双抗即将上市，多款产品进入关键临床阶段

证 券 研究报告 请务必阅读免责条款 更新报告 买入 双抗即将上市，多款产品进入关键临床阶段 康方生物(9926.HK) 2022-06-17 星期五 目标价： 28.58港元 现 价： 17.94港元 预计升幅: 59.31% 重要数据 日期 2022-06-17 收盘价（港元） 17.94 总股本（亿股） 8.17 总市值（亿港元） 147 净资产（亿元） 32.80 总资产（亿元） 48.06 52周高低（港元） 69.90/11.50 每股净资产（元） 3.87 数据来源：Wind、国元证券经纪(香港)整理 主要股东 GEMSTONE LIVING TRUST（7.32%）； 中山市迅翔康方股权投资企业（7.14%） 相关报告 深度报告：研发实力雄厚，重磅新药明年起陆续上市-LXQ-20201216 更新报告：双抗龙头公司，多项创新研究推进顺利-LXQ-20210713 研究部 姓名：林兴秋 SFC：BLM040 电话：0755-21519164 Email:linxq@gyzq.com.hk ➢ 派安普利单抗（PD-1单抗）获批上市后，销售收入可观： 作为康方生物与正大天晴药业集团联合开发的肿瘤免疫创新药物，康方首款免疫治疗生物药安尼可（派安普利单抗）于2021年8月5日在中国获NMPA批准上市销售，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤适应症。截至2021年12月31日，该产品实现销售收入人民币2.1亿元，约1.7万名患者因此受惠。此外，安尼可三线治疗转移性鼻咽癌、联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌适应症有望于今年获批，此后可进一步扩宽安尼可销售市场空间。 ➢ 双抗AK104已提交新药上市申请，创新药梯队合理布局： 2021年9月，康方向中国CDE提交了新药卡度尼利（AK104）的上市申请，该产品用于治疗2/3L复发或转移性宫颈癌，预计在2022年Q3获批上市，有望成为第一个获批上市的基于PD-1的双特异性抗体药物，具有降低毒性的安全性和疗效优势。此外，卡度尼利联合多西他赛治疗PD-1/L1经治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二期临床试验也已获批开展；PD-1/VEGF双抗（AK112）联合化疗治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的三期临床试验于2022年1月完成首例患者给药；PCSK9单抗（AK102）治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的关键性三期临床试验已经提前完成患者入组；康方自主研发的用于治疗癌痛的NGF单抗（AK115）临床试验已获CDE批准；CD47单抗（AK117）联合PD-1-VEGF（AK112）双抗治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌和治疗晚期恶性肿瘤的二期临床研究已获批开展。 ➢ 给予“买入”评级,目标价28.58港元： 公司PD-1产品安尼可已经商业化，双抗产品创新全球领先，近期多项研发推进顺利。 22-24年收入预测14.47、25.99、34.97亿元人民币，对应净利润分别为-9.71、-6.16、-2.62亿元人民币，调整目标价至28.58港元，较现价有59.31%的涨幅空间，维持“买入”评级。 人民币百万元 2020A 2021A 2022E 2023E 2024E 营业额 0.0 255.6 1447.0 2599.0 3496.8 同比增长(%) -100% 0 541% 80% 35% 净利润 -1177.05 -1074.93 -971.26 -615.99 -262.24 同比增长(%) -250.95% 8.68% 9.64% 36.58% 57.43% 净利润率(%) 0 -420.55% -67.12% -23.70% -7.50% 每股盈利(元) -1.65 -1.32 -1.23 -0.78 -0.33 PE@16.70HKD -10.12 -12.65 -13.58 -21.41 -50.61 数据来源：公司公告、国元证券经纪(香港)预测 2 更新报告 报告正文 派安普利单抗（PD-1单抗）获批上市后，销售收入可观： 康方首款免疫治疗生物药安尼可（派安普利单抗）于2021年8月5日在中国获NMPA批准上市销售，作为康方生物与中国生物制药有限公司下属公司正大天晴药业集团联合开发的肿瘤免疫创新药物，其用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤适应症。 派安普利单抗是目前全球唯一采用IgG1亚型且经Fc段改造的新型PD-1单抗，与国外已上市PD-1抗体相比抗原结合解离速率较慢，晶体结构分析显示具有独特的结合表位，持久阻断PD-1/PD-L1结合，维持更强的T细胞抗肿瘤活性，可能使得派安普利单抗能够更有效增强免疫治疗疗效，且减少免疫相关不良反应。 根据临床研究结果显示，派安普利单抗联合化疗对比单纯化疗组中位无进展生存期（PFS）显著延长，疾病进展或死亡风险显著降低；派安普利单抗治疗过程中3级irAEs发生率底、未发生4或5级irAEs，体现了良好的安全性。 PD-(L)1适用于多种肿瘤疾病，根据弗若斯特沙利文的数据，18年中国PD-(L)1市场规模仅为1亿美元，预计到23年将高速增长至106亿美元，期间实现年复合增长率136.2%。根据2020年WHO国际癌症研究机构（IARC）发布的全球最新癌症数据，肺癌是当前全球癌症相关死亡的最主要原因，2020年全球因肺癌死亡的人数近180万人，而非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%-90%。在非小细胞肺癌中，鳞状NSCLC约占25%，因其治疗难度较大、预后差，据统计转移性鳞状NSCLC患者的五年生存率不足5%。治疗非小细胞肺癌是 PD-(L)1治疗的主要领域，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫肿瘤治疗药物的出现有助于针对晚期鳞状NSCLC患者的治疗。 3 更新报告 图1：中国PD-(L)1市场规模（十亿美元）及增速 图2： PD-(L)1适应症范围 资料来源：弗若斯特沙利文、国元证券经纪(香港)整理 资料来源：公司公告、国元证券经纪(香港)整理 双抗AK104已提交新药上市申请，创新药梯队合理布局： 2021年9月，康方公司宣布已向中国国家药品监督管理局（CDE）提交了卡度尼利新药上市申请，该产品是康方自主研发的全球首创新型肿瘤免疫治疗新药，用于治疗2/3L复发或转移性宫颈癌，并获得优先审评审批，预计在2022年Q3获批上市，因而卡度尼利有望成为第一个获批上市的基于PD-1的双特异性抗体药物。该注册性二期临床试验是多中心、开放性的临床研究，共纳入111例晚期宫颈癌患者，旨在评估AK104单药治疗复发或转移性宫颈癌有效性。该试验研究结果表明，卡度尼利治疗经含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的疗效显著，ORR达到33.0%，CR率为12%，中位PFS为3.75个月，中位OS为17.51个月，且与已上市的PD-1单抗数据相比，具有更加良好的安全性和耐受性。此外，截至最新进展，卡度尼利在宫颈癌、胃癌、肝癌等癌种已经推进至关键三期临床研究阶段。 卡度尼利联合多西他赛治疗PD-1/L1经治的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）二期临床试验获批开展，该研究为一项开放性、多中心的二期临床试验。针对一线免疫治疗联合化疗治疗后疾病无进展的NSCLC患者，通常采用多西他赛单药进行治疗，但是这种治疗手段的总生存期仅约10个月。卡度尼利因其同时靶向PD-1和CTLA-4并联合多西他赛可能可以弥补免疫疗法疗法起效慢、假性进展等缺陷，同时会提高PD-1/L1抑制剂单药或联合化疗治疗失败后的患者生存期。 Ivonescimab（PD-1/VEGF双抗，AK112）联合化疗治疗EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）的三期临床试验于2022年1月完成首例患者给药，这是一项随机、双盲、多中心的试验，以评估Ivonescimab联合培美曲塞+卡铂和安慰剂联合培美曲塞+卡铂治疗EGFR-TKI耐药的晚期nsq-NSCLC患者的有效性和安全性为主要目的。该实验是Ivonescimab应用于治疗肺癌 0%100%200%300%400%500%600%051015202520182019E2020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中国PD-1/PD-L1市场规模(十亿美元）同比增速非小细胞肺癌27%肝细胞癌13%淋巴瘤9%食道癌8%胃癌7%小细胞肺癌6%尿路上皮癌4%乳腺癌5%黑色素瘤5%宫颈癌3%鼻咽癌3%头颈部鳞癌2%软组织肉瘤2%其他6% 4 更新报告 领域的重大突破，因Ivonescimab同时具有刺激抗肿瘤免疫应答和抑制肿瘤血管生成的双重作用，故Ivonescimab联合化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC方案可以同时阻断PD-1和VEGF，并发挥其抗体的协同抗肿瘤效应，产生更好的临床效果和安全性。 伊努西单抗（PCSK9单抗，AK102）治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症的关键性三期临床试验已经提前完成患者入组。该试验在对于患有心血管极高危、高危和中低危高脂血症患者进行长期给药的情况下，主要评估AK102的降脂疗效和安全性。基于此前二期研究结果，伊努西单抗与安慰剂相比，能够显著降低各剂量组空腹血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），且相比同靶点已上市产品能够更加有效地抑制PCSK9。2020年PCSK9单抗的全球市场规模近12.5亿美元，按预测未来十年中国PCSK9单抗市场将以36.9%的复合年均增长率增长，预期未来伊努西单抗的上市能够获得可观的销售收入和市场份额。 康方自主研发的用于治疗癌痛的创新型神经生长因子NGF单抗（AK115）临床试验申请已经获得CDE批准，这是靶向NGF的人源化IgG1亚型单抗，通过生长因子（NGF）或其受体TrkA的基因突变来阻断感知疼痛的伤害感受器发出的信号，从而缓解疼痛。非甾体类抗炎镇痛药(NSAIDs)和阿片类中枢镇痛药是目前临床最常见的镇痛药，但是因为其明显的副作用而导致仍有大量未满足的疼痛治疗临床需求，而NGF单抗因具有长效安全、无成瘾性、无耐药性等优点被认为是在治疗疼痛领域最具潜力的下一代镇痛药物。 CD47单抗（AK117）是康方自主研发的靶向CD47的人源化单克隆抗体，通过阻断CD47/SIRPα结合来恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。由于在AK117的研发过程中采用了Ig4亚型且最大程度降低了Fc效应，AK117最显著的优势是仅会影响少量红细胞变化，且不引起红细胞聚集，比同类药品拥有更好的血液安全性和促吞噬活性。CD47单抗（AK117）联合PD-1-VEGF双抗（AK112）化疗治疗恶性肿瘤的二期临床研究已经开展，以消化道肿瘤患者为主，评估该种治疗方案对于治疗恶性肿瘤的安全性、耐受性、药物动力学、免疫原性和抗肿瘤活性，因为通过这两款药物的联合运用，能够达到抑制PD-1、VEGF和CD47这三个肿瘤免疫靶点的协同作用，从而会产生更有效的抗肿瘤效果。此外，AK117联合AK112治疗一线不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的二期临床研究也已经获批开展，因为在三阴性乳腺癌免疫逃逸中一项重要机制是CD47的表达，因而该种联合治疗方法有望增强免疫系统对肿瘤的定向识别，提升抗肿瘤疗效。