两款新药即将商业化，技术平台带来国际化价值

差异化产品管线，技术平台出众。和铂医药致力于发现和开发免疫及肿瘤疾病领域的差异化抗体疗法。公司建立了行业领先且拥有全球专利保护的全人源抗体平台，并在创新平台基础上开发了多种差异化候选药物，包括下一代CTLA-4抗体HBM4003，以及多款处于早期研发阶段的双特异性抗体。此外，公司还通过合作授权引进两款具有短期收益潜力的候选产品巴托利单抗和特那西普，进一步丰富了研发管线，填补临床需求未被满足的疾病领域。 即将商业化的两款产品市场空间大。1）巴托利单抗是靶向新一代自免靶点FcRn的单抗药物，在多种自免疾病中有广阔的应用空间，公司开展的重症肌无力II期临床取得积极数据，已进入临床III期阶段。我国约有20万重症肌无力患者，一线疗法仍为类固醇，长期使用副作用严重，巴托利单抗有望填补空白。2）特那西普为中国干眼症领域首个全球创新的生物药。据弗若斯特沙利文数据，2019年中国约有86百万人患有中重度干眼症，随着人口老龄化加重、电子产品使用增多，患病人数将迅速增长，至2030年将增加至约106百万人。国内治疗干眼症主要依靠人工泪液缓解症状，治疗手段有限，存在着巨大的未满足临床需求。和铂医药此前开展的临床II期试验数据积极，已于2022年1月完成了特那西普临床3期的第一个期中数据分析，有望成为首个获批的干眼症创新疗法。 下一代创新产品高度差异化。公司研发的下一代CTLA-4抗体HBM4003能够特异性清除瘤内Treg细胞，安全性良好且具备联合治疗的巨大潜力，多项单药或联合用药临床研究正在进行中。公司还针对尚未成药的创新肿瘤免疫靶点CCR8和B7H7×4-1BB开发了FIC产品。抗TSLP抗体HBM9378有望突破多种自免疾病，治疗哮喘的临床试验申请已于中、美、澳三地获批。利用创新的技术平台HBICE，公司开发了一系列免疫细胞衔接器双特异性抗体，其中Claudin18.2×CD3双抗HBM7022已授权给阿斯利康，彰显创新研发实力。 投资建议：当前，公司拥有两款竞争格局良好且市场空间较大的产品（巴托利单抗和特那西普）处于关键性临床III期，早期临床数据已经基本确定成药性，预计将在2022下半年到2023上半年完成临床试验并提交上市申请，进入商业化阶段。公司自主研发的多个产品处于10多项临床试验中，有潜力弥补现有免疫及肿瘤免疫疗法的不足，一旦成功，市场潜力巨大。 盈利预测与估值：我们预计公司2022-2024年的营业收入分别为70、82和103百万美元，同比增长1524.9%、16.6%和25.6%；归母净利润为-127、-115和-76百万美元。根据DCF模型测算，给予公司整体估值8.03亿美元，对应目标价为8.20港元。首次覆盖，给予“推荐”评级。 风险提示：临床进度不达预期，商业化进度不达预期，竞争格局变动，对外合作不达预期。 主要财务指标 投资主题 报告亮点 本篇报告细致阐明了和铂医药研发平台的技术特点和优势，梳理了公司的产品管线进度和临床数据。文中论述了公司即将商业化的两款产品特那西普和巴托利单抗具有竞争格局良好且市场空间大的优势，分析了公司利用专利抗体技术平台建立的差异化管线的创新性和潜在机会。 投资逻辑 当前，公司拥有两款竞争格局良好且市场空间较大的产品（巴托利单抗和特那西普）处于关键性临床III期，早期临床数据已经基本确定成药性，预计将在2022下半年到2023上半年完成临床试验并提交上市申请，进入商业化阶段。 公司自主研发的多个产品处于10多项临床试验中，有潜力弥补现有免疫疗法的不足，一旦成功，市场潜力巨大。 同时，公司仍在不断拓展新的技术平台（NK细胞衔接器、下一代ADC等）以开发高度差异化和创新性的新产品，并将早期产品向跨国公司进行授权，未来看点较多、潜力十足。 关键假设、估值与盈利预测 我们对公司即将商业化的两款产品进行了销售额预测，其他产品处于研发早期阶段，暂时未给予估值。预计公司2022-2024年的营业收入分别为70、82和103百万美元，同比增长1524.9%、16.6%和25.6%；归母净利润为-127、-115和-76百万美元。根据DCF模型测算，给予公司整体估值8.03亿美元，对应目标价为8.20港元。首次覆盖，给予“推荐”评级。 一、和铂医药：差异化产品管线，技术平台出众 （一）公司简介：创新为本，团队实力强劲 和铂医药是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发免疫及肿瘤疾病领域的差异化抗体疗法。公司建立了行业领先且拥有全球专利保护的全人源抗体平台，从传统抗体向差异化抗体转型，当前已具备制造多种创新性双特异性抗体的能力。在创新平台基础上，公司开发了多种差异化候选药物，包括下一代CTLA-4抗体HBM4003，以及多款处于早期研发阶段的双特异性抗体。此外，公司通过合作授权引进两款具有短期收益潜力的候选产品巴托利单抗和特那西普，进一步丰富了研发管线，填补临床需求未被满足的疾病领域。 图表1和铂医药发展历程 和铂医药管理团队具备丰富的业内经验。公司创始人、执行董事、首席执行官兼董事会主席王劲松博士分别获得中国徐州医学院临床医学学士学位、中国吉林大学医学（免疫学）硕士学位及中国药科大学分子药理学博士学位。此外，王博士还获得了马萨诸塞州医学注册委员会授予的医师资格、美国内科医学委员会授予的内科医学文凭及风湿病学文凭及宾夕法尼亚州医学委员会授予的无限制医学执照。王博士具有多年行医经历和海外药企研发经验，分别曾担任布莱根妇女医院及哈佛医学院的风湿病研究/临床医师、惠氏转化医学副总监、百时美施贵宝免疫学临床发现总监及赛诺菲中国研发中心负责人。 首席战略官徐伟豪曾担任康宁杰瑞、CASI Pharmaceuticals和111 Inc.（1药网）首席财务官；在投资领域，曾在Matthews International等多家国际投资机构担任基金经理，负责全球股权投资。 首席医学官Humphrey Gardner医生曾任Silicon Therapeutics首席医学官，Evelo Biosciences肿瘤业务主管，且曾于诺华（Novartis）、阿斯利康（AstraZeneca）及渤健（Biogen）担任重要领导职务。 首席财务官陈颖颖博士曾任GF Investments Hong Kong和CMBC International的董事总经理、医疗健康负责人，全面领导两家机构的医疗健康领域投资业务。此前，她曾在多个全球大型投资银行担任医疗健康领域的高级管理岗位，如瑞银投资银行（纽约）、苏格兰皇家银行、荷兰银行（香港）和德意志银行（香港），在早期职业生涯中也曾任美国辉瑞公司全球研发中心研究科学家。 执行董事、高级副总裁兼药物发现负责人戎一平博士曾担任赛诺菲亚太研发中心肿瘤项目研究副总监、Janssen发现中心转化研究小组负责人及罗氏研发中心生物制剂发现项目负责人。高级副总裁，技术平台负责人，以及苏州公司运营负责人刘礼乐医师曾担任尚华医药生物制品（睿智化学）发现部门的副总裁和GenScript（金斯瑞）抗体部门运营副总裁。 高级副总裁及转化开发部负责人陶晓路博士曾担任基石药业副总裁、先声药业执行总监，建立并领导这两家公司的药物代谢和药代动力学(DMPK)和临床药理学部门。在中国工作之前，陶博士曾在美国安斯泰来制药、百时美施贵宝和诺华工作，从事临床药理学和药物计量学领域的工作，担任自高级科学家至总监职位。她曾支持多个项目在美国、欧盟和中国的IND以及BLA/NDA申请。陶博士目前是国际人用药品技术要求协调委员会(ICH)M12专家之一，负责制定全球统一的药物相互作用指南。 （二）技术平台：多种全球领先的抗体发现平台 和铂医药于2016年收购HarbourAntibodies公司，该公司自2009年起一直研发HCAb及H2L2转基因小鼠，为和铂抗体平台的建立打下坚实基础。在这两个平台的基础上，和铂医药建立了业内领先并且拥有全球专利保护的全人源抗体平台，提供持续创新动能。 H2L2是业内领先的全人源抗体发现平台，用于研发具有两条相同重链及两条相同轻链的传统IgG抗体。第一代转基因小鼠全人源抗体发现平台使用人源Fc段，与鼠源B细胞受体相比缺乏天然B细胞信号转导，因此存在对抗原或免疫接种反应偏低的问题。而和铂抗体发现平台使用第二代转基因小鼠，保留了鼠源恒定区基因，对外来抗原能够产生更强的免疫反应，进而产生更成熟且亲和力更高的抗体，具有显著优势。 HCAb是下一代重链抗体发现平台，其生产的抗体仅含有两条重链，由一个可变区（VH）及两个恒定区（CH2和CH3）构成，缺失两条轻链，因而分子量仅为传统IgG抗体的一半。HCAb可以很容易地转换为仅有VH域的单域抗体，分子量进一步降低至13-15kDa，是目前最小的抗原结合蛋白。单域抗体由于分子量小因而容易利用细菌进行大量生产，降低成本，此外更容易结合传统IgG抗体难以结合的狭窄或隐藏的抗原区段，具有广阔的应用空间。 图表2和铂医药技术平台 1、HBICE®技术平台：源源不断开发更多创新双特异性抗体 在HCAb平台基础上，和铂医药建立了具有自主知识产权的HBICE®（基于HCAb的免疫细胞衔接器平台），用于开发将免疫细胞重定向到肿瘤微环境的多特异性抗体分子。 基于HCAb打造的双抗技术平台能够从源头解决双抗在CMC阶段产生的轻重链错配问题，提高生产效率。 HBICE®分子设计靶向肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫细胞（例如T细胞或NK细胞）上的CD3分子或者其他共刺激分子，将免疫细胞和肿瘤细胞拉近在一起，同时通过Fc端的工程化改造，以结合肿瘤相关抗原作为抗体激活的先决条件，从而高效地有选择性地激活肿瘤微环境中的免疫细胞，以避免外周免疫细胞的非特异性活化。此外，由于HCAb及其转换的单域抗体分子量小，因此赋予了HBICE®平台良好的灵活性，可以设计出具有不同结构和结合方式的分子，以达到组合疗法无法实现的作用机制。 图表3 HBICE ® 分子的多种结构类型 HBICE®分子可以通过不同的途径来激活免疫细胞。其中一类靶向CD3的HBICE®分子以非MHC限制的方式来激活T细胞，主要针对因肿瘤细胞MHC下调或抗原递呈细胞耐受引起的免疫逃逸机制。另一类靶向共刺激分子的HBICE®分子能够引起肿瘤相关抗原介导的共刺激分子的交联以及下游信号传导通路的激活，充分活化T细胞以提高其杀伤肿瘤的效力。目前HBICE平台已经由T细胞拓展至DC/髓系细胞、NK细胞等多种免疫细胞类型，在不同免疫通路中发挥作用。 图表4 HBiTE技术平台 2、HBiKE：NK细胞衔接器平台 NK细胞位于防御系统的最前线，不依赖于MHCs杀死肿瘤，从而防止癌细胞逃逸T细胞的监管识别，能够直接激活并迅速杀死肿瘤细胞。NK细胞占PBMC中的10-15%，通过细胞因子可交叉激活T细胞，放大T细胞的功效，充当免疫哨兵，降低细胞因子风暴风险并扩大治疗窗口。 目前，多种基于NK细胞的CAR-NK、细胞连接器等新治疗模式已经处于临床阶段，并取得了积极结果。 2022年4月10日，Affimed公司在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法，预先与先天细胞衔接蛋白（innate cell engager, ICE）AFM13结合，治疗接受多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的I/II期临床试验的最新结果。 AACR公布的最新临床试验结果显示：接受2期推荐剂量的13名患者在接受两轮治疗后，达到100%的客观缓解率（ORR），并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。在获得完全缓解的8名患者中，中位随访时间为6.5个月时，7名患者仍然处于完全缓解，其中2名患者在10个月后仍然维持完全缓解。 图表5 AFM12-CB临床试验结果 依托全人源HBICE®双特异性抗体平台，和铂医药实现了从T细胞衔接器（HBiTE）到NK细胞衔接器（HBiKE）的创新升级，有望在国内率先开发出基于NK细胞的创新抗体产品。公司在CAR-NK方向也有所布局，投资的恩凯