活性维生素D（骨化醇）产业现状与未来发展报告

产业现状与未来发展报告 专家引言 活性维生素D已有近50年的使用历史，在全球各个国家已被广泛应用于骨科疾病、内分泌疾病、皮肤类疾病等治疗领域，并在国内外多项临床研究中展现出积极可靠的疗效以及安全性。近年来，活性维生素D所靶向的维生素D受体（VDR）相关研发热度不断，多项分子研究和动物实验已证实活性维生素D在肿瘤、罕见病、心血管疾病治疗等方面具有巨大的发展潜力。 然而，活性维生素D的分子结构较为特殊，存在一定的壁垒。其原料药的合成路径往往涉及多步反应，仅有部分企业具备供应活性维生素D原料药的能力。此外，由于活性维生素D的结构对于光、热、氧高度敏感，极易在制剂生产及存储过程中发生化学结构转变，在制剂时需要考虑到活性维生素D产品在货架期间的含量稳定性；其制剂工艺较为复杂，可选择的剂型种类也存在局限。 目前，以海融医药、中国生物制药为首的高新技术企业，不断研发和优化活性维生素D原料药合成工艺以及制剂工艺，激发中国活性维生素D市场的活力和多元化。未来，随着更多企业在活性维生素D产业链上下游的不断探索创新，预计更多活性维生素D产品在中国获批上市，中国活性维生素D市场极具发展前景。 沙利文公开发布的《活性维生素D（骨化醇）产业现状与未来发展报告》梳理了不同活性维生素D通用名品种间的差异、描述了国内外的市场现状及未来发展前景、洞察了产业化过程中的关键技术及壁垒、分析了行业内主要的企业以及各自优势等，为每一位正在使用或者可能需要使用活性维生素D的患者、临床专业人士、关注活性维生素D行业发展的投资者等群体，提供了重要的参考资料。 ——中国药理学会临床药理学专业委员会 ◼活性维生素D的临床应用场景丰富，临床证据充分 摘要 自20世纪80年代以来，全球已共有十款活性维生素D的通用名品种在日本、美国、欧洲等超过50个国家及地区获批上市，并在当地被积极应用于骨质疏松、佝偻病、继发性甲状旁腺功能亢进、银屑病等多种慢性病或相关常见并发症的治疗中，拥有庞大的患者群体基数。近50年来，多项相关的研究已证明活性维生素D在治疗上述疾病的有效性及安全性。 沙利文谨此发布《活性维生素D（骨化醇）产业现状与未来发展报告》。本研究报告旨在对活性维生素D领域进行深入分析，从技术发展、应用领域、市场现状、临床进展、行业挑战、企业竞争格局和未来趋势等多维度进行系统阐述，追踪行业和技术发展脉络，挖掘行业增长潜力，揭示市场发展背后的驱动因素，展望活性维生素D的广阔市场前景。 ◼活性维生素D的发展前景广阔 随着对于维生素D受体（VDR）靶点研究的不断深入，活性维生素D系列产品在肿瘤、罕见病、心血管疾病等疾病领域展现出了令人瞩目的治疗前景，吸引了大批科学家及研发机构投入相关的研究中，为活性维生素D未来更广阔的临床应用开辟了新的可能。 ◼活性维生素D的中国市场潜力巨大 活性维生素D在中国的应用历史较晚。中国的活性维生素D通用名品种上市数量以及人均使用量均远不及日本等发达国家，体现了中国在活性维生素D的应用上仍存在巨大的市场空白有待填满。近十年间，帕立骨化醇以及艾地骨化醇这类相较于阿法骨化醇、骨化三醇有明显疗效及安全性优势的新型活性维生素D在中国陆续获批，打破了活性维生素D在我国的临床应用瓶颈，为中国市场注入了新鲜活力，带动了中国活性维生素D市场的进一步增长。未来，随着更多活性维生素D的通用名品种及制剂类型陆续在中国获批，以及活性维生素D产品的销售渠道随着零售药房行业的发展而逐渐更加灵活化、多元化，预计未来中国活性维生素D将迎来持续性增长。 目录 第一章活性维生素D概览 •维生素D概览---------------------------------------07•活性维生素D概览---------------------------------------08•活性维生素D发展历史介绍---------------------------------------09•天然活性维生素D产品及主要修饰方式介绍---------------------------------------10•新型活性维生素D产品优势分析---------------------------------------11•活性维生素D产品对比分析---------------------------------------12•活性维生素D产品应用领域分析---------------------------------------13 第二章活性维生素D市场发展现状与未来 •全球活性维生素D市场分析---------------------------------------15•日本活性维生素D市场分析---------------------------------------20•中国活性维生素D市场概览---------------------------------------22•中国活性维生素D上市产品分析---------------------------------------24•中国活性维生素D市场现状---------------------------------------26•中国靶向维生素D受体临床在研管线分析---------------------------------------29•全球靶向维生素D受体临床试验分析---------------------------------------30•中国活性维生素D未来发展趋势分析---------------------------------------31 第三章活性维生素D临床使用场景分析 •活性维生素D应用场景分析——佝偻病---------------------------------------33•活性维生素D应用场景分析——骨质疏松症---------------------------------------35•活性维生素D应用场景分析——继发性甲状旁腺功能亢进---------------------------------------39•活性维生素D应用场景分析——银屑病---------------------------------------45 目录 第四章活性维生素D行业壁垒分析 •活性维生素D行业壁垒概述•活性维生素D行业壁垒——原料药合成•活性维生素D行业壁垒——制剂生产•活性维生素D行业壁垒——质量控制 ---------------------------------------49---------------------------------------50---------------------------------------52---------------------------------------55 第五章活性维生素D公司介绍 ---------------------------------------57---------------------------------------59---------------------------------------60---------------------------------------61 •活性维生素D研发生产企业介绍——海融医药•活性维生素D研发生产企业介绍——帝人制药、利奥制药•活性维生素D研发生产企业介绍——罗氏制药、四川国为•活性维生素D研发生产企业介绍——正大天晴、正大青岛 •法律声明•联系我们 ---------------------------------------63 活性维生素D（骨化醇）产业现状与未来发展报告Market Report on Current Perspective and Future Development of ActiveVitamin D 第一章 活性维生素D概览 维生素D概览 ◼维生素D对人体的重要性 维生素D是一种脂溶性的开环固醇类物质，主要由维生素D3以及维生素D2构成。其中，维生素D3为人体能够经日照自然合成的自源性物质；而维生素D2通常只能从食物或补充剂中获取。维生素D在人体中经代谢后不仅参与骨骼神经肌肉系统正常功能的维持；近年来的大量研究证实维生素D还具有骨骼外健康效应，参与组织细胞的分化、增殖和活性调节，对机体免疫功能具有调节作用，对人体各项机能的正常运转都起着至关重要的作用。 ◼维生素D不足的风险因素分析 由于维生素D合成及获取的渠道有限，许多因素都可能导致人体维生素D含量不足。其中，最为重要的便是饮食和日照。 自身条件受限 •深色皮肤：研究表明，深色皮肤的人比浅色皮肤的人需要更多的阳光照射才能产生维生素D；•肥胖：BMI>30的人群普遍体内维生素D水平较低 日照强度不足 摄入富含维生素D的食物不足，如：乳制品、谷物等 部分国家或地区的人群由于纬度、空气污染、生活习惯等原因，较少暴露于紫外线中，导致人体自身无法合成维生素D3 ◼维生素D不足的流行病学分析 随着社会经济发展和生活方式变化，维生素D缺乏当前已成为全球性的公共健康问题。研究显 示，全 球 维 生 素D不 足 的 发 生 率 为30%-50%，每年约有超过10亿人的血清25(OH)D水平低于人体所需用以维持骨骼和肌肉健康的水平。而放眼中国，根据《中国国民膳食指南科学研究报告（2021）》调查结果显示，中国6-17岁 儿 童 青 少 年 血 清 维 生 素D缺 乏 率 为18.6%；2015年中国18岁以上成年人维生素D缺乏率为21.4%。一项流行病学调查显示，在上海的2,588名20至89岁的样本人群中，分别有84%的男性以及89%的女性患有维生素D不足，30%的男性以及46%的女性被诊断患有维生素D缺乏。 资料来源：文献检索，沙利文分析 活性维生素D概览 ◼活性维生素D概览 维生素D3本身不具备生理活性，需要在人体先后经过肝脏由25-羟化酶羟化生成25(OH)D，即骨化二醇,再由肾脏中的1α-羟化酶羟化生成1,25-(OH)2D3，即骨化三醇，才能发挥生理调节功能。因此，骨化二醇以及骨化三醇被称为维生素D的活性形式，即：活性维生素D。维生素D2的代谢原理与此相同。 ◼活性维生素D的优势 口服普通维生素D需要经过肝脏和肾脏两次羟化反应才能在体内变成活性维生素D，其生物利用度不及直接服用活性维生素D，只是作为一种营养素。活性维生素D口服后在小肠内很快被吸收，部分可直接进入小肠壁细胞内起作用，因此促进肠钙吸收的作用较强且快，而进入血液循环的部分也可到达肠壁细胞或其他组织的细胞直接起作用。 活性维生素D发展历史介绍 ◼活性维生素D发展历程介绍 维生素D相关的生理活性研究开展得较早，迄今已有约350年的历史。维生素D最早于1922年被Elmer McCollum发现是鱼油中治疗佝偻病的主要活性成分。而后的近十年中，药物化学家们立志于探索维生素D的结构，最终于20世纪30年代由AdolfWindaus进一步阐明并确定了维生素D3及其衍生物的化学结构，自此开始了科学界持续至今对于活性维生素D的研究。 ◼活性维生素D产品类别介绍 目前全球共有约十款活性维生素D产品在不同国家或地区获批上市，主要被分为天然活性维生素D以及新型活性维生素D两类。其区别在于，天然活性维生素D为维生素D经人体代谢转化后能够天然生成的化学物质；而新型活性维生素D则为药物化学家通过对天然活性维生素D的化学结构进行修饰后所得的活性物质。 天然活性维生素D主要包括骨化三醇和骨化二醇，患者摄入后能够直接参与肠钙吸收以及下游调控，因此较容易引起高钙血症等不良反应的发生 新型活性维生素D是指通过对天然活性维生素D的化学结构进行修饰后的活性维生素D衍生物。相较于天然活性维生素D，新型活性维生素D的不良反应发生率较低，且在体内的代谢速度可控 天然活性维生素D产品及主要修饰方式介绍 ◼新