疫苗行业2022H1数据跟踪：国内mRNA疫苗管线进展梳理

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告| 2022年07月19日国内mRNA疫苗管线进展梳理——疫苗行业2022H1数据跟踪行业研究· 行业月报医药生物投资评级：超配（维持评级）证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容报告摘要◼国内新冠mRNA疫苗密集进入临床阶段。上半年国内多款新冠候选mRNA疫苗进入临床阶段，企业利用新冠管线快速走通mRNA疫苗研发和生产平台；同时，各个产品在抗原设计、递送系统和制剂工艺等方面各具特色，Omicron变异株大流行且不断更新换代的背景下，有望与基于原始株设计的疫苗产品进行差异化竞争。◼重点品种上半年批签发逐步复苏•多联苗：2022H1康泰生物百白破-Hib/四联苗实现批签发15批次（-12%）与2021年同期（17批）基本持平，其中2022Q2实现批签发11批次，恢复正常水平；赛诺菲巴斯德百白破-Hib-IPV/五联苗实现批签发46批次（+109%）较上年同期（22批）大幅增长。•HPV疫苗：1）2价HPV疫苗：2022H1万泰生物批签发140批次（+250%），GSK批签发2批次（-50%），沃森生物于5月形成首次1批次批签发。2）4价&9价HPV疫苗：2022H1默沙东4价HPV疫苗批签发27批次（+108%），其中Q1/Q2分别为12/15批次；9价HPV疫苗批签发42批次（+425%），其中Q1/Q2分别为20/22批次。•流感疫苗：2022H1国内累计实现流感疫苗批签发120批次，较上年同期（19批次）大幅增长，大规模批签发开始的时间点由往年的七月提前至五月。四价流感疫苗累计批签发100批次，其中华兰疫苗64批次、国药中生（上海/武汉/长春）共计22批次、科兴生物14批次；三价流感疫苗累计批签发12批次、亚单位流感疫苗4批次、鼻喷流感疫苗4批次。•13价肺炎多糖结合疫苗：2022年上半年13价肺炎多糖结合疫苗累计实现批签发46批次（+10%），与上年同期（42批次）基本持平。其中，辉瑞批签发1批次（-95%）、沃森生物批签发27批次（+29%）、康泰生物批签发18批次（2021H2批签发3批次）。◼投资建议：国内优秀mRNA企业不断涌现，短期专注于新冠疫苗管线，完成研发平台建设并走通规模化生产工艺后有望与海外龙头同台竞争。建议持续关注创新能力强、能够多管线快速推进的平台型企业。疫情扰动逐步消除，上半年批签发复苏。上半年国内疫情呈点状散发，常规疫苗批签发、物流及接种等受到一定影响，随着国内疫情逐步缓和，各地陆续复工复产，PCV13、HPV、人二倍体狂苗等品种批签发有所恢复，预计下半年部分延迟需求有望集中释放。◼风险提示：全球疫情发生重大变化的风险；新冠疫苗研发失败或有效性低于预期的风险；批签发量波动以及批签发进度不及预期的风险；市场竞争加剧的风险等。2 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国内mRNA疫苗研发进展01重点品种批签发数据02新冠疫情追踪03投资建议和风险提示04目录 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国内新冠mRNA疫苗密集进入临床阶段◼2021年10月，我们发布了《疫苗行业系列报告（2）：拓展全新药物形态，mRNA技术大有可为》，报告中我们认为mRNA疫苗的市场空间广阔，海外目前形成“两超多强”竞争格局，Moderna和BioNTech在各自优势领域全面布局管线，第二梯队竞争者或多领域全面跟进，或专注于细分领域，差异化竞争；国内优秀mRNA企业不断涌现，短期专注于新冠疫苗管线，完成研发平台建设并走通规模化生产工艺后有望与海外龙头同台竞争。◼近期，国内多款新冠候选mRNA疫苗密集获批临床或更新临床数据，各个产品在抗原设计、递送系统和制剂工艺等方面各具特色，在Omicron变异株大流行背景下，有望与基于原始株设计的获批疫苗产品进行差异化竞争，也是对现有防疫体系的良好补充。因此，我们在往期报告基础上，对国内mRNA疫苗研究进展进行汇总和更新。表：国内新冠mRNA研发管线进展名称研发企业入组进度编号时间备注ARCov艾博/沃森28000ph3NCT048471022021/7/22印度尼西亚、墨西哥奥密克戎mRNA疫苗艾博获得临床批件阿联酋、印度尼西亚；ABO1009-DP和ABO-CoV.617.2，15μg剂量2针（0/28天）斯微生物640ph1/2NCT051441392021/12/3LVRNA009丽凡达/艾美1100ph3NCT054285922022/6/23巴基斯坦，2针CoronaVac后异源加强临床前OmicronSYS6006石药ph22022/4/3Omicron/Delta康希诺ph1/2NCT05373485/NCT053734722022/5/13分别入组80/300名受试者，2个剂量组（30/50μg）2针（0/21天）R520A瑞科/瑞吉ph1NCT053662962022/05.09菲律宾、新西兰锐博/阿格纳ph12022/1/10原始株威斯津递交IND申请Omicron/DeltaRQ3011/3012/3013蓝鹊/沃森/复旦临床前RBD/S/VLP新冠变异株mRNA疫苗沃森/蓝鹊生物临床前S蛋白作为目标抗原，自主设计优化的mRNA分子结合修饰核苷酸和共转录化学加帽技术嘉晨西海/欧林临床前免疫原性/攻毒中生复诺健临床前Delta+/Omicron资料来源：公司公告，chinadrugtrials，国信证券经济研究所整理4 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容沃森/艾博：异源加强临床数据公布◼异源加强ph3临床：入组300名接种过2剂灭活新冠疫苗（CoronaVac或BBIBP-CorV）后6个月受试者，分别使用Awcorna（n=200）或CoronaVac（n=100）进行异源/同源加强◼有效性：•原始株：Awcorna加强后14/28天中和抗体GMT分别达到293.9/242.4，分别达到CoronaVac加强组的3.3x/3.8x•Delta变异株：Awcorna加强后14/28天中和抗体GMT分别达到286.8/257.8，分别达到CoronaVac加强组的5.1x/6.5x•Omicron变异株：Awcorna加强后28天中和抗体GMT达到28.1，83.75%的受试者达到了针对Omicron中和滴度的1:8阈值；CoronaVac加强组为6.4，35%受试者达到1:8阈值◼安全性：异源接种加强针组的AEs发生率为17%，同源加强组为2%，主要为1级不良反应；在异源接种加强针组中，发热（33.5%）、头痛（26%）和肌肉疼痛（7.5%）是最常见的全身不良反应，其中报告3级发热8例，发生率4%。图：Awcorna在中国成年人受试者中异源免疫加强后免疫原性数据资料来源：Cell Research，doi：10.1038/s41422-022-00681-3，国信证券经济研究所整理5 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容石药集团：SYS6006针对流行株进行抗原优化石药集团自主研发的RNA候选疫苗SYS6006：◼抗原设计：全长Spike蛋白（S-2P）并根据流行毒株进行针对性抗原突变设计，修饰性碱基，UTR设计◼疫苗制剂：一步法mRNA原液+LNP递送，2-8°C长期储藏◼临床前研究：对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力；通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力；安全性评价数据充分证明产品安全性国内早期临床设计：◼ph1：2022.04.03，20/30μg 两针法（0/21天）vs 安慰剂，计划入组18~59岁及60岁以上受试者各60名◼ph2：2022.06.28，20/30μg 两针法（0/21天）vs 安慰剂，计划入组18岁以上受试者600名6 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容瑞科吉生物：全球首款冻干新冠mRNA疫苗进入临床瑞科生物和瑞吉生物合作开发的候选新冠mRNA疫苗RH109/R520A：◼疫苗设计：编码Omicron变异株NTD-RBD的mRNA◼疫苗制剂：LNP递送（ALC-0315/ALC-0159/DSPC/cholesterol），冻干制剂，可以在2-8°C长期储存◼临床前研究：株冻干剂型mRNA-LNP新冠肺炎疫苗在小鼠中诱导了针对原始株和Omicron变异株的高水平中和抗体；在hACE2转基因小鼠攻毒试验中，间隔14天两剂免疫提供了针对Delta毒株攻击的完全保护早期临床试验设计：◼ph1：2022.06.27，已获得新西兰和菲律宾临床批件，25/50μg剂量组，预计招募18~60岁受试者24名，分为2组以3:1比例分别接种RH109或安慰剂图：临床前hACE2转基因小鼠攻毒实验中Lyo-mRNA delta保护效力数据资料来源：bioRxir，doi：10.1101/2022.02.10.479867，国信证券经济研究所整理7 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容康希诺：临床前动物试验显示良好的免疫原性mRNA-Beta和mRNA-Omicron疫苗的临床前研究:◼剂量依赖性抗体反应：在雌性BALB / c小鼠肌肉注射单剂量的0.5-20μg mRNA-Beta后7天，即可检测到S蛋白的特异性IgG结合抗体，并且免疫持久性可维持35天◼攻毒实验：2剂mRNA-Beta可在上下呼吸道形成有效的免疫保护，尤其阻止病毒在肺部复制，避免肺损伤◼基础免疫/加强免疫：•2剂mRNA-Beta：对原始株/Beta/Delta/Omicron变异株中和抗体GMT分别为5254/14826/1590/1574•克威莎+ mRNA-Beta：针对原始株和Beta变异株的中和抗体GMTs分别为3294和3983•2剂mRNA-Omicron：针对Omicron中和抗体GMT达到60872图：康希诺mRNA-Beta和mRNA-Omicron疫苗临床前动物试验免疫原性数据资料来源：康希诺生物官网，国信证券经济研究所整理8 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容其他进展汇总斯微生物◼老挝ph1/2临床：2021年12月启动，25/45μg剂量组2针法（0/21天），计划入组18岁及以上受试者640名◼中国ph1/2临床：主要终点单剂次加强免疫的免疫原性，低/高剂量组新冠mRNA疫苗vs 新冠灭活疫苗，计划入组115名受试者艾美疫苗/丽凡达◼中国ph1临床：成人低/中/高剂量组（25/50/100μg）第56天GMT分别达到576.6/1591.2/845.7，低/中/高三个剂量组受试者，均没有报告三级以上不良事件，也没有发生SAE和特别关注的征集性的不良事件◼巴基斯坦加强针ph3临床：2022年6月启动，50μg LVRNA009 vs 600SU灭活新冠疫苗CoronaVac，预计入组18岁及以上受试者1100名锐博生物/阿格纳生物◼中国ph1临床：2022年1月于成都启动海昶生物◼新冠mRNA疫苗加强针项目HC009 IND申请获FDA受理（受理号：IND 28424）9 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国内制药企业与mRNA企业合作情况表：国内药企与mRNA企业合作情况制药企业mRNA企业时间合作情况康希诺Precision NanoSystems（PNI）2019年开发基于mRNA脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）技术国药中生复诺健2019年成立合资公司中生复诺健，布局针对奥密克戎变异毒株研发的mRNA疫苗智飞生物深信生物2020年3500万元认购深信生物10.189%的股权沃森生物艾博生物2020年新冠mRNA疫苗、带状疱疹疫苗蓝鹊生物2022年1月共同开发新冠病毒变异株单价或多价mRNA疫苗冠昊生物