 133 125 102 75 74 73 72 71 65 63 58 56 52 51 46 40 39 38 38 37 33 33 27 26 19 19 17 16 15 15 15 14 13 12 11 10 9 8 8 8 8 8 7