幽门螺杆菌行业：从检测到疫苗，孕育下一个百亿级蓝海市场

0幽门螺杆菌行业：从检测到疫苗，孕育下一个百亿级蓝海市场证券分析师姓名：陈铁林资格编号：S0120521080001邮箱：chentl＠tebon.com.cn证券研究报告| 行业专题生物医药2023年5月20日证券分析师姓名：陈进资格编号：S0120521110001邮箱：chenjing3＠tebon.com.cn 1请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。核心观点核心逻辑：（1）幽门螺杆菌（Hp）危害大，我国Hp感染率高，防治具有重要意义；（2）Hp检测市场空间巨大；（3）疫苗研发已经开展。Hp感染是胃癌的高风险因素，我国Hp感染率较高：《柳叶刀-公共卫生》研究表明Hp感染者患非贲门癌症的风险是未感染者6倍，目前认为Hp感染是胃癌最重要的、可控的危险因素。我国Hp感染率处于全球较高水平，根据李兆申院士文献，我国全年龄段个体感染率40.6%，而总体家庭感染率更高达71.2%。高感染率给我国Hp感染和胃癌的防治带来了较大的健康与经济负担。Hp早筛和早诊能够显著降低胃癌发生概率，我国Hp耐药率较高，筛查和预防性疫苗有巨大前景：2013年日本开始实施全国性Hp根除计划，2013-2019年间，该计划帮助日本850万Hp患者节省了37.5亿美元，增加了1111万质量调整生命年（QALYs），具有明显的经济效益和健康效益。当前我国针对Hp高发群体采用筛查和治疗策略，指南建议以家庭单位防控Hp感染，并且强调了根除Hp的重要性。由于目前我国Hp根除常用的四联疗法抗生素耐药率较高，因而同步进行Hp感染筛查和耐药筛查具有重要意义，此外Hp疫苗也有望成为Hp感染防控最佳措施，有望在1年内正式进入临床试验。Hp检测试剂盒潜在空间超120亿，医院和消费市场或演绎不同销售策略：根据胃癌建议筛查人口8.1亿人和50%筛查渗透率测算，假设未来50%人群采用Hp试剂盒进行筛查，远期市场空间达121.5亿元。Hp检测试剂盒目前销售渠道主要包括医院、体检和DTC等渠道，我们判断医院端和体检端要求Hp检测产品具备更准确的检测数据和更合理的配套治疗方案，因而粪便核酸检测产品及配套耐药性检测试剂盒具备一定优势，而DTC渠道偏向消费市场，产品使用便捷性、价格和产品推广能力或将是决定因素。相关标的：建议关注幽门螺杆菌检测相关标的：诺辉健康、康为世纪、爱威科技，幽门螺杆菌疫苗相关标的：欧林生物。风险提示：销售不及预期的风险；产品竞争加剧的风险；研发不及预期的风险。 qRoNpPoPnPsRpQsMxOqRrOaQaO7NtRqQtRtQkPrRrMeRnPoPbRrQrMNZoOtPuOmPsN2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。幽门螺杆菌是胃癌高致病因子幽门螺杆菌感染会引发多种疾病。幽门螺杆菌（Hp）是一种寄生于人胃黏膜的革兰氏阴性螺杆菌，约25%-30%的Hp感染者会出现胃肠道疾病。（1）胃溃疡。幽门螺杆菌会破坏胃和小肠的保护层，使得胃酸产生开放性溃疡，大约10%的幽门螺杆菌感染者会出现溃疡。（2）胃炎。幽门螺杆菌感染会引起胃部刺激和胃部肿胀（胃炎）。（3）胃癌。幽门螺杆菌感染是某些类型癌症的重要危险因素。幽门螺杆菌感染者患胃癌风险显著高于未感染者：《柳叶刀-公共卫生》研究表明Hp感染者患非贲门癌症的风险是未感染者6倍，目前认为Hp.感染是胃癌最重要的、可控的危险因素。约有1%-2%的Hp感染者会发展成为胃癌。证据表明消除幽门螺杆菌能显著降低患癌风险：根据Lee等人meta分析显示，根除Hp.后胃癌发病率下降为0.53，根除Hp.对无症状患者和内镜下早癌切除术后患者尤其有效，根除Hp后胃癌风险降低34%。资料来源：Dan Li et al.《Effectof Helicobacter pylori Eradication Therapy on the Incidence of NoncardiaGastric Adenocarcinoma in a Large Diverse Population in the United States》，Michael et al.《Helicobacterpylori-induced gastric pathology: insights from in vivo and ex vivo models》，Mayo Clinic，，德邦研究所图：幽门螺杆菌诱导的胃癌病理进展图：消除幽门螺杆菌能显著降低胃癌发生风险 3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。我国Hp感染率处于全球高水平，家庭防控是关键图：中国幽门螺杆菌感染率处于世界较高水平我国幽门螺杆菌感染率较高，且Hp家庭感染率显著高于个体感染率：李兆申院士一项纳入31098例调查对象的Hp感染流行病学调查结果显示，我国总体家庭感染率（含有至少一名Hp感染者的家庭定义为Hp感染家庭）为71.2%，明显高于个体感染率40.6%（成人感染率为43.4%，18岁以下感染率为20.5%）。成人幽门螺杆菌感染率（43.45%）高于未成年人（20.55%），且Hp感染率随着年龄增长总体有上升趋势。资料来源：Xian-Zhu Zhou et al.《Large-scale, national, family-based epidemiological study on Helicobacter pylori infection in China: the time to change practice for related disease prevention》，Michael etal.《Helicobacter pylori-induced gastric pathology: insights from in vivo and ex vivo models 》，康为世纪公众号，上海长海医院公众号，德邦研究所图：中国幽门螺杆菌感染率随年龄增长有上升趋势 4请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Hp早筛及早诊能够明显降低胃癌发病风险我国胃癌高发，胃癌早筛早治具有重要意义：在我国，胃癌发病率位列恶性肿瘤发病率的第4位，死亡率的第3位。WHO数据显示，2020年我国胃癌新发病例49.7万例，死亡病例37.4万例，分别占全球胃癌新发和死亡病例的44.0%和48.6%。日本全国性Hp根除计划，具有经济效益和健康效益：2013年2月21日，日本开始实施“消灭胃癌计划”，对12~20岁人群进行幽门螺杆菌筛查，并将慢性胃炎患者根除幽门螺杆菌治疗纳入医保范畴。在2013-2019年间，该计划帮助850万Hp患者节省了37.5亿美元，增加了1111万QALYs，并预防了28.4万例病例和6.5万例死亡。我国针对Hp高发群体采用筛查和治疗策略，指南建议以家庭单位防控Hp感染：目前我国和国际上均采用2种Hp感染诊治和管理策略，即“检测和治疗”策略和“筛查和治疗”，筛查策略适用于Hp感染率较高地区和人群，在Hp感染率较高和胃癌高发地区，根除Hp的“筛查和治疗”策略有助于预防胃癌，具有成本效益优势。Hp主要通过经口途径传播，家庭防控可以从源头减少感染发生。资料来源：胃肠病公众号，Akiko et al.《Economic and health impacts of introducing Helicobacter pylori eradication strategy into national gastric cancer policy in Japan: A cost-effectiveness analysis 》，《中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识（2021年）》，德邦研究所图：幽门螺杆菌感染的诊治和管理策略策略名称策略特点适用范围检测和治疗推荐用于未经调查、有消化不良症状的年轻(年龄<60 岁)患者,但不适用于有报警症状或年龄较大( 60 岁)的患者不适用于高幽门螺杆菌感染率和胃癌高发的地区筛查和治疗推荐用于有胃癌家族史且有报警症状的患者,不适用于低幽门螺杆菌感染率的地区适用于高幽门螺杆菌感染率和胃癌高发的地区以家庭为单位的防控以家庭中幽门螺杆菌感染的个体为目标,筛查、治疗和随访家庭中幽门螺杆菌感染的个体适用于不受幽门螺杆菌感染和胃癌发生率影响的地区图：日本幽门螺杆菌根除成果显著 5请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Hp根治以四联疗法为主，抗生素耐药率较高四联疗法是根治Hp的主要推荐方案，其中常用抗生素耐药率较高：四联疗法即1种质子泵抑制剂PPI+1种铋剂+2种抗生素。目前Hp阳性患者用药习惯仍以经验性用药为主，其中两种抗生素的选择是四联疗法的最大难点。根据《我国12万人幽门螺杆菌筛查报告》，我国总体人群对克拉霉素的耐药率为53.77%，喹诺酮类抗生素（如左氧氟沙星）的耐药率为51.57%，呋喃唑酮的耐药率为7.70%，抗生素耐药水平较高，将会影响Hp患者的精准治疗。通过耐药基因检测可指导医生合理选择抗生素，从而提高根除率，可以降低抗生素耐药情况。资料来源：《中国居民家庭幽门螺杆菌感染的防控和管理专家共识（2021年）》，《2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南》，《我国12万人幽门螺杆菌筛查报告》，德邦研究所图：幽门螺杆菌根除常见方法图：幽门螺杆菌5种抗生素耐药情况51.57%53.77%7.70%0.92%0.15%0%10%20%30%40%50%60%喹诺酮克拉霉素呋喃唑酮阿莫西林四环素 6请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。接种疫苗有望成为Hp感染防控最佳措施Hp疫苗开发具有一定必要性：（1）Hp感染仍然是许多国家面临的主要问题；（2）通过开发Hp疫苗，根除Hp具有一定经济成本效益（即使是在Hp感染率较低的美国）；（3）由于抗生素耐药性，Hp疫苗有望在全人群进行推广。Hp疫苗研发仍然存在众多难点：疫苗的使用被多个指南认为是Hp最佳防控措施，然而开发有效且长时间有保护作用的Hp疫苗仍然存在许多挑战，具体体现在（1）抗原的选择：需要高度保守；（2）佐剂/制剂/递送系统：能够引发全身和粘膜免疫反应；（3）技术路线和免疫策略。目前在研Hp疫苗较少，研发多处于早期阶段：根据Verena文献总结可知，目前疫苗研究大部分处于临床1/2期，且以多组分疫苗和口服疫苗研发为主。资料来源：Verena et al.《Vaccinationagainst Helicobacter pylori –An approach for cancer prevention?》，德邦研究所图：研发幽门螺杆菌疫苗需要考虑的重要参数图：全球处于临床阶段的幽门螺杆菌疫苗图：全球临床前阶段的幽门螺杆菌疫苗项目 7请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Hp检测中呼气法最常见，粪便核酸法灵敏度最高资料来源：康为世纪问询函回复，Frost & Sullivan，德邦研究所检测方法方法学检测样本检测价格灵敏度侵入性检测通量耐药性检测大范围筛查市场空间的影响因素检测群体检测限制尿素酶呼气法同位素检测呼气80-200元/人份高低低不适合一般C-14 有一定的放射性，不适合备孕者、孕妇、哺乳期女性、儿童；C-13 呼气试验几乎没有放射性，适合大部分人群（1）1 个月以内使用过抗生素、铋制剂、质子泵抑制剂等Hp 敏感药物；（2）上消化道急性出血可能造成呼气试验假阴性；（3）部分胃切除手术可能造成核素从胃中快速排空或患者胃酸缺乏。尿素酶组织活检法生物化学胃粘膜组织10元以下/人份（未包括胃镜检查费用）低高低不适合不适合胃镜下活检取组织做检测，不适用有肠胃损伤的患者（1）Hp 在胃内多呈灶性分布，取材具有片面性，受细菌数量影响，易出现假阴性；（2）可被观察时间、温度等因素影响，胃内有活动性出血时，应用抗生素、铋剂及抑酸药等均可影响胃内幽门螺杆菌活性，影响实验结果，出现假阴性。粪便抗原免疫法免疫粪便20-60元/人份低无高不适合适合适用于所有人群（1）受试者若服过抗生素、铋剂、质子泵抑制剂，检查前需停药4 周，以免出现假阴性；（2）试剂必须置于4°C冰箱冷藏，在检测时应当使试剂