新药周观点：VV116初步临床数据公布，相关产业链有望持续获益

本周新药行情回顾：2022年5月16日-2022年5月21日，新药板块涨幅前5企业：再鼎医药（32.8%）、亚盛医药（32.4%）、云顶新耀（26.0%）、信达生物（22.0%）、康乃德（21.3%）。跌幅前5企业：君实生物（-13.2%）、天演药业（-11.6%）、天境生物（-10.5%）、前沿生物（-5.8%）、海思科（-4.7%）。 本周新药行业重点分析：本周，君实生物新冠口服药VV116针对SARS-CoV2 omicron变异株的前瞻性队列研究结果发布。 疗效方面：初步临床研究结果表明，在首次核酸检测阳性5天内接受VV116治疗的患者相对对照组患者的转阴时间更短（8.56天vs 11.13天）；接受VV116治疗的患者从首次用药到转阴的时间为3.52天。 API需求量方面：VV116为目前国内进展最快的新冠口服药之一，若未来关键3期临床数据良好有望在国内大规模应用，预计对API数量需求较大，参考VV116中重症3期临床用法用量预计一亿个疗程对应API量为360吨。 化合物合成及上游产业链方面：VV116作为全新的化学结构分子，其合成路线较长且在分子结构中引入氘原子，相对来说合成复杂。我们预计该产品在国内获批上市后对于上游原料药和中间体需求巨大。 本周新药获批&受理情况：本周国内有2个新药或新药适应症获批上市，15个新药获批IND，9个新药IND获受理，1个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）5月18日，翰森制药阿美替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌3期临床结果公示。对比吉非替尼，阿美替尼治疗组PFS和持续缓解时间显著延长。 （2）5月17日，基石药业舒格利单抗作为巩固治疗用于III期非小细胞肺癌的3期临床显示舒格利单抗进一步改善盲态独立中心审阅（BICR）评估的PFS，差异具有统计学显著性与临床意义。 （3）5月17日，先声药业3CL蛋白酶抑制剂SIM0417的临床试验申请获NMPA批准，用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）5月19日，拜尔/默沙东联合开发的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂维立西呱通过NMPA优先审评获批上市，适用于近期射血分数降低（射血分数<45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者。 （2）5月16日，Nykode Therapeutics治疗性癌症疫苗VB10.16联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在治疗HPV16阳性晚期宫颈癌患者的2期临床试验中获得积极结果。 （3）5月20日，Rocket Pharmaceutical在研基因疗法RP-L201在治疗严重I型白细胞粘附缺陷（LAD-I）的关键性2期临床试验中获得积极顶线结果，接受RP-L201治疗的患者一年后的估计总生存率为100%。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年5月9日-2022年5月13日，新药板块 涨幅前5企业：再鼎医药（32.8%）、亚盛医药（32.4%）、云顶新耀（26.0%）、信达生物（22.0%）、康乃德（21.3%）。 跌幅前5企业：君实生物（-13.2%）、天演药业（-11.6%）、天境生物（-10.5%）、前沿生物（-5.8%）、海思科（-4.7%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 2.本周新药行业重点分析 本周，君实生物新冠口服药VV116针对SARS-CoV2 omicron变异株的前瞻性队列研究结果发布，该研究共纳入了136名确诊为COVID-19的患者，其中VV116组60人、对照组76人，该研究以病毒清除时间为主要终点。VV116组的患者每12小时服用300毫克VV116，持续5天。 初步临床疗效：研究结果表明，在首次核酸检测阳性5天内接受VV116治疗的患者相对对照组患者的转阴时间更短（8.56天vs 11.13天）；接受VV116治疗的患者从首次用药到转阴的时间为3.52天。安全性方面，接受VV116治疗的患者中共报道9例（15%）不良事件（无严重不良事件），其中7例(11.6%)为轻度肝功能异常（3例丙氨酸氨基转移酶升高，3例间接胆红素升高，1例胆汁酸升高），均未经进一步干预而消退。 图3：核酸转阴时间 未来API用量：VV116为目前国内进展最快的新冠口服药之一，根据目前进度其有望于2022年下半年披露关键3期临床数据，若数据良好有望在国内大规模应用，预计对API数量需求较大。参考VV116中重症3期临床用法用量，其第一天600mg每次，第2-5天300mg每次，每天2次，一个疗程5天，即一个疗程对应API量为3.6g，据此测算预计一亿个疗程对应API量为360吨。 表1：VV116用法用量 化合物合成及上游产业链方面方面：从目前已披露的合成路线来看，VV116作为全新的化学结构分子合成路线较长，且在分子结构中引入氘原子，相对来说合成复杂。如果该产品3期临床成功，我们预计该产品在国内获批上市后对于上游原料药和中间体需求巨大，国内CDMO、原料药、中间体相关企业有望从中获益。 目前海正药业已与君实子公司旺实生物签订《战略合作协议》及《委托生产框架协议》，双方拟在小分子创新药VV116的产品加工、生产、国际注册、市场开发等领域建立战略合作关系，协议有效期为5年。 图4：VV116合成路线 图5：1355357-49-1合成路线 图6：55094-52-5合成路线 图7：937046-98-5合成路线 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有2个新药或新药适应症获批上市，15个新药获批IND，9个新药IND获受理，1个新药NDA获受理。 表2：本周获批上市新药或新药适应症 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【翰森制药】5月18日，自研药物甲磺酸阿美替尼片的3期临床结果发表，该研究为阿美替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。阿美替尼是中国首个原创三代EGFR-TKI。对比吉非替尼，阿美替尼治疗组PFS显著延长（中位PFS19.3个月VS 9.9个月)，持续缓解时间也显著延长（中位DoR18.1个月VS 8.3个月）。 【基石药业】5月17日，自研药物舒格利单抗3期临床研究取得进展。GEMSTONE-301研究了舒格利单抗作为巩固治疗，在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的3期非小细胞肺癌患者中的效果。PFS预设最终分析结果显示，舒格利单抗进一步改善盲态独立中心审阅（BICR）评估的PFS，差异具有统计学显著性与临床意义。亚组分析显示，无论是同步或者序贯化疗后的患者均显示出临床获益。 【先声药业】5月17日，3CL蛋白酶抑制剂SIM0417的临床试验申请获得NMPA批准，用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。SIM0417是先声与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）候选药物。3CL蛋白酶是SARS-CoV-2复制必须的蛋白酶，结构高度保守，不会随着变异而变化，是新冠药物开发的热门靶点。 其他重点关注： 【以明生物】5月16日，在研药物IO-108的临床试验获得NMPA批准，用于评估IO-108单药和联合PD-1抗体帕博利珠单抗治疗实体瘤。IO-108是一种髓系细胞免疫检查点抑制剂，靶向LILRB2。MHCⅠ可以与巨噬细胞表面LILRB2蛋白结合，抑制免疫信号、抑制T细胞活化从而导致肿瘤免疫逃逸。这是国内首个获得临床批件的LILRB2抗体。 【恒瑞医药】5月17日，自研药物阿得贝利单抗注射液的临床试验申请获得NMPA批准，用于研究SHR-8068联合阿得贝利单抗及贝伐珠单抗或含铂化疗治疗晚期实体肿瘤。阿得贝利单抗为人源化抗PD-L1单克隆抗体，2022年1月获批上市用于联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。SHR-8068是公司引进的一种全人源单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。 【复宏汉霖】5月18日，在研药物斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）患者的3期临床研究ASTRUM-007在期中分析中，经评估达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双主要研究终点。斯鲁利单抗是一款重组人源化抗PD-1单抗注射液，于2022年3月在中国获批，用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤。 【捷思英达】5月16日，小分子创新药Aurora A抑制剂VIC-1911的临床试验获得NMPA的批准，用于进行VIC-1911与奥希替尼联合治疗对三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌患者的1期临床研究。Aurora A是一个关键的致癌基因，影响细胞有丝分裂，并且和抑癌蛋白发生作用使其失活。奥希替尼为第三代EGFR抑制剂，是EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的一线药物，但经过8~13个月治疗后也容易出现耐药。临床前体内外研究显示：VIC-1911和奥希替尼联用可以显著改善奥希替尼的疗效，抑制其耐药机制的形成。 【嘉和生物】5月18日，在研药物GB236T首次人体临床试验完成首例患者给药。GB263T是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位。GB263T表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。 【科伦药业】5月16日，以13.67亿美元将其大分子抗肿瘤新药A的海外权益授予默沙东。 该创新药来自其子公司科伦博泰，这是科伦迄今金额最大的一笔对外授权交易。 【信念医药】5月20日，在研药物BBM-H901注射液的临床研究结果在《柳叶刀-血液病学》发表。BBM-H901为腺相关病毒基因治疗药物，用于治疗B型血友。临床结果显示患者获益显著，患者中位年化出血率从12次减少至0次；中位靶关节数从1.5个减少至0个；中位凝血因子IX药物输注次数从53.5次减少至0次。这是中国首个自主研发的静脉注射的血友病B基因治疗在研药物和全身递送的罕见病基因治疗在研药物。 5.本周海外新药行业重点关注 表7：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【拜尔/默沙东】5月19日，联合开发的创新药维立西呱通过NMPA优先审评获批上市，适用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（射血分数<45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险。维立西呱是首个可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的直接刺激剂。在心力衰竭患者体内sGC不能被充分激活，从而导致心肌和血管功能异常。Vericiguat通过激活sGC，恢复了关键信号途径（NO-sGC-cGMP）的功能。 【Nykode Therapeutics】5月16日，治疗性癌症疫苗VB10.16联合PD-L1抑制剂atezolizumab，在治疗人乳头瘤病毒16型（HPV16）阳性晚期宫颈癌患者的2期临床试验中获得积极结果。中期结果显示，中位随访时间为6个月时，在39名患者中，客观缓解率（ORR）为21%（包括2名完全缓解和6名部分缓解的患者），疾病控制率（DCR）达到了64%。 【Rocket Pharmaceutical】5月20日，在研基因疗法RP-L201在治疗严重I型白细胞粘附缺陷（LAD-I）的关键性2期临床试验中获得积极顶线结果，接受RP-L201治疗的患者一年后的估计总生存率为100%。LAD-I是一种罕见的原发性免疫缺陷病，患儿常于新生儿期死亡。RP-L201将患者的造血干细胞在体外使用慢病毒载体进行基因工程改造，递送具有正常功能的ITGB2基因。 其他重点关注： 【Travere Therapeutics】5月17日，