生物医药行业专题：关键核心问题探讨-新活素：老品种、新认识

0新活素：老品种、新认识——关键核心问题探讨证券分析师姓名：陈铁林资格编号：S0120521080001邮箱：chentl＠tebon.com.cn证券研究报告| 行业专题生物医药2023年3月11日 1请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Q1：近6年销量15倍，发生了什么变化？资料来源：公司公告，德邦研究所2016年之前销量不大的原因：早期销售代理权多次变更：西藏药业在2002年以7180万元从大股东西藏华西药业购得冻干重组人脑利钠肽药品生产的专有技术，但之后新活素的代理权经历了广东康虹药业、贵州益佰等，最终在2008年将代理权给到康哲药业，此后新活素销售逐步有起色。单支价格较高且未进医保：新活素在2016年以前单支价格超过1000元，由于每次使用数支且自费，负担较大，到2016年仅实现37万支销量。近6年销量增长15倍的原因：谈判进入医保可及性显著提升：2017年首次进入医保后，价格调整为585元/支，并于2019年、2021年价格再次调整为445元/支，医保报销后患者自付20%，支付端问题得到解决。完成上市后临床并纳入多个权威临床指南：公司完成多项上市后临床研究，纳入多个权威指南解决临床使用问题：1）2017中国急性心力衰竭急诊临床实践指南；2）2018中国心衰诊断和治疗指南；3)2019心力衰竭合理用药指南；4）2019心力衰竭合理用药指南（第2版）；5）2020新型冠状病毒肺炎防控时期心力衰竭患者管理建议；6）新型冠状病毒肺炎合并心功能不全诊治专家建议；7）2020心肌梗死后心力衰竭防治专家共识。此外，重组人脑利钠肽（Nesiritide）在海外也进入过多个指南：1）2017/2016/2013ACC/AHA心衰管理指南；2）2016ESC急慢性心衰诊断治疗指南；5）2018AHA右心衰竭的评估和管理科学声明。32.125737.01361.97118.31174.78262.984596160%20%40%60%80%100%010020030040050060070020152016201720182019202020212022销量（万支）YOY图：2015-2022年新活素销量情况 2请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Q2：国外是否用同类产品？销售如何？资料来源：医脉通，强生官网，Connor et al.《Effectof Nesiritidein Patients with Acute Decompensated Heart Failure》，Aaron et al.《TheRise And Fall Of NatrecorFor Congestive Heart Failure: Implications For Drug Policy》德邦研究所2001年美国上市，2004年达4.0亿美元：Nesiritide上市后销售额3年做到4.0亿美元：海外市场方面，Nesiritide（重组人脑利钠肽）由Scios公司研发，2001年美国批准Nesiritide用于急性心衰治疗，2003年强生以24亿美元收购该产品，2004年该产品销售额达4.0亿美元。安全性风波后，强生数年临床证明，但销售一蹶不振：经历“安全性风波”后销售急剧下滑：2005年，Sackner-Bernstein等对3项随机双盲临床试验作汇总分析，显示Nesiritide组急性失代偿心衰患者30天死亡率升高（7.2%对4%），对另外5项随机研究作汇总分析表明，与包含正性肌力药物或非正性肌力药物的治疗相比，Nesiritide显著增加急性心衰患者肾功能损害，使其临床应用蒙上阴影，2005年销售额迅速下滑。强生历时5年临床证明，但销售一蹶不振：强生花费数亿美元，于2010年发布ASCEND-HF研究结果，证明Nesiritide不影响急性失代偿心力衰竭患者肾功能，但是主要复合终点（30天死亡率和再住院率）是中性结果。由于影响多年，难以扭转市场信心，销售一蹶不振。在海外发达国家，若临床上对一个产品的安全性产生质疑，即便后面再通过临床证明安全性没问题，但是销售依然会受到较大影响，如HPV疫苗在日本因为疑似不良反应的事件导致群众信任度降低（当时舆论影响较大），最终HPV疫苗接种率不高。表：ASCEND-HF主要终点结果 3请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Q3：实际效果如何？资料来源：首都医科大学附属安贞医院，德邦研究所国内四期临床进一步证明临床效果：康哲药业于2008年2月-2009年8月开展了新活素四期临床试验，共入组1493例心衰患者，研究结果表明新活素有良好的疗效和安全性。表：新活素四期临床疗效 4请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：the university of chicagomedicine，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，《中国心衰中心工作报告（2021）》，德邦研究所图：心衰负担心衰人群千万量级，老龄化下患者将持续增加：心衰是心血管疾病终末阶段，老龄化+慢性疾病高发背景下，患者预计未来将持续：1）老龄化现象加重：根据《急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022）》数据，65岁以后年龄每增加10岁，心衰的发病率分别增加2倍（男性）和3倍（女性）。2）心血管疾病是潜在心衰患者，目前人数超过3.3亿人；3）医疗水平提升，慢性疾病存活期延长，带来了更大的心衰患病风险。全球心衰负担未来将不断加重：根据芝加哥大学医学中心预测，预计到2030年，美国心衰患者人数将超过800万人（平均每33个人就有一个心衰患者）。13.713.813.9141414.114.11.4 1.5 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 11%11%11%12%13%13%14%0%5%10%15%0510152015201620172018201920202021中国年末总人口（亿人）中国65岁以上人口（亿人）65岁以上人群占比%图：我国人口基数和老龄化程度1.38%3.09%7.55%0%2%4%6%8%10%35岁以上60~79岁80岁及以上图：心血管患者不同年龄段发病率Q4：未来还有多大增长空间？ 5请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。资料来源：医脉通，医谱学术微信公众号，《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，《中国心衰中心工作报告（2021）》，德邦研究所测算国内心衰患者上千万，新活素市场空间预计至少2000-3000万支，目前渗透率和人均用量有很大提升空间根据2021年HuaWang等人发布的《PrevalenceandIncidenceofHeartFailureAmongUrbanPatientsinChina》数据，2017年中国25岁以上心衰患者人数约为1210万人，心衰患者住院比例约为28%，按照其中在住院次数占比情况，预计年住院次数为678万人次，平均住院天数近10天。考虑到2017年至2022年中国65岁以上人群占比提升约30%，假设发病率和再住院次数不变，22年住院人次应约900万人次。以2017年数据测算，新活素渗透率仍有很大提升空间：假设住院患者中，慢性患者急性发作或新发急性患者人数占比85%，湿暖患者占比约90%，按照平均每次住院用药4-5支测算，预计新活素使用需求为2076-2595万支，以22年新活素销量616万支测算，渗透率仅为24%-30%。此外，需要说明的，心衰患者人数未来还将持续扩大，新活素市场空间将持续增长。此外，根据专家推荐，60kg患者使用新活素至少6支，目前平均4-5支，人均用量亦有提升空间。Q4：未来还有多大增长空间？2017年-心衰流行病学数据心衰患病率1.1%2017年25岁以上人群心衰患者数（万人）1210 2017年-心衰住院次数计算心衰住院患者人数（万人）339 住院比例住院人次（万次）合计住院人次（万次）1次住院比例40.2%136 678 2次住院比例19.3%131 3次住院比例40.5%411 新活素销量空间测算慢性患者急性发作或新发急性患者人数占比急性心衰住院总次数（万次）80%85%90%人数（万人）543 577 611 新活素平均每次治疗使用支数（万支）41954 2076 2198 52442 2595 2748 6请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。Q5：还有其他企业报产吗？表：康卫生物口服幽门螺旋杆菌疫苗申报情况（2009年获批上市，2016年重新申报-结论批准临床）表：兰鼎生物重组人脑利钠肽申报情况（2002年申报临床，2005年申报生产，2008年补充申请，2010年批准临床，2013年补充申请，最新动态2021年11月）资料来源：医药魔方，药智网，德邦研究所登记号适应症描述申办者试验分期试验状态试验状态开始日期试验题目首次公示日期CTR20221894患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者的静脉治疗石家庄沃泰生物Phase I进行中(招募中)2022-11-21评价不同剂量冻干重组人脑利钠肽在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者人群中的安全性、药代动力学特征以及初步疗效的单中心、随机、双盲、安慰剂对照的I期研究2022-07-29CTR20202018急性失代偿性心力衰竭山东丹红制药Phase I进行中(招募中)2021-06-04评价BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者人群中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的I期研究2020-11-03资料来源：医药魔方，德邦研究所表：国内重组人脑利钠肽临床情况国内竞争格局极好： 7请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。风险提示市场竞争加剧的风险；研发进度不及预期的风险；相关药物销售放量不及预期的风险；行业政策相关的风险。 8请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。信息披露分析师与研究助理简介陈铁林，德邦证券研究所副所长。医药首席分析师。研究方向：国内医药行业发展趋势和覆盖热点子行业。曾任职于康泰生物、西南证券、国海证券。所在团队获得医药生物行业卖方分析师2019年新财富第四名，2018年新财富第五名、水晶球第二名，2017年新财富第四名，2016年新财富第五名，2015年水晶球第一名。投资评级说明1. 投资评级的比较和评级标准：以报告发布后的6个月内的市场表现为比较标准，报告发布日后6个月内的公司股价（或行业指数）的涨跌幅相对同期市场基准指数的涨跌幅；类别评级说明股票投资评级买入相对强于市场表现20%以上；增持相对强于市场表现5%~20%；中性相对市场表现在-5%~+5%之间波动；减持相对弱于市场表现5%以下。2.市场基准指数的比较标准：A股市场以上证综指或深证成指为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以标普500或纳斯达克综合指数为基准。行业投资评级优于大市预期行业整体回报高于基准指数整体水平10%以上；中性预期行业整体回报介于基准指数整体水平-10%与10%之间；弱于大市预期行业整体回报低于基准指数整体水平10%以下。 9请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明。免责声明分析师声明：本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格，以勤勉的职业态度、专业审慎的研究方法，使用合法合规的信息，独立、客观地出具本报告，本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息，本人对这些信息的准确性或完整性不做任何保证，也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。报告中的信息和意见仅供参考。本人过去不曾与、现在不与、未来也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收任何形式的补偿，分析结论不受任何第三方的授意或影响，特此声明。法律声明：本报告仅供德邦证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布