医药行业一周一席谈：VV116揭盲临近，关注国产新冠药产业链机遇

本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 1 [Table_Title] 医药行业一周一席谈 VV116揭盲临近，关注国产新冠药产业链机遇 2022年05月15日 [Table_Summary]  周度行情回顾（2022.05.9-2022.05.13）：本周申万医药板块上涨4.11%，跑赢沪深300指数2.07个百分点，医药板块PE（TTM）约为25倍，仍处于近十年历史低位。截止目前，国内多家口服新冠药研发进展顺利，其中君实生物的VV116与Paxlovid头对头试验已基本完成患者入组，由于新冠临床试验时间较短，我们预计有望近期揭盲，本周重点讨论VV116的临床最新进展及全球新冠药的研发进展。  VV116是目前国内进展最快的口服新冠药之一，三期临床数据有望近期揭盲。VV116是由中国科学院上海药物研究所、旺山旺水生物医药有限公司、君实生物等共同合作研发的一款RNA聚合酶抑制剂，是目前国内进展最快的口服新冠药之一。对比临床前数据，VV116与已上市药物Paxlovid、Molnupiravir具有相近的IC50值以及降低病毒滴度的效果。另外临床I期数据显示，VV116口服吸收迅速，且重复给药可维持有效抗病毒浓度，与Paxlovid数据比较具有更强的药代动力学数据，可更快发挥抗病毒作用。目前VV116三项临床III期试验正在进行中，与Paxlovid头对头III期试验已基本完成入组，经过28天临床试验获取数据后，我们预计将于近期有望揭盲。  VV116合成链条相对帕罗韦德较短，建议关注产业链上游机遇。VV116合成路径涉及九步反应，由两种起始反应物（52-5和43-1）合成关键中间体49-1。起始物质2（43-1）为碘化物，化学性质不稳定，向后反应可得到VV116，此过程有一定合成难度，需要-120°C低温以及氘代等反应。目前整体反应收率较低，未来随着工艺优化有望大幅提高合成路径整体收率，进而提高产能以及毛利情况，建议关注拥有成熟碘化物及氘代物生产能力的API及制剂CDMO企业，如九洲药业、普洛药业、同和药业等。  本周股票建议关注组合：1）成长组合：药石科技、爱博医疗、聚光科技；2）稳健组合：九洲药业、普洛药业、海吉亚医疗；3）弹性组合：同和药业、派林生物、三诺生物。  投资建议：全球新冠疫情依旧持续，国产新冠口服药需求迫切性极高，近期国内多家口服新冠药研发进展顺利，君实生物VV116三期临床已经入组完毕，预计近期有望揭盲，我国有望迎来首个国产新冠药获批上市，建议关注国内相关产业链带来的放量机遇。 风险提示：新冠病毒变异风险；竞争药物上市风险；临床数据不及预期风险。 重点公司盈利预测、估值与评级 代码 简称 股价（元） EPS（元） PE（倍） 评级 2021A 2022E 2023E 2021A 2022E 2023E 300725 药石科技 85.00 2.44 1.76 2.54 32 44 30 推荐 688050 爱博医疗 186.00 1.60 2.35 3.33 114 79 56 暂无 300203 聚光科技 18.95 0.85 0.54 0.80 22 35 24 暂无 603456 九洲药业 50.53 0.76 1.07 1.46 61 43 32 推荐 000739 普洛药业 26.05 0.81 0.96 1.19 25 21 17 推荐 6078.HK 海吉亚医疗 35.50 0.59 0.96 1.32 41 32 23 暂无 300636 同和药业 36.53 0.37 0.66 1.03 94 55 35 暂无 000403 派林生物 19.52 0.53 0.86 1.11 35 22 17 推荐 300298 三诺生物 18.53 0.19 0.55 0.69 157 34 27 暂无 资料来源：Wind，民生证券研究院预测; （注：股价为2022年5月13日收盘价；未覆盖公司数据采用wind一致预期；海吉亚医疗股价为港元） [Table_Invest] 推荐 维持评级 [Table_Author] 分析师： 周超泽 执业证号： S0100521110005 邮箱： zhouchaoze@mszq.com 分析师： 许睿 执业证号： S0100521110007 邮箱： xurui@mszq.com 研究助理： 孙怡 执业证号： S0100121120052 邮箱： sunyi@mszq.com [Table_docReport] 相关研究 1.医药行业2021年报&2022Q1财报总结：医药板块延续高增长态势，底部位置蓄势待发 2.创新药行业2022Q1季报：mRNA产业化契机临近，国产产业链加速崛起 3.一周一席谈：基金持仓筑底，后疫情长期成长机会将至 4.CXO行业3月月报：从2021年业绩解读中国CXO企业全球供应链战略性地位 行业定期报告/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 2 目 录 1 VV116是目前国内进展最快的口服新冠药之一，三期临床数据有望近期揭盲 ............................................................ 3 1.1 高生物利用度和广泛组织分布，助力VV116强力抗病毒效果 ................................................................................................ 4 1.2 VV116临床III期进展迅速，头对头试验有望近期揭盲 ........................................................................................................... 10 2 VV116合成链条相对帕罗韦德较短，建议关注上游产业链机遇 ............................................................................. 12 3 全球新冠药物最新进展：Paxlovid暴露后预防临床受挫，国产新冠药多点开花进入产业链放量期 ......................... 13 4 投资建议 .............................................................................................................................................................. 14 5 风险提示 .............................................................................................................................................................. 15 插图目录 .................................................................................................................................................................. 16 表格目录 .................................................................................................................................................................. 16 行业定期报告/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 3 1 VV116是目前国内进展最快的口服新冠药之一，三期临床数据有望近期揭盲 VV116是口服核苷类抗新冠病毒药物，由中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所、中亚药物研发中心以及旺山旺水等共同研发。2021年10月，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担该药物在全球范围内除了中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域的临床开发和产业化工作，而这四个地区为旺山旺水的权益范围，由旺山旺水负责运营。2021年12月，VV116在乌兹别克斯坦获批EUA，最新定价为185美元。目前VV116正在中国同步开展临床研究。 图1：VV116发展历程 资料来源：Nature，民生证券研究院 VV116结构是上海药物研究所沈敬山课题组根据Remdesivir的作用机理改造而来的，主要是在保持抗冠状病毒活性的前提下，通过前药策略改善其口服生物利用度。前药设计改为全酯化设计，然后碱基部分将氢换为D，主要是为了口服给药将分子递送进入循环，然后在血浆里转化为上图右侧的核苷，更好的进入细胞。从图中可以看出瑞德西韦衍生物X6即VV116在动物实验中抗新冠病毒作用明显。 行业定期报告/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 4 图2：VV116发现过程 资料来源：Nature，民生证券研究院 （注：a、瑞德西韦、GS-441524及其衍生物A1-A11、氘化GS-441524类似物X1和异丁酸盐酯高活性化合物X2-X6的化学结构；b、瑞德西韦、GS-441524、X1和X6对Vero E6细胞新冠病毒复制和细胞毒性的抑制作用；c、小鼠单次静脉注射和口服X1、X2、X3和X6后平均血浆浓度；d、 对照(组、VV116和EIDD -2801处理小鼠第2天和第5天肺组织中病毒RNA水平和病毒滴度。） 1.1 高生物利用度和广泛组织分布，助力VV116强力抗病毒效果 VV116作为瑞德西韦母核苷的氘化三异丁酸酯前体药物，与瑞德西韦作用机理类似，在体内迅速代谢为母核苷(116-N1)。116-N1在细胞内转化为核苷三磷酸活性形式，通过干扰新冠病毒RNA聚合酶的功能发挥抗病毒作用。VV116在小鼠模型上，对一系列新冠病毒变异毒株(Alpha、Beta、Delta、和Omicron)等有良好的治疗效果。另外，VV116拥有较好的口服吸收度以及吸收后组织分布情况，绕过了瑞德西韦的靶向肝脏导致药物肝脏蓄积的问题。 行业定期报告/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格，请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 5 图3：VV116在体内转化过程 资料来源：Nature，民生证券研究院 当VV116在体内转化为核苷三磷酸的活性形式后，可与三磷酸腺苷（ATP）竞争结合，高选择性靶向作用于多数RNA病毒的RdRp（RNA依赖性RNA聚合酶）并整合到正在复制的RNA中，通过延迟链终止发挥抗病毒作用。由于VV116与瑞德西韦类似，对核糖核酸外切酶ExoN有抗性，使其整合进冠状病毒RNA时不会被切除，对冠状病毒的疗效优于其他核酸类似物。这些机制可能在VV116对病毒的抑制中发挥重要作用。 图4：VV116作用机制 资料来源：君实生物官网，民生证券研究院 对比临床前体外数据，已上市药物Paxlovid、Molnupiravir和VV116的IC50值相近，都在0.3-0.35微摩尔附近。而瑞德西韦及其初步代谢产物（GS-441524）IC50值较大，意味着与瑞德西韦相比，VV116抗病毒所需浓度较小，抗病毒效果较强。另外，瑞德西韦最终活性形式（GS-443902）在体外数据中显示其浓度将显著高于ATP，从而产生较强的竞争结合作用，侧面可以反应VV116（IC50值显著