新发展、新趋势-全球创新药研发格局监测（神经精神领域篇）

新发展、新趋势全球创新药研发格局监测 神经精神领域篇 2023年11月 全球创新药研发格局概述 神经精神领域管线创新趋势神经精神领域医药交易焦点 美国拉动全球医药研发投入稳定增长：中国自2020年起创新药研发热情高涨，医药研发投入迅速攀升 中国药品研发投入年复合增长率高达20%，在全球主要市场的占比不断提升 主要驱动因素 美国研发投入稳定增长 经济“软着陆”、复苏预期转好、研发型药企稳健发展，拉动医药研发投入水平保持于高位 欧盟研发投入增速缓慢 经济增长缓慢、经济衰退预期加强、药价管控严格等多项因素利空欧洲医药研发发展 中国药企近年来起创新药研发热潮 新药上市审批加速、政府加大扶持力度、医保准入改革等多项利好推动中国创新药研发热潮 日本陷入研发僵局，企业研发投入几乎停滞 生物药研发掉队，投资者基础薄弱劣势凸显，日本药企研发投入整体近年来明显落后于欧美强国 欧洲日本创新药管线增速放缓中国正和美国一道成为全球两大创新药活力源头 全球主要市场概况 美国：新药研发管线稳定增长，地位稳固 美国创新药研发体量处于高位，近五年全球占比稳定在40%左右 欧日巨人垂首，研发管线增势放缓 创新药管线进展速度减慢，过去五年间，欧日在全球的新药研发地位有所下降 中国：新药研发热度高涨，国际地位上升 随着国内掀起创新药研发热潮，中国在全球的新药管线占比快速攀升，管线的绝对数量已经翻倍有余 从靶点角度看，与美国相比，中国新药开发的靶点集中度更高且相对集中于充分验证的成熟靶点 近年新进入临床阶段的靶点中2，中国成熟靶点？占比显著高于美国，且覆盖靶点数量较少 从技术类型看，中国在部分新兴技术领域，如ADC、双抗溶瘤病毒的研发热度高于美国 从适应症角度看，中国管线明显更集中于抗肿瘤领域，而美国在神经精神、罕见病领域的研发热度明显高于中国 肿瘤在中美都为第一大热门适应症，相比之下中国总体管线更集中于肿瘤 细分适应症分布与当地发病图谱呈高关联性中国仍处早期阶段的肿瘤管线占比略高于美国（~40%VS.~30%） 神经精神疾病、罕见病在美国企业的研发热度明显大于中国 神经和精神领域研发挑战大，中国企业更为谨慎。目前美国企业管线数量约为中国管线的3.7倍美国对罕见病关注度更高、覆盖疾病类型更广。中国管线集中于特发性肺纤维化、血友病等较高发类型 全球创新药研发格局概述 神经精神领域管线创新趋势 神经精神领域医药交易焦点 分治疗领域来看，神经精神类管线全球占比排名第二，本篇将详细探讨 在神经精神领域，欧美企业仍是研发主力，但近五年来中国创新药管线数量稳步增长，管线的全球占比反超日本 2019-2023上半年，中国在全球神经精神药物研发中的占比逐步提高 关键驱动因素 患者端：疾病发病率增加，患者诊疗意识增强 中国逐步进入老龄化社会，神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森等逐步高发随着品类教育的普及，患者家庭对神经精神类疾病的接受度增强，诊疗率提升 服务端未满足临床需求大，治疗手段有限 自前绝大部分神经精神药物仅仅能缓解疾病症状或延缓疾病进展，无法实现根本性治疗 药厂端：技术不断突破，提振研发信心 ：海内外靶点机制推陈出新，血脑屏障等技术难题逐步攻克，引起国内业界关注 阿尔兹海默病（AD）仍是神经精神领域里最火热的适应症，此外抑郁、渐冻症、多发性硬化的研发热度上升 AD新药研发近年来重大突破不断涌现，业界再燃研发热情呈现出三大趋势 研发进程加速 ，研发进展有重大突破，Aβ靶点的有效性首度获得官方认可 靶点去中心化 。抗炎、突触活性/神经传导等新兴靶点类型迎来阶段性进展 新技术占比攀升 。抗体类、细胞基因治疗、小核酸ASO等疗法迅速发展 研发进程加速：全球阿尔兹海默病的重磅管线取得历史性突破Aβ的有效性首度得以验证 两款Aβ重磅管线有望相继获批治愈有效性首度获得官方认可 仑卡奈单抗（抗Aβ单抗） 2023年7月获FDA完全批准上市，同年2月，被NMPA纳入优先审评二十年来首个疗效明显的Aβ药物获批 多奈单抗（抗AB单抗）2023年5月宣布积极的II期临床结果，已进入上市申请 被FDA纳入优先审评，预计2024年第一季度获批1 我们正处在阿尔兹海默病的研发拐点.....（仑卡奈单抗的上市）对于患者、社会、整个研发界来说，是一项重要的里程碑。 玛丽亚·卡里略，首席科学官，美国阿尔茨海默病协会 与美国相比，中国在AD领域的新药研发仍处于探索阶段 非穷尽，仅展示部分处于研发后期的管线示例 美国阿尔兹海默病研发迎来收获期 近四成管线已进入临床验证阶段，超过十款创新药管线处于临床川期或之后阶段 中国处于探索期，研发中后期的管线数量有限但有所突破 约80%的中国创新药管线尚未进入临床验证。2023年9月20日，中国药企唯一处于临床Ⅲ期的创新药管线八氢氨吖啶（AChE/BuChE抑制剂），公布临床IⅢI期结果积极，引发国内市场的广泛关注 靶点去中心化：全球热门靶点由以错误折叠蛋白类为主，转向突触活性、抗炎等各类机制多点发力，涌现突破性进展 非穷尽，仅展示部分处于研发后期的管线示例 2023年3月，公布临床2a期试验结果： 快速起效：1个月内降低患者0.44的CDR-SB评分；对比淀粉样蛋白为靶点的传统药物，一般需要治疗24个月以上才能达到突破性治愈：约50%的患者，在3个月内实现了疾病逆转，多位中度患者恢复到常人水平安全耐受：最主要的AE事件是输液反应，无重大毒理反应 相比全球，中国临床管线的靶点分布更加分散，80%以上靶标已脱离Aβ和Tau蛋白 新技术比例攀升：从临床前到临床川Ⅲ川期，新兴疗法的占比明显上升，抗体类、细胞基因治疗、小核酸ASO等疗法迅速发展 中国对新兴技术探索的起步较晚，除化药之外的技术类型较少且均处在研发早期阶段 2023上半年中国阿尔兹海默病管线的临床阶段占比（按技术类型划分，%） 其他适应症上，2023年全球有多款首创管线迎来重大突破 中国创新药企的首创管线，今年以来也有可喜进展，未来可期 的价值导向是创新药成功的基石，展望未来，“以患者为中心”同类最佳（BIC）药物将是管线研发的长期方向 最终胜出的管线，需要能够平衡各方需求，才能在临床治疗应用时改变医患的用药选择 全球创新药研发格局概述神经精神领域管线创新趋势 神经精神领域医药交易焦点 受经济衰退预期和疫情热潮减退的影响，近五年来全球医药交易的热度有所下降 关键驱动因素 全球疫情退潮，相关交易的热情回落 2020-2021年，COVID-19大幅推动交易数量增长2022年，全球疫情消退，投资热度随之下降 22年起，全球经济陷入衰退预期，企业投资的风险偏好下降 欧美陷入衰退预期，行业估值趋于保守，影响产业投资信心，投资决策更加谨慎 地缘政治紧张、医疗政策波动，投资悲观情绪仍需修复 普遍的市场波动和定价监管加强的预期，导致企业对医药交易整体处于观望状态 但在神经精神领域，全球交易量保持增长，尤其是研发平台类、企业井购类交易的热度明显上升 与全球相比，中国管线交易的占比更高，目前仍以海外引进管线形式为主 管线交易方面，阿尔茨海默病、帕金森病、神经疼痛类始终热度不减，渐冻症、脊髓性肌萎缩症、癫痫的关注度上升 阿尔茨海默病和帕金森病为代表的神经退行性疾病本身患者规模庞大、上市新药少、市场潜力高；近年对于发病机制理解逐步深入、新兴疗法被积极应用于该领域、叠加FDA首次批准AD新药上市等多重利好因素，吸引企业持续布局相关适应症 抑郁症为代表的精神类疾病患者群体不断增长，5-HT2A、mTORC1等新疗法出现，引起一波交易高潮 化药依然是管线交易的主体：基因治疗、单抗近年热度增长抗体融合蛋白、分子胶管线关注度亦开始上升 基因治疗、单抗交易数量；融合蛋白、分子胶等薪露头角 神经精神系统领域管线交易热门技术类型举例（按交易产品数量） 单抗 基因治疗AAV病毒载体潜力受关注 抗体融合蛋白 PROTAC/分子胶 中国vs海外：适应症方面中外差异较小，中国对精神类关注度更低：技术类型方面较全球更集中于化药 技术类型 中国相关交易中化药占比更高：新兴技术中单抗和细胞治疗相对受关注，但关注点零散 中国和海外管线交易热门适应症差异较小相比之下中国对精神类疾病关注更低 适应症 2019-2023年上半年神经精神系统领域管线交易热门适应症（按适应症相关产品数量）·神经精神 2019-2023年上半年神经精神系统领域管线交易化药占比（按交易产品数量） 从技术平台合作来看，合作数量稳步增长，除传统化药平台之外，基因治疗、核酸等新兴平台也获得企业青睐 与管线交易不同，2021年后技术平台合作仍稳步增长，多种新兴疗法平台获企业关注 VoyagerTherapeuticsRNA驱动TRACERAAV衣壳发现平台：合作方可评估平台发现的创新衣壳，并获得特定衣壳的开发权益。合作方包括： 基因治疗平台 。诺华：2022年3月，约17亿美元辉瑞：2022年10月，约3亿美元 StrokeTANGO研发平台：通过使用ASOs来增加健康基因的蛋白质产量，从而对抗某些遗传疾病中的突变基因的效应与AcadiaPharmaceuticals合作开发多种神经领域药物，包括SYNGAP1基因相关智力障碍、雷特综合征等 核酸药物研发平台 从研发工具平台来看，AI药物发现、药物递送类平台近年来成为全球合作的热点 以AI为特色的药物发现为2020年以来持续合作热点 Recursion与罗氏和基因泰克达成十年合作，覆盖多达40个项目，总金额或高达120亿美元（首付款1.5亿美元）。除了将其细胞生物学模型与数据集供罗氏和基因泰克研究外，双方还将共同建构新机器学习算法其他Al药物发现平台百花齐放，如Aitia利用CausalAl和数字李生的GeminiDigitalTwins平台、BloomSciences关注微生物组的IrisRx平台等 药物递送虽为该领域药物的研发瓶颈，药械结合的解决方案开始展露头角 MDMA微针贴片（PharmaTherxReviveTherapeutics通过微针渗透到皮肤中完成给药，潜在可用于多种精神类疾病，改善口服药物滥用等问题Neurochase微导管（NeurochasexSpark），合作旨在更好地传递Spark拥有的AAV基因治疗药物 中国vs海外：中国相关工具平台类合作集中于AI药物发现技术平台类合作相对分散，少见基因治疗类合作 工具平台 技术平台： 交易主要发生在AI药物发现中国企业多作为平台提供方 合作平台技术路线分散，无明显集中领域；海外相对火热的基因治疗在中国尚无平台合作 2019-2023上半年神经精神领域中国相关技术平台交易举例 神经精神领域全球企业并购热度增强，中国近年来少有企业并购 海外企业积极并购，但中国近年无相关企业并购 中小型biotech和大型药企皆有参与企业并购 2019-2023年上半年未见神经精神领域的企业并购 波士顿咨询公司（BCG）提供的各项服务与资料，均受BCG《标准条款》（复本备索）或者BCG先前可能已经签立的其他协议管辖。BCG不提供法律、会计或税务方面的意见。客户有责任就该等事项征求独立意见，这些意见可能会影响BCG作出的指引。此外，尽管这些资料所含信息可能过时或不再准确，但BCG不曾承诺在出具此演示文稿之后将会更新资料内容。 此演示文稿所载资料仅供客户的董事会或高级管理人员独家使用，而使用范围以文稿所述内容为限。事先未经BCG书面同意，不得复制这些资料、或将其给予客户以外的任何人/实体（“第三方”）。这些资料仅用于集中讨论：如无与之配村的口头评述，其内容则不具有完整性，不得将其当作独立文件而依赖之。 免责声明 此外，无论出于何种目的，第三方既不得以这些资料为依据、亦没有理由如此行事。在法律准许的最大范围内（但BCG已签字文书另有约定的情形除