疫苗行业月度专题&11月数据跟踪：国内新冠疫苗进展更新

请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容证券研究报告| 2022年12月05日国内新冠疫苗进展更新——疫苗行业月度专题&11月数据跟踪行业研究· 行业专题医药生物投资评级：超配（维持评级）证券分析师：陈益凌021-60933167chenyiling@guosen.com.cnS0980519010002证券分析师：马千里010-88005445maqianli@guosen.com.cnS0980521070001 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容报告摘要◼11月11日，优化疫情防控二十条措施提出“有序推进新冠病毒疫苗接种。制定加快推进疫苗接种的方案，加快提高疫苗加强免疫接种覆盖率，特别是老年人群加强免疫接种覆盖率。加快开展具有广谱保护作用的单价或多价疫苗研发，依法依规推进审批”；11月29日，国务院联防联控机制发布《加强老年人新冠病毒疫苗接种工作方案》，要求加快提升80岁以上人群接种率，继续提高60~79岁人群接种率。参考发达国家加强针政策推进历程，大体沿着“老年人/高危人群→成人→儿童及青少年”三类人群逐步推进，国内各年龄组人群接种率仍有上升空间。近期，多款产品获得紧急使用授权用于序贯加强免疫，部分在研管线取得临床进展，本文中我们对国内新冠疫苗进展进行了梳理和更新。◼重点品种三季度批签发•多联苗：2022M1-11 康泰生物百白破-Hib/四联苗实现批签发15批次（-55%）低于2021年同期（33批）水平；赛诺菲巴斯德百白破-Hib-IPV/五联苗实现批签发73批次（+62%）较上年同期（45批）大幅增长。•HPV疫苗：1）2价HPV疫苗：2022M1-11 万泰生物形成批签发229批次（+118%），GSK批签发5批次（-50%），沃森生物批签发16批次;2）2022M1-11 默沙东4价HPV疫苗批签发50批次（+163%）；9价HPV疫苗批签发52批次（+126%）。•流感疫苗：2022M1-11 国内四价流感疫苗累计批签发297批次（+75%），其中华兰疫苗91批次、国药中生（上海/武汉/长春）共计98批次、金迪克57批次、科兴生物26批次、国光生物25批次；三价流感疫苗累计批签发110批次、亚单位流感疫苗9批次、鼻喷流感疫苗12批次。•PCV13：2022M1-11累计实现批签发85批次（+12%）。其中，Pfizer批签发1批次（-98%），预计由于2021年沛儿13再注册时间节点，出于备货考虑批签发大增，2022年以存货消耗为主；沃森生物批签发55批次（+62%）；康泰生物批签发29批次（2021H2批签发3批次）。◼投资建议：多款国产新冠疫苗取得临床/审批进展，包括康希诺腺病毒载体疫苗吸入剂型、万泰生物鼻喷新冠疫苗，丽珠医药、神州细胞和威斯克生物等三款重组蛋白疫苗相继获批用于成人序贯加强免疫，多款基于Omicron突变位点设计的mRNA新冠疫苗处于临床阶段，建议关注新冠疫苗加强针推广和在研管线进展。◼风险提示：全球疫情发生重大变化的风险；新冠疫苗研发失败或有效性低于预期的风险；批签发量波动以及批签发进度不及预期的风险；市场竞争加剧的风险等。2 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容国内新冠疫苗进展更新01新冠疫情追踪02重点品种批签发数据03投资建议和风险提示04目录 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容智克威得/ZF2001：延长第2/3剂间隔时间可改善变异株中和力◼Ph3临床研究：2021.03先后于乌兹别克斯坦、印度尼西亚、巴基斯坦、厄瓜多尔等国启动全球多中心Ph3临床，共计招募受试者28904人（60岁以上老年人占比6.4%），6个月中期数据分析表明，完成全程接种后，ZF2001预防任何严重程度新冠肺炎VE=81.4%，对重症/危重症病例VE=92.9%；预防死亡VE=100%；在18至59岁人群中VE=81.2%；在60岁以上人群中VE=87.6%；。ZF2001对Delta VE=81.4%，对Alpha VE=92.7%。◼将2/3剂给药间隔分为1个月、2个月、4~6个月等三个亚组，并采集了全程接种后4~7个月血清样本•0/1/2月三针免疫程序：对原始株中和滴度为243.7，对BA.2为18.4，对BA.2.12.1为10.7，对BA.4/5为7.7（低于检测下限）•0/1/4~6月三针免疫程序：对原始株中和滴度为210.6，对BA.2为40.3，对BA.2.12.1为25.9，对BA.4/5为16.7•2剂灭活基础上序贯加强：对原始株中和滴度为597.9（较灭活同源加强提升至~2.6x），对BA.2为80.1（~1.9x），对BA.2.12.1为56.3（~1.8x），对BA.4/5为30.8（~1.6x）图：ZF2001和灭活疫苗不同接种策略和时间间隔下对Omicron子毒株中和抗体数据资料来源：NEJM，doi：10.1056/NEJMc2206900，国信证券经济研究所整理注：纵轴为log10对数尺度的pVNT50（假病毒中和滴度）二代重组蛋白候选疫苗◼抗原设计：Delta-Omicron嵌合RBD二聚体蛋白◼临床前：与同源的RBD二聚体相比，嵌合RBD二聚体在动物体内可刺激产生更加广谱的抗体反应◼临床进度：2022.11，Omicron-Delta株重组蛋白候选疫苗于乌兹别克斯坦启动海外临床4图：嵌合RBD二聚体蛋白构造示意图资料来源：Cell，doi：10.1016/j.cell.2022.04.029，国信证券经济研究所整理 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容丽康V-01：佐剂-抗原一体化设计思路新颖丽珠单抗与中科院生物物理所共同研发的重组融合蛋白候选疫苗（V-01）：◼疫苗设计：重组RBD片段+IFN-α（N端）+人源IgG1 Fc（C端形成二聚体）◼生产交付：15亿剂制剂，35亿剂原液（获得紧急使用授权用于序贯加强免疫，已在广东、江苏、北京等省市陆续启动接种工作）全球临床进展◼Ph3临床研究：巴基斯坦和马来西亚共计招募受试者10722人，2剂灭活苗基础上采用V-01序贯加强，绝对保护率为61.35％，其中对于高风险人群（60周岁以上或有基础疾病人）的保护率为61.19％，对有基础疾病人群保护力为71.83％二代重组蛋白候选疫苗◼2022.07，于Journal of clinical Medicine发表灭活新冠疫苗基础免疫5-7个月后接种V-01或V-01D-351二价苗研究数据：•免疫原性：V-01或V-01D-351二价苗加强针的异源加强免疫诱导的体液免疫应答优于灭活苗同源加强针。接种V-01D-351二价苗、25μg V-01和10μgV-01加强针后14天，针对Omicron变异株中和能力分别达到灭活疫苗同源接种的14.3/4.1/3.8x◼早期Ph1临床研究：计划入组成人受试者48人，3剂灭活疫苗基础上，使用V-01/V-01-B5（原始株+Omicron，各10μg）、V-01-351/ V-01-B5 （Beta+Omicron各10μg）或V-01（原始株10μg）进行序贯免疫加强5图：V-01/V-01D-351二价苗加强针免疫应答结果资料来源：J.Clin.Med，doi：10.3390/jcm11144164，国信证券经济研究所整理 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容SCB-2019：佐剂可提升三聚化疫苗免疫原性三叶草生物研发的重组蛋白候选疫苗（SCB-2019）：◼疫苗设计：重组spike蛋白+Trimer-Tag融合蛋白◼疫苗制剂：CpG 1018/铝佐剂（Dynavax提供），2-8°C冷藏可储存6个月以上◼生产交付：规划产能数亿~10亿剂全球ph2/3注册临床SPECTRA研究：◼中期数据：在菲律宾、巴西、哥伦比亚、南非和比利时等国共计招募超过3万名成年和老年受试者，SCB-2019对Delta变异株引起的新冠肺炎VE=79%，对Gamma变异株VE=92%、Mu变异株VE=59%，对任何毒株引发的任何严重程度的总体VE=67%◼加强免疫：同源/异源加强后对Omicron子毒株具有高水平中和能力，2剂灭活+1剂SCB-2019序贯加强后14天针对BA.5中和抗体滴度达到240（较灭活同源加强提升~5x）◼CEPI：对三叶草S-trimer新冠候选疫苗给予3.97亿美元资助，以支持全球多中心II/III期及后续临床试验◼COVAX/Gavi：一旦新冠候选疫苗获批列入WHO紧急使用清单，三叶草生物将在2021年内提供6400万剂疫苗，GAVI还能够在2022年追加采购3.5亿剂新冠疫苗◼下一代产品：SCB-2020S（Beta/原始株嵌合型S-三聚体设计），Ph1临床南非进行中，使用公司自研的CAS-1（水包油乳化剂型）佐剂，预计2022Q4取得初步数据6图：使用SCB-2019进行异源加强后对Omicron子毒株中和抗体数据资料来源：公司官网，国信证券经济研究所整理图：Ph3临床灭活疫苗基础上异源加强针对Omicron子毒株中和抗体数据资料来源：公司官网，国信证券经济研究所整理 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容SCTV01C/E：与辉瑞mRNA疫苗头对头期中数据积极，2价疫苗获得紧急使用授权神州细胞自主研发的重组2价（Alpha/Beta变异株）和4价（Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株）新冠候选疫苗SCTV01C/SCTV01E◼疫苗设计：SCTV01C由Alpha和Beta的重组S蛋白胞外结构域（S-ECD）三聚体+角鲨烯基水包油乳液新型佐剂（较铝佐剂显著增强Th1细胞）◼剂量程序：20/40μg（0/28天）◼生产交付：预计数十亿剂7图：SCTV01C Ph1临床研究免疫原性数据资料来源：Journal of Infection，doi：10.1016/j.jinf.2022.11.008，国信证券经济研究所整理全球临床进展◼Ph1临床研究：在接受2剂20μgSCTV01C的成人中，针对BA.1，BA.2，BA.2.12.1和BA.4/5的假病毒的中和抗体滴度增加了11.5x、11.1x、9.5x和7.5x。活病毒中和抗体的GMT较基线增加了19x◼Ph3临床研究：入组1800名健康受试者，其中1350名已接种2~3剂灭活疫苗，450名已接种2~3剂mRNA疫苗•针对BA.1：加强免疫后28天，灭活苗、SCTV01C和SCTV01E针对BA.1中和抗体GMT分别达到219、1262和1926，较基线提升2.38x、19.37x和28.06x•针对BA.5：加强免疫后28天，灭活苗、SCTV01C和SCTV01E针对BA.5中和抗体GMT分别达到324、2203和2636，较基线提升2.07x、15.89x和21.11x•与辉瑞mRNA苗针对BA.1比较：针对OmicronBA.1的真病毒中和抗体，SCTV01C对比辉瑞mRNA苗的LS GMR（最小二乘几何均值比）为1.04（95%置信区间0.87，1.24），达到了预设的非劣终点（WHO的非劣边界下限标准为0.67）；SCTV01E对比辉瑞mRNA苗的LS GMR为1.55（95%置信区间1.30，1.85），P值<0.0001，达到了预设的优效终点•与辉瑞mRNA苗针对BA.5比较：针对OmicronBA.5的真病毒中和抗体，SCTV01C对比辉瑞mRNA苗的LSGMR为0.92（95%置信区间0.77，1.10），达到了预设的非劣终点（WHO的非劣边界下限标准为0.67）；SCTV01E对辉瑞mRNA苗的LSGMR为1.28（95%置信区间1.07，1.54），P值为0.0069，达到了预设的优效终点 请务必阅读正文之后的免责声明及其项下所有内容威克欣：获得紧急使用授权，第二代产品准备申报临床威斯克生物和四川大学华西医院合作研发的重组蛋白候选疫苗：◼抗原设计：采用杆状病毒转染SF9细胞系表达重组S1-RBD (319-545)，前端加gp67信号肽（昆虫杆状病毒表面糖蛋白，可提高表达