猴痘疫情跟踪研究专题

投资逻辑 全球猴痘确诊病例正在加速增长，欧洲美洲病例为主。2022年以来，全球已有16836例猴痘确诊病例，主要集中在欧洲，美洲近期增长较快。6月以来，猴痘确诊病例增长迅速，目前正在加速增长中，本周报告的新病例数比上周增加了31.2%。 猴痘疫情已被WHO认定为国际关注的突发公共卫生事件。WHO针对猴痘疫情召开《国际卫生条例》突发事件委员会进行了两次讨论，6月23日的会议中，委员会尚未认定猴痘为突发公共卫生事件，7月21日会议中，委员会未达成一致意见，WHO总干事根据《国际卫生条例》考虑了委员会成员和顾问的意见以及其他因素，确定多国爆发的猴痘构成国际关注的突发公共卫生事件。 猴痘是一种自限性疾病，本轮流行可能基于性传播途径。猴痘起源于非洲，此前未在全球大规模流行。猴痘由猴痘病毒引起，能够在动物和人类之间传播，在人类之间也可以进行二次传播。猴痘是一种自限性疾病，大部分预后良好，严重病例常见于年幼儿童、免疫功能低下人群。 流行病学研究发现，猴痘大部分感染者为男男性行为者，结合感染症状提示本轮猴痘疫情可能是通过性传播感染。 预防猴痘感染需要多管齐下，两款疫苗已获批暴露后预防。针对猴痘预防，指南建议宣传教育+预防接种+主动就医及时报备+限制动物贸易的综合性预防措施。针对疫苗接种，由于存在交叉免疫，接种天花疫苗可预防猴痘。FDA已经批准ACAM2000和Jynneos两款疫苗用于猴痘病毒的暴露后预防，目前尚未推荐暴露前预防接种。 目前尚无特异性抗猴痘病毒药物。目前尚无特异性抗猴痘病毒药物获批上市，建议进行对症支持和并发症的治疗。抗病毒药物特考韦瑞的体外试验显示能降低50%的猴痘病毒复制，并降低感染动物的死亡率；牛痘免疫球蛋白可推荐用于严重病例。 国内多家企业猴痘试剂盒CE获批，拥有成本和渠道优势企业将率先获得市场份额。截止7月24日，国内目前有100家医药企业共137款猴痘检测盒获得欧盟CE认证。我们认为在国内猴痘检测需求尚未充分释放前，拥有成本优势和销售渠道优势的企业可以率先获得市场份额。诺唯赞原料自产带来低成本优势，此前新冠销售带来渠道优势。热景生物同样可以利用新冠测试盒渠道销售猴痘检测盒。之江生物已成为WHO全球猴痘核酸检测试剂盒代表性供应商，并于7月11日连续收到17批次来自WHO的猴痘核酸检测试剂盒紧急订单。 投资建议 积极关注猴痘疫情变化，和相关药企疫苗、治疗药物研发、开发、获批和放量进度，关注创新产业链相关研发、开发和生产需求变化。 建议关注：诺唯赞，药明生物、药明康德、昭衍新药、百克生物等。 风险提示 猴痘疫情变化风险，变异株风险，疫苗有效性风险，药物研发不及预期风险，疫情防控措施风险。 今年全球累计约1.7万例猴痘确诊病例，目前处于加速增长中，已被WHO认定为国际关注的突发公共卫生事件 2022年以来，全球已有16836例猴痘确诊病例，主要集中在欧洲，美洲近期增长较快。6月以来，猴痘确诊病例增长迅速，目前正在加速增长中。 目前仅非洲地区出现5例死亡病例。 图表1：猴痘确诊病例增长及分布 全球受影响最严重的10个国家是:西班牙(n= 3125)、德国(n=2191)、英国(n= 2137)、 美国(n= 2102)、 法国(n= 1453)、 荷兰(n=656)、 加拿大(n=604)、葡萄牙(n=515)、巴西(n=384)和意大利(n=374)。这些国家加起来占全球报告病例的88.3%。 与第28周(7月11日至7月17日)(n= 2561例)相比，第29周(7月18日至7月24日)全球每周报告的新病例数增加了31.2% (n= 3361例)。过去4周报告的大多数病例来自欧洲区域(74.1%)和美洲区域(23.6%)。在过去7天里，26个国家报告每周病例数增加，法国报告的增幅最高；7个国家报告了首例病例。 在具有详细病例的患者中，98.8%(9990/10107)为男性，平均年龄37岁。 图表2：猴痘患者性别和年龄分布 在已知性取向数据的病例中，98.1%（3438/3506）的患者被认定为男男性行为者。在已知艾滋病毒状态的人群中，39.6%（1015/2561）的患者艾滋病毒呈阳性。 图表3：WHO统计的猴痘患者特征 2022年6月23日，WHO举行了关于猴痘的会议，世卫组织总干事同意《国际卫生条例》突发事件委员会就多国猴痘疫情提出的建议，目前尚未确定该事件构成国际关注的突发公共卫生事件（Public Health Emergency of International Concern，PHEIC）。 2022年7月21日，WHO针对猴痘疫情召开《国际卫生条例》突发事件委员会第二次会议，委员会成员未就其关于确定猴痘疫情为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)的建议达成共识。世卫组织总干事认识到与这一公共卫生事件有关的复杂性和不确定性。总干事根据《国际卫生条例》考虑了委员会成员和顾问的意见以及其他因素，确定多国爆发的猴痘构成国际关注的突发公共卫生事件。 猴痘是一种人畜共患、自限性疾病，本轮流行可能基于性传播途径 猴痘病毒感染历史 猴痘病毒于1958年首次发现，人类感染猴痘是在1970年刚果的一名9岁男孩身上首次发现，此后大多数猴痘病例发生在刚果、中非和西非，并且逐渐增多。 自1970年以来，11个非洲国家报告了人类猴痘病例。1996-1997年，刚果民主共和国的一次暴发中病死率较低，但发病率高于往常，主要是由于水痘和猴痘同时爆发。 2003年，首次非洲外的猴痘疫情爆发于美国，主要与进口自加纳的宠物土拨鼠受到感染有关，该次疫情共造成70多例猴痘病例。 2017年以来，尼日利亚爆发了较大规模猴痘疫情，共报告疑似病例500余例，确诊病例200余例，病死率约3%，目前仍不断有新增。2018年至2022年，发生过多例从尼日利亚到其他国家的游客感染猴痘的病例，涉及以色列、英国、新加坡、美国等。 猴痘病毒特点 猴痘是一种病毒性人畜共患病，由猴痘病毒引起，能够在动物和人类之间传播，在人类之间也可以进行二次传播。其动物宿主包括一系列啮齿动物，如松鼠、冈比亚袋鼠、睡鼠和非人类灵长类动物。 猴痘病毒（MPXV）归类于痘病毒科正痘病毒属，是对人类致病的4种正痘病毒属之一，另外3种是天花病毒、痘苗病毒和牛痘病毒。 猴痘病毒是一种包膜双链DNA病毒，病毒颗粒中有结构蛋白和DNA依赖的RNA多聚酶，基因组为双链DNA，长度约197kb。 猴痘病毒的主要宿主为非洲啮齿类动物（包括非洲松鼠、树松鼠、冈比亚袋鼠、睡鼠等）。 猴痘病毒耐干燥和低温，在土壤、痂皮和衣被上可生存数月。对热敏感，加热至56℃30分钟或60℃10分钟可灭活。紫外线和一般消毒剂均可使之灭活，对次氯酸钠、氯二甲酚、戊二醛、甲醛和多聚甲醛等敏感。 猴痘病毒共有两个不同的遗传进化分支——中非分支和西非分支。其中，西非分支病死率约为3.6%；中非分支历史上引起的疾病更严重，病死率约为10.6%，并被认为更具传染性。自1980年消灭天花以及随后人类停止接种天花疫苗，猴痘已成为公共卫生中最重要的正痘病毒。 猴痘病毒的致病性 猴痘导致的症状与天花患者的症状非常相似，但没有天花严重。猴痘的潜伏期通常为6-13天，也可能为5-21天。 猴痘病毒感染主要分为两个时期： 侵袭期（持续0-5天），主要症状为发热、剧烈头痛、淋巴结肿大、背痛、肌肉酸痛和虚弱； 皮肤发疹期，通常在发烧后1-3天内开始出现皮疹，皮疹首先出现在面部，逐渐蔓延至四肢及其他部位，皮疹多呈离心性分布，面部和四肢皮疹较躯干更为多见，手心和脚掌均可出现皮疹，皮疹数量从数个到数千个不等；也可累及口腔黏膜、消化道、生殖器、结膜和角膜等。 皮疹经历从斑疹、丘疹、疱疹、脓疱疹到结痂几个阶段的变化，疱疹和脓疱疹多为球形，直径约0.5-1厘米，质地较硬，可伴明显痒感和疼痛。从发病至结痂脱落约2-4周。结痂脱落后可遗留红斑或色素沉着，甚至瘢痕，瘢痕持续时间可长达数年。部分患者可出现并发症，包括皮损部位继发细菌感染、支气管肺炎、脑炎、角膜感染、脓毒症等。 这些皮疹通常非常疼痛。出现皮疹时，患者具有传染性。 猴痘是一种自限性疾病，大部分预后良好。严重病例常见于年幼儿童、免疫功能低下人群，预后与感染的病毒分支、病毒暴露程度、既往健康状况和并发症严重程度等有关。有接近19%的未接种疫苗个体可能同时合并皮肤细菌感染而出现病情加重的现象。在未接种疫苗的患者中，严重的并发症和后遗症更加常见（74% vs 39.5%），包括继发肺部感染、呕吐和腹泻等，极少数患者神志合并脑炎和眼部感染而导致永久性的视力丧失。根据病毒的暴露程度，患者的健康状况和并发症的严重程度，严重患者也可能死亡。目前主要流行的两种猴痘病毒中，西非分支病死率约为3.6%；中非分支历史上引起的疾病更严重，病死率约为10.6%。近日在欧洲发现的猴痘患者的病毒为西非病毒株。症状持续2-4周。重症病例在儿童中更常见，疾病严重程度与病毒暴露程度、患者健康状况和并发症性质有关。基于毒株的差异，在普通人群中病死率为0%至11%。 猴痘病毒的传染性 猴痘病毒的主要传染源为感染猴痘病毒的啮齿类动物。灵长类动物（包括猴、黑猩猩、人等）感染后也可成为传染源。 猴痘病毒经黏膜和破损的皮肤侵入人体。人主要通过接触感染动物病变渗出物、血液、其它体液，或被感染动物咬伤、抓伤而感染。人与人之间主要通过密切接触传播，也可通过飞沫传播，接触被病毒污染的物品也有可能感染，还可通过胎盘垂直传播。尚不能排除性传播。 2022年7月21日，新英格兰医学杂志发表一项针对猴痘的病因学和流行病学研究，这项研究涵盖了2022年4月27日至6月24日之间，16个国家的528例猴痘感染病例，其中96%为男男性行为者，75%为白人，41%为HIV感染者，中位年龄38岁，210人正在接受抗逆转录病毒治疗，95%的患者有密切接触史。研究发现这些患者中有95%出现皮疹，73%有肛门生殖器病变，并且41%有黏膜病变，提示2022年的猴痘可能是通过性传播感染。 图表4：纳入研究的猴痘患者特征 预防猴痘感染需要多管齐下，两款疫苗已获批上市 多管齐下预防猴痘感染 WHO推荐的猴痘感染预防方式包括： 依赖于提高社区的认识和教育卫生工作者，以便预防感染和阻止传播。 应避免接触生病或死亡的动物，所有含有动物肉或其它部分的食物在进食前都需要经过适当烹饪。 应避免与受染者或受污染物质密切接触。无论是在医疗机构还是在家中，照顾病人时都应戴上手套并穿戴其他个人防护服装和设备。 接种疫苗，除一代天花疫苗外，其他疫苗在WHO官网尚未明确推荐。 7月1日，国家卫健委印发的《猴痘防控技术指南（2022年版）》，针对猴痘预防采取4项综合型措施，包括： 宣传教育：出入境人员和涉疫地区人员需关注所在国的猴痘疫情信息。 在猴痘地方性流行地区，尽量避免与啮齿类动物和灵长类动物（包括患病和死亡动物）发生接触，不直接接触动物的血和肉，必须彻底煮熟后才能食用。处理染病动物或感染组织以及在屠宰过程中，应佩戴手套及其它适当的防护用品。同时加强个人卫生。海关、卫生健康部门可采取多种形式，积极。广泛地宣传猴痘病毒防治知识，使公众及时、有效地采取预防手段；并正确引导舆论，避免社会恐慌。 疫苗接种：由于既往猴痘流行地区局限，且是一种自限性疾病，临床症状通常较轻，猴痘预防一般采取以管理传染源为主的综合型防止措施，但亦有疫苗可以对特定人群进行预防。由于存在交叉免疫，接种天花疫苗可预防猴痘，我国既往的天花疫苗为复制型组织培养疫苗，暴露前接种可有效保护人群免收感染，而暴露后两周内，尤其是最初14天内接种者，约85%可产生免疫力，减轻症状严重性。2019年美国批准了一款可用于职业暴露风险人群的非复制型猴痘疫苗Jynneos，国内非复制型痘苗正在研发中。 主动就医和及时报备：疫区归国人员需注意自我健康检测，出现皮疹等症状时，应主动就医，并告知接诊医生疫区旅行史，以助于诊断和 治疗。若在国外有过接