构建现代肝细胞癌监测项目：采取措施应对肝癌死亡的主要病因

采取措施解决亚洲肝癌死亡的主要原因 目录 2 目录 2324关于本报告4 执行摘要第六章 第一章 亚洲肝细胞癌演变负担第八章 第二章 肝细胞癌监测的价值结论与行动呼吁参考资料20第四章 建设廿一世纪肝癌监测项目14第三章. 靶向肝细胞癌监测：当前方法和常见挑战 关于本报告 构建现代肝细胞癌监测计划：采取措施应对亚洲首要的肝癌死亡原因这是一份由罗氏诊断亚洲太平洋私人有限公司支持的《经济学人影响报告》。 本研究包括文献综述和与肝脏疾病领域的区域专家进行的访谈。我们衷心感谢以下个人（按字母顺序排列）在他们的时间、专业知识和见解方面做出的贡献，这些对于本报告的编制至关重要： •助理教授兼卓越中心主任，卓越中心窦道 消化内科和肝病学，西梅雷德医院，悉尼；西梅雷德医院和悉尼大学斯托尔肝病中心总监，西梅雷德医学院 •胃肠科主任黑崎正行并且肝病学，武藏野红十字会医院，东京•数据科学公司首席执行官贾斯敏·普wu中心，辅仁大学，台湾•胃肠病学家和肝病学专家；校长，Shiv Kumar Sarin,印度新德里肝脏和胆道科学研究所；印度医学委员会董事会前主席•疾病预防控制局，上海市主任•副院长兼首席马逢源胃肠及肝病学系，香港大学•教授及系主任塔威萨克·塔万迪（Tawesak Tanwandee）胃肠病学，医学系，医学院，Siriraj医院，玛希顿大学，曼谷 本报告的研究团队由Nuriesya Saleha、Neeladri Verma和Jocelyn Ho组青歇， 成。本文由Jesse Quigley Jones撰写，并由Maria Ronald编辑。本报告中表达的研究发现和观点属于Economist Impact，并不一定反映赞助方的观点。交通大学医学院，瑞金医院，上海 摘要 在适当的情况下进行国家战略规划。疾病在当地的发病率和患病率，以及现有的优先事项和资源，应决定HCC监测在国民健康战略中应如何定位。HCC可能包括在独立的HCC计划、病毒性肝炎控制计划或更广泛的癌症控制计划中。当这些计划得到立法和资金承诺的支持时，国家案例表明HCC患者体验到了更好的结果。在日本、韩国和台湾等地区，战略规划中HCC监测的融合实例各不相同。 肝细胞癌（HCC）是亚洲癌症死亡的主要原因之一，其发病率预计将在下十年达到顶峰。乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染是该区域HCC的主要原因。然而，代谢性疾病，如非酒精性脂肪肝（NAFLD）、糖尿病和生活方式相关风险因素也在作为HCC负担的贡献力量中增加，这反映了生活方式和人口构成的改变。 鉴于肝癌存在高效的治疗方法，卫生系统应优先考虑早期识别肝癌病例。这将有助于早期干预，从而改善患者预后和生存率。因此，有必要建立系统性的监测计划，使用适当的诊断工具来识别处于风险中的患者群体，以减轻肝癌的影响。 确保可持续的融资承诺。 为了成功，项目需要考虑HCC（肝细胞癌）监测的长期资源和资金。资金决策应尽可能与基于证据的临床指南和最佳实践相一致。这可能需要投资额外的超声或高级成像设备、更先进和优化的检测方法、训练有素的操作员以及实验室能力。决策者应意识到，在不考虑检测和资源额外成本的情况下扩大项目规模，会给卫生系统带来额外的压力。 一些最全面的HCC监测项目在亚洲被发现。然而，该区域的普及程度差异很大。实现全面监测项目的一些常见障碍包括建立政治意愿、收集和使用流行病学和现实世界的数据、充足的人力和技术资源、可持续的融资以及公众对监测益处的认知不足。 HCC 监测的适当资金水平由既定的卫生融资系统和支付能力决定。集中式医疗保障可能为扩大 HCC 监测提供最佳机会，但经济体也可以探索私人保险覆盖在提高 HCC 检测可及性中的作用。在 HCC 检测未纳入全民医疗保障的地区，自付（OOP）费用可能会阻碍就诊并降低接受率。当考虑到交通费用和因错过工作而导致的工资损失时，HCC 检测的低接受率尤其会影响社会经济地位较低的人群。 借鉴已建立的项目，以及尚未实施系统HCC监测的经济体中识别出的挑战，本报告突出了几个重要优先事项： 将HCC监测纳入国家项目和战略计划中。 在高发肝癌或潜在疾病（如病毒性肝炎感染或代谢性疾病）的情况下，HCC（原发性肝细胞癌）的监测与控制必须被视为公共卫生的首要任务。HCC的监测应包含在内。 动员现有资源进行肝细胞癌（HCC）监测。 收集、分析并利用数据来指导项目设计。 设计一个有效的监控系统并不一定需要大量新资源。成功的亚洲监控系统利用现有资源，并有效地满足受影响人群的需求。该地区简单解决方案包括扩大能够诊断和管理肝细胞癌（HCC）的医疗专业人员范围，以及利用现有的健康系统接入点，如初级保健机构和社区卫生工作者。进一步探索扩大和规范使用私人医疗能力来治疗HCC，这在其他癌症中已被证明是有效的。 现代方法必须优先考虑数据的收集和分析，以指导项目设计、制定适当的监控方式并计算项目的成本效益。数据包括：. HCC的流行病学、患者结局以及HCC的人力和经济成本对于高效HCC护理至关重要。这些数据应由决策者用于设计基于证据的政策，并由相关利益相关者倡导获得监测的途径。有效的数据共享对于告知更广泛的公共卫生优先事项和更新基于证据的临床实践指南也是至关重要的。更好的数据收集和整合还将有助于长期系统优化，以及更稳健的程序影响和结果分析。 调动广泛的利益相关者以进一步实现监督目标。 采用最优技术以推进肝细胞癌（HCC）的监测。 必须采用多方参与的方法来推动最佳的监测计划。关键利益相关者包括来自国家和地方政府的决策者、医生、患者、倡导团体、支付者和行业。国家临床领军人物在填补患者需求与政策制定者理解之间的差距方面的作用可能有助于推动进展。 该地区必须优化现有技术，通过早期检测和及时转诊进行治愈性治疗，以提高患者的整体生存率。技术必须适应当地环境因素，包括流行病学、资源和地理条件。包括由维生素K缺乏引起的凝血酶原诱导的肿瘤标志物，如凝血酶原诱导的维生素K缺乏-II（PIVKA-II）。菜豆粘蛋白反应性甲胎蛋白（AFP-L3）的检测可以帮助克服超声和甲胎蛋白检测的局限性。更广泛地使用高级成像技术或基于生物标志物的统计诊断模型也可能有助于肝细胞癌（HCC）患者。这一建议必须得到共识驱动的临床实践指南和明确的资金承诺的支持。调整IT系统以支持监测项目可以提高农村和城市地区对服务的获取和患者的召回。随着更多投资，人工智能（AI）系统可以进一步促进基于风险的监测方法，并简化测试结果的解读。 提高对HCC监测必要性的认知和教育工作。 当前，医疗保健专业人员以及普通大众对肝细胞癌（HCC）的认识和知识都存在不足。这代表了一个重大且持续的障碍，阻碍了监测的采用和遵守。该地区有一些利用医疗专家和非政府组织（NGOs）专业知识的意识计划是非常出色的。从这些计划中学习，并采用协调一致的方法来实施HCC监测，将提供最佳的成功机会。 第一章 亚洲肝细胞癌负担的演变 肝癌预计将在2025年影响全球约一百万人口。1全球约70%的肝癌发病率和死亡率目前发生在亚洲，肝癌是继肺癌之后癌症死亡的第二大原因。2肝脏癌有多种类型，但其中以肝细胞癌最为常见。肝细胞是肝脏的主要功能细胞，肝细胞癌被称为肝细胞性肝癌（HCC），在亚洲约占所有肝脏癌的75%至90%。1亚洲是世界上肝细胞癌（HCC）年龄标准化发生率（ASR）最高的地区之一（见).图1慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染是亚洲超过80%肝细胞癌（HCC）病例的病因。3乙型肝炎疫苗接种对预防肝细胞癌（HCC）的影响最大。来自台湾的队列数据 显示出与未接种疫苗的人群相比，接种疫苗的人群中肝细胞癌（HCC）的发生率显著降低。4目前，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗 并不能提供治愈，而是旨在抑制病毒，延缓肝脏硬化症和肝细胞癌（HCC）的发展。尚无针对丙型肝炎病毒（HCV）的疫苗。现有的疗法为慢性HCV提供了一种“病毒治愈”，但这并不能完全消除发展成HCC的风险。5饮食和生活方式相关的肝疾病原因正在以惊人的速度增加。代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）——之前也被称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）——包括患有肝病且临床上有肥胖、2型糖尿病或其他代谢功能障碍的病人。6 MAFLD曾被认为主要影响 2020–2050.13在中国，2019年肝癌的整体经济负担估计为767亿元人民币（111亿美元），占GDP的0.047%。14在澳大利亚，2019-2020年HCC的总经济成本估计为522百万澳大利亚元（346百万美元）。15尽管日本肝细胞癌（HCC）的发病率持续下降，预计到2029年，疾病负担（COI）将上升至386.7亿至646.3亿日元（约合2.7亿美元至4.5亿美元）。16仅死亡成本就占此估算的70%以上。同时，在台湾，研究表明，乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌（HCC）的COI比1996年高1.16倍。17台湾1997年至2012年间，总肝细胞癌（HCC）医疗支出约为9200万美元，平均每位患者的费用估计为16,711美元。18更令人担忧的是，HCC患者所承担的费用可能是灾难性的。例如，来自中国大陆的数据显示，HCC患者的直接自付医疗费用几乎占年家庭收入的50%。19 西方国家。然而，由于经济增长和高热量饮食的日益流行，现在近50%的MAFLD相关并发症发生在亚洲。7 HCCs（肝细胞癌）在巴塞罗那临床肝脏癌症[BCLC]分期系统中被诊断为早期——指的是0- B期——被认为可以通过手术、肝移植或化疗/放疗进行治疗。8最近，免疫肿瘤学疗法的进展提高了晚期、无法切除的肝细胞癌患者生存的机会。9尽管肝细胞癌（HCC）的治疗取得了进展，但亚洲地区的死亡率负担仍然巨大。2020年，该地区估计有566,269例肝癌死亡。10 HCC患者在大亚洲地区的生存率略低于欧洲或北美同行。一项荟萃分析计算得出，亚洲国家的五年生存率仅为18%。11该地区预后差异很大，但在更发达的经济体 中平均预后较高。在日本，5年生存率最高，2010-2013年被诊断的患者中，5年生存率达到了58%。12这是由于早期识别病例和采用高度有效的干预措施所致。 鉴于高度有效的肝癌干预措施可用，尤其是在疾病早期阶段部署时，卫生系统需要专注于早期识别高风险患者，通过综合监测计划来减少该地区的肝癌负担和死亡率。本报告的其余部分致力于讨论在亚洲经济体中建立有效肝癌监测的选项。 超出HCC对人类造成的代价，亚太地区的经济负担是巨大的（见图）。). 全球范围内，肝癌图2 估计在2017年的成本为INT$1.7万亿，占总GDP的0.036%。 • 预计疾病成本（COI）将上升至¥400亿-450亿美元（US$3.5万亿-4万亿美元）之间于20XX年。• 仅死亡率成本就占估计值的10%以上。 台湾 • 肝细胞癌（HCC）的累积发生率（COI）比其他条件高 \u0087.\u0087\u0086 倍。 • 2009 年至 \u0080\u0081\u0087\u0080 年间台湾的总 HCC 卫生支出大约为 US$\u0088\u0080m，平均每位患者的花费估计为 US$\u0087\u0086,\u008E\u0087\u0087. 第二章 肝细胞癌监测的价值 HCC监测的目的是早期识别病例，以便进行最佳干预，从而改善患者预后和生存率。世界卫生组织（WHO）将监测定义为“持续、系统地收集、有序整合和评估数据，并及时将结果传达给需要了解的人，尤其是那些能够采取行动的人”。20对于HCC，这需要通过使用适当的诊断工具来识别各种不同的高危患者群体。 他们包括乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）患者，以及患有或处于肝硬化风险中的人群。那些有代谢综合征和内分泌疾病、且易患肝细胞癌（HCC）风险增加的人群也需要进行监测。这些情况包括胰岛素抵抗和糖尿病、肥胖、血脂异常和高血压。21习惯性饮酒和吸烟也是肝细胞癌的风险因素。酒精和烟草与其他肝病的病因具有协同作用。22这些风险在高酒精和