医药行业专题报告：全球抗体偶联物(ADC)市场研究

中泰国际研究部施佳丽（Scarlett Shi）2024年2月5日 核心观点 由于ADC兼具小分子药物的毒性及抗体类药物的靶向性，全球市场需求快速提升，研发管线中的优质产品成为行业巨头争相注资对象。 ADC药物上市20年来连接子、抗体、细胞毒性与载荷、偶联方式等关键技术不断进步，疗效与安全性不断进步。 业绩与股价从近年上市的成功案例看，第一三共（4568 JP）德曲妥珠单抗（Enhertu）、辉瑞（PFE US）旗下Seagen与武田药品（4502 JP）的维布妥昔单抗（Adcetris）、罗氏药厂（RHHBYUS）注射用维泊妥珠单抗（Polivy）主要靠改善连接子与毒素及开拓难治适应症等方法获得成功。 影响因素海外市场建议重点关注第一三共（4568 JP）、武田药品（4502 JP/TAKUS）、罗氏药厂（RHHBY US）。 香港市场建议关注研发管线涉及ADC的龙头药企石药（1093 HK）及翰森（3692 HK）。 目录 抗体偶联物（ADC）需求广阔 全球主要ADC产品介绍 从成功案例观察ADC领域方向 日本及美国市场重点公司介绍 港股相关公司简介 肿瘤药领域：抗体偶联物（ADC）可能成为新兴赛道 抗体偶联物（ADC）市场需求快速增长，广受大型药企关注 来源：Frost&Sullivan，中泰国际研究部 肿瘤药领域：抗体偶联物（ADC）可能成为新兴赛道 优质ADC产品广受全球医药行业巨头关注 肿瘤药领域：抗体偶联物（ADC）可能成为新兴赛道 抗体偶联物（ADC）结构及各部分作用 肿瘤药领域：抗体偶联物（ADC）可能成为新兴赛道 抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC），是通过连接子（Linker）将单抗（Antibody）和毒性药物小分子（Payload）偶联而成,被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。由于ADC兼具单抗类药物（Antibody）的标靶性和毒性药物小分子（Payload）的强杀伤力，因此有望成为肿瘤药领域市场关注的新赛道。 抗体偶联物（ADC）市场需求空间广阔 历代ADC药物性能比较 抗体偶联物（ADC）技术日趋成熟 图表.ADC药物技术日趋成熟 抗体的选择：抗体的选择是ADC设计的起点，连接子与偶联技术是决定药物稳定性及毒性副作用的关键因素，细胞毒性药物。抗体选择方面，第二代与第三代药物由于在抗体方面使用人源单抗。人源化抗体拥有免疫原性低、亲和力高和半衰期长的特点，因此不容易产生抗药性，而且疗效与稳定性均较好。 连接子技术：近年上市的优质第二代与第三代药物通常使用了稳定性较强的可裂解连接子。可裂解连接子能在肿瘤细胞内快速分解并释放细胞毒性载荷，而且近年的新产品中可裂解连接子的稳定性已明显改善。优质新产品的连接子亲水性也有所改进，因此药物起效较快。 偶联方式逐渐采用定点偶联：传统ADC药物主要采取随机偶联，因此稳定性较差，但第三代新产品已转变为定点偶联，定点偶联技术能让抗体和小分子药物定点，定量偶联，均一性与稳定性较高。 细胞毒性载荷的杀伤力：细胞毒性载荷是ADCs的“弹头”或“有效载荷”。近年的新产品普遍使用亲水性较强的高效细胞毒性药物，而且亲水性也有所改进，因此杀伤力较强而且比较容易吸收。 ADC药物技术要点 来源：Nature，中泰国际研究部 来源：Nature，中泰国际研究部 ADC要针对特异性较强靶点 Enhertu拥有卓越的旁观者效应 图表.ADC药物旁观者效应（Bystander Effect） 早期产品的连接子技术由于稳定性较差导致药物DAR值相对较低 未来ADC领域的发展方向：改进连接子与毒素 成功案例：第一三共（4568 JP）的Enhertu通过改进连接子与毒素实现高药效 高活性载药DXd赋予了T-DXd更强效的抗肿瘤作用，可避免微管蛋白抑制剂继发性耐药。 高度稳定的肿瘤特异酶切四肽连接子，化学性质经过优化，实现了高达8:1的药物抗体比(DAR)，大幅增强了T-DXd的肿瘤杀伤作用。 业绩与股价影响因素可裂解的四肽连接子在血液循环中结构稳定，避免了提前释放载药，药物脱落率低从而降低毒副反应。 T-DXd具有高效的“旁观者效应"，不仅进一步增强疗效，还使其抗肿瘤作用不局限于HER2高表达的肿瘤，对HER2低表达及HER2异质性肿瘤依旧有效。 未来ADC领域的发展方向：改进连接子与毒素 成功案例：第一三共（4568 JP）的Enhertu通过改进连接子与毒素实现高药效 Enhertu临床数据优异 德曲妥珠单抗（ENHERTU，注射用德曲妥珠单抗）优赫得®由HER2单克隆抗体通过稳定的四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物）连接组成，目前已在超40个国家获批，主要适应症包括HER2阳性转移性乳腺癌、HER2低表达、HER2阳性转移性胃癌、HER2变异非小细胞肺癌治疗。 ENHERTU在临床试验中多项数据优于目前最畅销的罗氏药厂（RHHBYUS）产品。 Enhertu拥有卓越的旁观者效应 Enhertu拥有卓越的旁观者效应 未来ADC领域的发展方向（二）：开发新适应症 成功案例（一）：罗氏药厂（RHHBYUS）Polivy为弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供新选择 弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL，占淋巴瘤约90%）中最常见的亚型，研究表明占西方成人NHL患者的30%~40%，占中国NHL患者的37.94%。 弥漫大B细胞淋巴瘤为侵袭性较强但是有治愈机会的肿瘤，但生物学异质性显著,目前一线治疗以R-CHOP化疗及局部放疗为主，但患者对治疗的反应可完全不同，因此二十余年无突破性药物出现。 业绩与股价影响因素Polivy在治疗中疗效与安全性卓越，为弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供新选择。 来源：美国国立卫生研究院（NIH），中国《弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022年版），中泰国际研究部 未来ADC领域的发展方向：开发新适应症 弥漫大B细胞淋巴瘤急需优质新药 罗氏药厂Polivy:为弥漫性淋巴瘤提供新选择 未来ADC领域的发展方向：开发新适应症 成功案例（二）：CD30靶点药物Adcetris为淋巴瘤患者提供新选择 CD30是一种表达于一部分活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞的跨膜蛋白，。CD30通过核转录因子kappa B（NK-κB）等不同信号通路发挥作用，最终导致CD30表达上调使细胞获得生存优势。 CD30在淋巴瘤中表达较为广泛：该靶点特异性表达于间变T细胞淋巴瘤（ALCL）和霍奇金淋巴瘤（HL），但在其他淋巴瘤亚型中也有不同程度表达，因此为多种淋巴瘤治疗中的潜在靶点。 未来ADC领域的发展方向（二）：开发新适应症 Adcetris临床数据优异 Adcetris疗效良好并能有效延长患者生存期 More people treated with ADCETRIS plus CHP lived longer than those treated withCHOP. More people treated with ADCETRIS plus CHP saw their tumors get smaller orbecome undetectable compared to those receiving CHOP. 来源：Seagen，中泰国际研究部 重点公司简介：第一三共（4568 JP） 第一三共（4568 JP）:拥有百年历史的日本第四大药企 重点公司介绍：第一三共（4568 JP） 公司1月底公布的2023财年1-3季度（2023年4月-2023年12月）业绩表现优异，营业收入与股东净利润分别同比增加23.7%及88.7%至1.17兆日元及1,635.6亿日元，肿瘤药收入同比增加86.8%至2,330亿日元。公司近月数次上调2023财年Enhertu与公司整体业绩预测。 预计2023财年（3月年结）Enhertu等核心产品将引领收入快速增长。公司1月底发布的最新指引表明2023财年（2023年4月-2024年3月）营业收入及净利润将同比增加23.6%及60.3%至1.58兆及1,750亿日元。 来源：第一三共（4568 JP）预测,中泰国际研究部 重点公司介绍：第一三共（4568 JP) 公司预计Enhertu2023财年（3月年结）收入将维持快速增长，2023财年内可能向美国FDA提交HER2阳性实体瘤二线治疗适应症申请。公司过去1年内数次提升2023财年Enhertu与公司总收入预测，最新预测Enhertu2023财年销售额将同比增加67.8%至4,336亿日元，公司整体收入将同比增加23.6%至1.58兆日元。公司共有五款DxdADC产品，其中与阿斯利康联合开发的Dato-DXd已进行到三期临床，还于2023年10月与默沙东就三款Dxd-ADC产品开发达成合作。 重点公司简介：第一三共（4568 JP） 重点公司简介：第一三共（4568 JP） 重点公司简介：武田药品（4502 JP/TAK US） 拥有250年历史的亚洲最大综合性药企，在消化系统、血液、肿瘤等多个领域的明星产品享誉全球（胃药Entyvio与免疫球蛋白等） 由于新冠相关产品收入的减少，公司预计2023财年核心业务收入将减少5%以内，经营溢利将同比减少10%~15%，但从2023年上半年收入情况看，成长期产品及新产品（总共占营业收入42%）同比增加12.7％。公司预计2024年起这些产品将引领公司收入逐步重回增长。 Adcetris目前已获批滤泡性霍奇金淋巴瘤（FL HL）欧盟三期临床试验，另外关于产品在日本扩大复发性T细胞淋巴瘤的申请要求已于2023年11月获批。 来源：公司资料，中泰国际研究部 重点公司介绍：罗氏药厂（RHHBY US） 虽然由于新冠相关收入下降等影响，公司预计2023年收入将略降，但主要产品将维持快速增长。公司近年上市新药收入快速增加，2023年1-9月占收入比例达约50%。公司预计新冠收入减少带来的影响将于2024年1季度后减少。 来源：罗氏药厂（RHHBY US，中泰国际研究部） 来源：罗氏药厂（RHHBY US，中泰国际研究部） 重点公司介绍：罗氏药厂（RHHBYUS/ROG SW） 2023年1-9月肿瘤药收入稳健增长。ADC领域Kadcyla表现稳健，新产品Polivy销售突飞猛进。 来源：罗氏药厂（RHHBY US），中泰国际研究部 香港市场重点龙头企业 石药集团（1093 HK） •预计2023年收入将维持正增长。 •创新药重磅淋巴瘤创新药米托蒽醌脂质体注射液谈判情况顺利，骨巨细胞瘤药物纳鲁索拜单抗与大肠癌药物伊立替康分别于2023年下半年获批上市，预计肿瘤药板块收入将于2024年重拾增长。 •研发管线中GLP-1与ADC领域新药有望带来新的增长点, ADC产品DP303c已完成三期临床。 •给予“买入”评级与9.35港元目标价。 翰森制药（3692 HK） 业绩与股价影响因素•随着反腐行动舒缓医疗行业学术会议逐步恢复召开，而且2023年医保谈判中公司产品中标价格理想，预计公司产品销售收入2024年将重拾增长。 •公司向GSK（GSK US）授出两款抗体偶联物（ADC）HS-20089及HS-20093在中国大陆及港澳台以外地区的开发、生产及商业化权。我们认为这表明GSK看好公司产品质量。公司2023-24年将从GSK获19.3亿元人民币首付款，将夯实资金实力。 •给予“买入”评级和16.70港元目标价。 香港市场重点龙头企业 新药研发可能慢于预期。新适应症研发可能不成功。新药上市初期推广效果可能差于预期。医药行业政策调控影响可能大于预期。 本报告由中泰国际证券