创新药周报:Incyte口服PD-L1小分子初步数据积极

www.hczq.com@2021华创版权所有华创证券医药团队2021-11-14创新药周报20211114：Incyte口服PD-L1小分子初步数据积极 本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。3PD-1/L1单抗保持快速增长资料来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30417781/，clinical trials，华创证券利用PD-1/L1通路抑制剂阻断PD-1/PD-L1相互作用在抗肿瘤领域中已展现出优异的临床疗效，成为肿瘤免疫的基石。目前FDA批准的PD-1/L1抑制剂以治疗性抗体为主。2021年前三季度PD-1/L1单抗销售继续保持增长态势，其中K药销售额126.09亿美元（+21%），O药销售额55.35亿美元（+6%）。┃PD-1/L1单抗销售额（亿美元）┃PD-1/L1通路抑制剂作用机制05010015020025030020142015201620172018201920202021Q1-3KeytrudaOpdivoTecentriqImfinziBavencioLibtayo 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。4PD-1/L1小分子抑制剂研发仍具有较大空间资料来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30417781/，clinical trials，华创证券尽管PD-1/L1抗体疗效已经得到充分验证，但仍然存在一定的应用上的局限性：实体瘤微环境复杂，大分子穿透能力较差；抗体药物免疫原性强，副作用较大；静脉给药带来的患者依从性、可及性问题等。因此，PD-1/L1小分子抑制剂有望带来差异化疗效，提高患者依从性，并且具备与抗体药物的联合用药空间，仍具有较高的开发价值。目前全球已有9款PD-L1小分子抑制剂进入临床研究阶段。药品名称研发公司适应症研发阶段INCB-086550Incyte肿瘤II期ABSK-043和誉生物肿瘤I期AN-4005Adlai Nortye肿瘤I期FH-2001复星医药肿瘤I期BMS-986189BMS肿瘤I期GS-4224吉利德抗病毒I期RG-6084罗氏抗病毒I期MAX-10181再极医药/Maxinovel肿瘤I期BPI-371153贝达药业肿瘤IND┃全球PD-L1小分子抑制剂研发格局 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。5Incyte PD-L1小分子研发进展领先资料来源：https://drughunter.com/small-molecule-immunomodulators-h1-2021/，incyte官网，华创证券Incyte公司研发的INCB-086550是一款口服、小分子PD-(L)1抑制剂。临床前研究表明，INCB-086550可使表达在肿瘤和免疫细胞表面的PD-L1内化，抑制PD-1/PD-L1信号通路的功能，抗肿瘤效果与抗体药物Atezolizumab相当。INCB086550于2018年12月在美国开始I期试验，是全球首个进入临床研究的PD-L1小分子抑制剂。┃INCB-086550临床前研究数据┃PD-(L)1小分子抑制剂结构 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。6首个口服小分子PD-(L)1临床研究数据资料来源：https://jitc.bmj.com/content/9/Suppl_2/A559?continueFlag=9efa2d1c6fec8469bacde1d08e042fa4，华创证券Incyte公司在JournalforImmunoTherapyofCancer上公布了口服小分子PD-L1抑制剂INCB086550的I期临床数据。该项研究招募了晚期实体瘤患者（接受标准疗法后发生疾病进展或对标准疗法不耐受、不适用）。试验首先采用的是改良的3+3剂量递增方案，之后为剂量扩展方案。主要终点包括：INCB086550的安全性和耐受性，确定药理活性剂量和/或MTD（最大耐受剂量）以及RP2D（II期临床研究推荐剂量）。次要终点包括PK、药效学，以及由研究者确定的ORR和DCR。截至2021年4月9日，共有79例患者接受了INCB086550治疗。其中57.0%为女性，62.0%接受过≥2线的既往治疗，16%接受过IO（肿瘤免疫）治疗。┃临床试验方案 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。7首个口服小分子PD-(L)1临床研究数据资料来源：https://jitc.bmj.com/content/9/Suppl_2/A559?continueFlag=9efa2d1c6fec8469bacde1d08e042fa4，华创证券试验结果显示，68例疗效可评估患者的ORR为11.8%（95%CI，5.2%–21.9%；CR，1.5%；PR，10.3%），DCR为19.1%（95%CI，10.6%–30.5%）。在剂量≥400mgBID时，8例患者出现客观缓解。400mgBID剂量组，5例未接受IO治疗的MSI-H肿瘤患者中有3例出现客观缓解。┃临床获益情况┃客观缓解患者肿瘤分型 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。8首个口服小分子PD-(L)1临床研究数据资料来源：https://jitc.bmj.com/content/9/Suppl_2/A559?continueFlag=9efa2d1c6fec8469bacde1d08e042fa4，华创证券在安全性方面，46例（58.2%）患者出现与治疗相关的TEAE（治疗相关不良事件）；10例(12.7%)出现≥3级TEAE。10例(12.7%)患者出现周围神经病变TEAE，均≤3级，分别有21例（26.6%），5例（6.3%）和13例（16.5%）患者因TEAE而中断治疗、降低剂量、停药。5例（6.3%）患者死亡，均被认为与药物治疗无关。INCB086550治疗晚期实体瘤初步数据积极，后续研究进展值得期待。┃安全性数据 目录本周创新药重点关注全球新药速递0103第二部分国内创新药回顾02 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。本周创新药企涨跌幅创新药企本周涨幅前5分别为：开拓药业（+47.2%）创胜集团（+23.9%）亚盛医药（+20.2%）科济药业（+18.2%）药明巨诺（+17.5%）跌幅前5分别为：康希诺-H（-17.4%）再鼎医药-H（-16.0%）拓臻生物（-13.7%）腾盛博药（-13.4%）迈博药业（-11.0%）资料来源：Wind，截至2021-11-13，华创证券-17.4%-16.0%-13.7%-13.4%-11.0%-8.5%-6.6%-6.4%-6.1%-5.3%-3.8%-2.5%-2.1%-1.6%-1.5%-1.0%-0.9%-0.4%0.0%0.3%0.4%1.1%1.2%1.4%1.6%1.6%2.3%3.0%3.2%3.7%3.8%4.1%4.5%5.0%5.2%5.5%5.9%6.4%6.7%6.8%7.2%7.2%7.3%8.0%8.0%9.1%9.7%10.3%10.5%12.2%12.6%15.2%16.0%17.5%18.2%20.2%23.9%47.2%-30%-20%-10%0%10%20%30%40%50%60%康希诺-H再鼎-H拓臻腾盛迈博康乃德康希诺亘喜天演康诺亚再鼎-N万春加科思传奇天境百济-H东曜中国抗体嘉和和黄-H永泰前沿先声恒瑞中生微芯欧康维视百奥泰德琪和黄-N百济-N石药神州细胞和铂华领艾力斯凯因基石君实-H泽璟君实诺诚健华金斯瑞荣昌艾迪信达歌礼康方翰森汉霖康宁杰瑞贝达云顶巨诺科济亚盛创胜开拓 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。Biotech公司最新市值（亿元）资料来源：Wind，截至2021-11-13，华创证券2249 903 557 522 458 428 408 403 365 338 296 291 239 237 203 187 170 164 160 152 130 127 125 109 109 107 94 85 84 70 67 66 60 54 52 46 46 44 41 37 36 36 34 33 30 25 23 21 14 05001000150020002500百济信达金斯瑞再鼎康希诺君实传奇荣昌贝达和黄-H天境康方诺诚健华神州细胞科济开拓先声艾力斯泽璟微芯腾盛康宁杰瑞汉霖百奥泰云顶加科思基石康诺亚欧康维视亚盛艾迪永泰德琪前沿康乃德巨诺亘喜和铂凯因万春嘉和迈博华领创胜天演歌礼中国抗体东曜拓臻 此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。本周创新药企重点公告恒瑞医药：1、子公司苏州盛迪亚收到关于甲磺酸阿帕替尼片、SHR-1701注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展SHR-1701联合阿帕替尼和卡培他滨、奥沙利铂对比SHR-1701联合卡培他滨和奥沙利铂治疗既往未经系统治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌的随机、对照、开放、多中心II期临床研究。2、子公司上海恒瑞收到关于SHR2285片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。该药品拟用于预防或治疗动静脉血栓，以及降低介入治疗或体外循环引起的血栓栓塞风险。3、注射用甲苯磺酸瑞马唑仑获得药品注册证书（化药2.4类）。开拓药业：福瑞他恩（AR拮抗剂）治疗女性雄激素性脱发中国II期临床试验完成首例患者给药。云顶新耀：戈沙妥珠单抗（商品名Trodelvy，TROP-2ADC）治疗转移性三阴性乳腺癌的IIb期研究达到主要终点，总体缓解率38.8%。歌礼制药：ASC22（恩沃利单抗，PD-L1）II期临床试验申请获NMPA批准，用于HIV-1感染者免疫重建/功能性治愈的新适应症。微芯生物：收到关于西达本胺联合替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌II期临床试验的《受理通知书》。百奥泰：收到关于托珠单抗注射液的药品上市许可申请的《受理通知书》。托珠单抗注射液是一款靶向IL-6R的重组人源化单抗，用于类风湿关节炎等相关炎症。亚盛医药：与辉瑞公司达成临床合作及供药协议，双方将共同开发亚盛医药Bcl-2选择性抑制剂Lisaftoclax（APG-2575）联合辉瑞的CDK4/6抑制剂哌柏西利，用于治疗复发性、局部晚期或转移性ER+、HER2-乳腺癌的治疗。复宏汉霖：1、自主研发的重组抗HER2人源化单抗HLX11的I期临床研究达到主要研究终点，同时该I期临床研究已成功完成。2、重组抗VEGF人源化单抗HLX04-O于中国境内用于湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)治疗的III期临床研究完成首例患者给药。和黄医药：将在12月11日至14日召开的第63届美国血液学会年会上公布HMPL-523（SYK抑制剂）及HMPL-306（IDH抑制剂）的临床试验的最新分析与更新。神州细胞：控股子公司神州细胞工程重组新冠病毒Alpha+Beta变异株S三