氘代与PROTAC的创新先锋

请阅读最后一页的重要声明！ 海创药业-U(688302) / 医药生物 / 公司深度研究报告 / 2022.7.1 氘代与PROTAC的创新先锋 证券研究报告 基本数据 2022-07-01 收盘价（元） 44.49 流通股本（亿股） 0.23 每股净资产（元） 9.83 总股本（亿股） 0.99 最近12月市场表现 分析师 张文录 SAC证书编号：S0160517100001 zhangwenlu@ctsec.com 联系人 赵千 zhaoqian@ctsec.com 联系人 华挺 huating@ctsec.com 相关报告 核心观点 HC-1119有望成为同类最佳，布局治疗选择有限的2L+CRPC适应症，具有差异化优势，计划年内提交NDA。公司基于氘代技术平台自主研发的第二代AR拮抗剂HC-1119，已完成临床III期，并达到预设终点，将于年内提交NDA，并有望于2023年获批上市，首款产品商业化在即。HC-1119对恩扎卢胺分子进行氘代修饰，已取得的临床结果显示80mgHC-1119的PSA50应答率为77%，与160mg恩扎卢胺类似，同时安全性优于恩扎卢胺，有望成为第二代AR拮抗剂中的同类最佳产品。公司的HC-1119首个申请的适应症为一线经阿比特龙/化疗的去势抵抗前列腺癌（CRPC），该适应症获批药物为奥拉帕利、镭-223（骨转移患者），治疗选择有限；其他AR拮抗剂的适应症布局均无CRPC二线治疗方案，差异化竞争优势显著。 专注肿瘤与代谢领域，在大适应症上布局丰富且多个产品具有同类最佳潜质，未来三年有望收获3个NDA。公司第二个即将商业化的抗痛风产品HP501为新一代URAT1抑制剂，已上市URAT1抑制剂如苯溴马隆具有严重的肝肾毒性，目前销售超过20亿元的大单品非布司他获FDA的黑框警告且有效性有限，HP501将解决痛风药物有效性差、安全性不足的痛点，有望取代非布司他和苯溴马隆成为抗痛风的重磅产品。此外，公司基于领先的PROTAC平台技术开发的HP518用于标准治疗失败的mCRPC患者，是国内首个进入临床的治疗前列腺癌的口服PROTAC分子，与全球PROTAC龙头Arvinas开发的ARV-110相比，HP518表现出更强的药物活性、AR突变靶向性和血浆稳定性和更低的药物相互作用，有望成为同类最佳。 盈利预测与估值：采用DCF模型给公司管线进行估值。假设 WACC 10%、永续增长率2%、仅考虑 HC1119、HP501、HP558、HP518 等产品风险调整后的销售收入，测算得出合理估值为55 亿元，加上公司IPO募资后账面现金与管理团队价值 23 亿元，对应公司合理估值 78 亿元。未来随着公司产品商业化不断推进，以及多条管线研发加速，公司价值将逐步释放。 风险提示：产品研发、上市与销售不及预期的风险；政策不确定性的风险。 盈利预测: [Table_Forcast1] 2020A 2021A 2022E 2023E 2024E 营业总收入（百万元） 0 0 0 0 636 收入增长率（%） 0 0 0 0 636 归母净利润（百万元） -490 -306 -470 -782 -308 净利润增长率（%） -338.52 37.50 -53.59 -66.37 60.64 EPS（元/股） -6.97 -4.12 -4.75 -7.90 -3.11 PE 0 0 0 0 0 ROE（%） -49.67 -38.82 -35.80 -147.26 -137.87 PB 0.00 0.00 3.47 8.58 20.42 数据来源：wind数据，财通证券研究所 -14%1%15%29%44%58%2022-042022-07海创药业-U沪深300医药生物 公司深度研究报告 证券研究报告 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 2 内容目录 1. 海创药业：专注于癌症和代谢领域的国际化创新药企业 ...................... 4 1.1. 四大核心技术平台助力丰富管线布局 .......................................... 4 1.2. 管理/研发团队经验丰富 ........................................................... 5 1.3. 股权结构清晰稳定 .................................................................. 5 2. 核心技术平台及重磅管线介绍 ...................................................... 6 2.1. 氘代技术：优化PK/PD，降低研发风险 ...................................... 6 2.2. PROTAC技术：全球研发热点，解决不可靶向靶点....................... 8 3. 核心管线 ...............................................................................11 3.1. HC-1119：核心产品，有望成为AR拮抗剂的“Best-in-class” ..11 3.1.1. 前列腺癌：国内发病率持续走高 ............................................ 12 3.1.2. AR药物竞争格局 ...............................................................14 3.1.3. HC-1119治疗前列腺癌的作用机理 .......................................16 3.2. HP501：核心产品，单药治疗高尿酸血症/痛风适应症 ...................18 3.2.1. 高尿酸血症及痛风：发病人群增加且呈现年轻化趋势 ..................18 3.2.2. 痛风/高尿酸血症治疗药物竞争格局 ......................................... 20 3.2.3. 国内痛风药物在研管线：小分子URAT抑制剂+生物药双管齐下 ... 21 3.2.4. HP501治疗痛风的作用机制及研发进展 .................................. 22 3.3. 其他在研管线 ....................................................................... 23 3.3.1. HP558：“First-in-class” 的特异性靶向CD44v6的抑制剂 ... 24 3.3.2. HP518：治疗前列腺癌的潜在“Best-in-class”PROTAC药物 25 4. 盈利预测与估值 ....................................................................... 25 5. 风险提示 ............................................................................... 29 5.1. 产品研发不及预期的风险 ........................................................ 29 5.2. 产品审批上市不及预期的风险 .................................................. 29 5.3. 产品销售不及预期的风险 ........................................................ 29 5.4. 政策不确定性的风险 .............................................................. 29 图表目录 图 1. 公司布局管线 ........................................................................ 4 图 2. 公司股权结构 ........................................................................ 6 图 3. 氘代技术原子层面示意图 ......................................................... 7 图 4. 氘代后显著改善成药性 ............................................................ 7 图 5. 泛素-蛋白酶体降解靶蛋白的机制示意图 .....................................10 图 6. PROTAC的分子结构与作用机理 ..............................................10 图 7. H518蛋白质组学研究火山图....................................................11 图 8. HP518对AR的降解活性曲线（ELISA） ..................................11 图 9. 前列腺癌发展阶段 ................................................................. 12 图 10. 2020年全球癌症新发病例数前十的癌症类型 .............................. 12 图 11. 前列腺癌疾病进展模式 ......................................................... 13 图 12. 中国及美国mCRPC患者数（万人） ...................................... 13 图 13. 前列腺癌治疗方案 ...............................................................14 公司深度研究报告 证券研究报告 谨请参阅尾页重要声明及财通证券股票和行业评级标准 3 图 14. AR抑制剂销售变化趋势（亿美元） ......................................... 15 图 15. 阿比特龙全球销售额变化趋势 ................................................. 15 图 16. 2018年国内前列腺癌药物市场结构 ......................................... 15 图 17. 国外主流用药国内基本可及 .................................................... 15 图 18. 国外主流用药国内外获批时间 .................................................16 图 19. 恩扎卢胺仿制药研发情况.......................................................16 图 20. 国内在研前列腺癌药物 .........................................................16 图