核美国中小型生物技术公司我们在 ESMO 2021 之前的预览 –行业动态股票研究2021 年 9 月 9 日ADAP、DCPH 和 MGNX关键要点：根据我们对先前和同行数据集的分析，我们将在 ESMO 2021（9 月 16 日至 21 日）上预览五个数据读数：1)ADAP（UW 评级，4 美元 PT）：我们预计 ESMO 2021 上 ADP-A2M4CD8 的第一阶段更新将显示约 30% 的 ORR、可管理的安全性和超过 6 个月的持久响应。我们目前为正面数据分配 50% 的可能性，这可能会推动股票上涨 20%，而负面数据可能会推动股票下跌 - 20%。对于 Adaptimmune 在实体瘤中的 MAGE A4 靶向 SPEAR T 细胞项目，我们最初预计到 2029 年的峰值概率调整后销售额约为 8000 万美元，相当于我们 PT 的 1 美元。2)DCPH（OW 评级，65 美元 PT）：对于卵巢数据，我们预计瑞巴替尼联合紫杉醇治疗铂类耐药卵巢癌的 ORR 约为 30-40%。我们目前为正面数据分配 70% 的可能性，可能会推动股票上涨 15%，而负面数据可能会推动股票下跌 -10%。对于卵巢癌中的瑞巴替尼，我们最初预计到 2031 年的峰值概率调整后销售额约为 3.25 亿美元，占我们 PT 的 8 美元。3)DCPH（OW 评级，65 美元 PT）：对于 TGCT 数据，我们预计 TGCT 中 DCC-3014 的更新数据显示 ORR 约为 40%，并且优于 SOC 安全性。我们目前为正面数据分配 70% 的可能性，这可能会推动股票上涨 10%，而负面数据可能会推动股票下跌 -10%。对于 TGCT 中的 DCC-3014，我们最初预计到 2028 年的峰值概率调整后销售额约为 5000 万美元，相当于我们 PT 的 1 美元。4)MGNX（OW 评级，40 美元 PT）：对于前列腺数据，我们预计 MGC018（B7-H3 ADC）在前列腺癌中的更新数据显示 PSA50 反应约为 50%，具有至少 3-6 个月的持久性，以及可控的安全性（停产率低于 20%） .我们目前为正面数据分配 75% 的可能性，这可能会推动股票上涨 30%，而负面数据可能会推动股票下跌 -10%。对于前列腺癌的 MGC018，我们最初预计到 2025 年的峰值概率调整后销售额约为 5 亿美元，占我们 PT 的 17 美元。5)MGNX（OW 评级，40 美元 PT）：对于胃数据，我们预计 ORR 为 ~50%，耐受性良好，< 20% 的患者出现 ≥ 3 级 TRAE。我们目前为正面数据分配 70% 的可能性，这可能会推动股票上涨 5%，而负面数据可能会推动股票下跌 -5%。对于胃癌中的 margetuximab，我们最初预计到 2025 年的峰值概率调整后销售额约为 6500 万美元，相当于我们 PT 的 3 美元。美国中小型生物技术公司积极的不变美国中小型生物技术公司 Peter Lawson, DPhil (Oxon)+1 212 526 9445Barclays Capital Inc. 和/或其附属公司之一与其研究报告中涵盖的公司有业务往来，并寻求与其开展业务。因此，投资者应该意识到公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突。投资者应将本报告视为做出投资决策的唯一因素。请参阅从第 22 页开始的分析师认证和重要披露。受限 - 内部 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 9 月 9 日2内容固态 ADP-A2M4CD8 的第 1 阶段读出肿瘤................................................................................................3瑞巴替尼（TIE2 抑制剂）在卵巢中的 1b/2 期读出癌症.....................................................................................6DCC-3014（CSF1R 抑制剂）的 1/2 期读数TGCT ....................................................................................10前列腺中 MGC018 (B7-H3 ADC) 的第一阶段读数癌症 .............................................................................14Margetuximab 在胃中的第 2/3 期读数癌症 ............................................................................................18 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 9 月 9 日3适应性免疫疗法 PLCADAP股票评级体重过轻行业观点积极的价格目标4.00 美元价格（2021 年 9 月 8 日）6.25 美元潜在的上行/下行-36.0%实体瘤中 ADP-A2M4CD8 的第一阶段读出实体瘤中 ADP-A2M4CD8 (MAGE-4) 的先前数据来自 ADP-A2M4CD8 (MAGE-4) 1 期 SURPASS 研究的先前数据已显示出对实体瘤患者的初步疗效迹象。Adaptimmune 最初的下一代 SPEAR T 细胞程序是 ADP-A2M4CD8，这是一种自体（患者衍生的）T 细胞产品，经过基因工程，具有亲和力增强的 TCR 以靶向 HLA-A*02 限制性 MAGE-A4 肽. MAGE-A4 是一种癌症/睾丸抗原，已被发现在一系列实体瘤中表达。 ADP-A2M4CD8 与其他靶向 MAGE-4 的 SPEAR T 细胞程序区分开来，是通过共表达 CD8a 共受体来扩大对实体瘤的免疫反应。 ADP-A2M4CD8 的临床前数据显示，通过将 CD4 细胞转化为 CD8 杀伤性 T 细胞或细胞毒性 T 细胞，同时保留其 CD4 辅助功能，从而具有抗肿瘤活性。ADP-A2M4CD8 目前正在实体瘤的 1 期 SURPASS 研究中进行评估，并且仍在招募已显示出针对 MAGE-4 的 SPEAR-T 细胞疗效的早期迹象的焦点适应症，包括肺、胃食管、头颈部、和膀胱癌。在 SITC 2020 上，Adaptimmune 展示了 6 名晚期癌症患者的 1 期剂量递增队列数据。我们很高兴看到最初的疗效迹象有两个确认的部分反应和四个稳定的疾病反应。我们注意到，两名部分反应者分别实现了 52% 和 63% 的肿瘤缩小，其中之一的持续时间超过 36 周——见图1。我们更感兴趣的是体外翻译数据可能表明 ADPA2M4CD8 与第一代 ADP-A2M4 SPEAR-T 细胞相比具有更大的效力潜力，这是基于令人鼓舞的细胞毒性迹象以及在低剂量下观察到的反应——但我们等待看到更多患者和更多患者的进一步反应率耐久性数据。我们注意到 Adaptimmune 最先进的 ADP-A2M4 项目 afami-cel（前身为 ADP-A2M4）在滑膜肉瘤中显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，并有望在明年提交 BLA 申请——请参阅我们的说明：以低配评级和适应免疫启动,图1ADP-A2M4CD8 的 1 期 SURPASS 研究显示 83% (5/6) 实体瘤患者的肿瘤减少资料来源：公司报告，SITC 2020 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 9 月 9 日4在 ESMO 2021 上预览实体瘤中 ADP-A2M4CD8 (MAGE-4) 的第一阶段数据我们预计更新的数据将显示约 30% 的 ORR、可管理的安全性和超过 6 个月的持久响应。我们预计将在 ESMO 2021 上看到 23 名接受 ADP-A2M4CD8 治疗的实体瘤患者的第一阶段更新，这些患者至少进行了一次基线后扫描。此外，我们希望安全性证明可管理的毒性特征，几乎没有或没有 3/4 级 CRS，也没有显着的 DLT。最终，我们相信疗效数据显示约 30% 或更高的 ORR 以及至少 6 个月的持久性，将有助于降低 ADP-A2M4CD8 在实体瘤中的机会。四个数据点有助于降低 ESMO 2021 数据的风险。1.初始阶段 1 SURPASS 数据有助于降低 ESMO 2021 数据的风险。虽然患者数量相对较少，但最初的 1 期 SURPASS 数据显示出令人鼓舞的疗效，33% (2/6) 实现 PR，67% (4/6) 实现疾病稳定（SITC 2020，2020 年 11 月 10-15 日）。我们注意到在食管癌和头颈癌患者中观察到了两种部分反应。2.ADP-A2M4CD8的二期临床试验预计将于2021年第三季度启动，有两个重点适应症；食管和食管交界处癌症——这在一定程度上有助于降低 ESMO 2021 的数据风险。然而，来自 ILCA 2021（9 月 2 日至 5 日）肝癌 ADP-A2AFP 的数据仅显示 9% 的 ORR（9% CR）——虽然目标不同，但它无助于降低实体瘤数据的风险– 请参阅我们的注释：ILCA 2021 – 肝癌数据，疾病控制呈阳性，但总体和完全反应下降,3.CD8a 共受体的共表达可以驱动更深更广的反应。体外翻译数据可能表明 ADPA2M4CD8 与第一代 ADP-A2M4 SPEAR-T 细胞相比具有更大的效力潜力，这是基于令人鼓舞的细胞毒性迹象以及在低剂量下观察到的反应4.ESMO 2021 的安全数据部分被先前的滑膜肉瘤数据降低了风险：从 ASCO 2021 滑膜肉瘤的 afami-cel (ADP-A2M4) 计划中，我们看到滑膜肉瘤的 ORR 为 41.4% (12/29) 和 86.2% (25/29) DCR，令人鼓舞的是 ESMO 2021 更新了大多数 TEAE与接受细胞毒性化学疗法和/或癌症免疫疗法的癌症患者通常经历的那些一致。ESMO 数据中需要关注的其他关键数据点包括： a) T 细胞持久性，和 b) 反应的持久性 (ADP-A2M4CD8)——帮助确定 CD8a 共同受体是否有助于驱动深度和持久的反应。总的来说，我们对使用的蜂窝方法有更有利的前景； a) 多种类型的 TCR 或抗原受体以识别多个肿瘤特异性靶标以克服肿瘤抗原逃逸（例如 NexImmune、Iovance 和 Fate），或 b) 生成多克隆免疫细胞（例如 Iovance 和 NexImmune）。总之，我们预计 ESMO 2021 上 ADP-A2M4CD8 的第一阶段更新将显示~30% ORR、可控的安全性和超过 6 个月的持久反应。优点/缺点：我们目前为正面数据分配 50% 的可能性，这可能会推动股票上涨 20%，而负面数据可能会推动股票下跌 -20%。对于 Adaptimmune 在实体瘤中的 MAGE A4 靶向 SPEAR T 细胞项目，我们最初预计到 2029 年的峰值概率调整后销售额约为 8000 万美元，相当于我们 PT 的 1 美元。 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 9 月 9 日5催化剂和估值潜在的积极催化剂：(1) 9 月 17-21 日 (ESMO21)：实体瘤 SURPASS 1 期试验的更新数据； (2) 11 月 9-12 日 (CTOS21)：ADP-A2M4 (MAGE4) 滑膜肉瘤和 MRCLS 第 2 阶段 SPEARHEAD-1 试验的更新数据。估值与风险我们的 DCF 估值使用到 2028 年概率调整后的峰值销售额约为 2.28 亿美元、12% 的折扣率和 40% 的成功概率，得出 4 美元的目标价格（1 美元来自 MAGE-A4 TCR — 滑膜肉瘤，2L，1 美元来自 AFP TCR — 肝脏，2L，1 美元来自 MAGE A4 TCR — 实体瘤，