美股投资策略美国中小型生物技术公司

核美国中小型生物技术公司ADAP 和 SWTX 的 2H21 预览行业动态股票研究2021 年 8 月 31 日关键要点：根据我们对先前和同行数据集的分析，我们正在预览 ADAP 和 SWTX 的两个即将到来的 2H21 潜在催化剂：1) 适应免疫– 在 ESMO（9 月 17 日至 21 日）实体瘤数据之前，我们将在 ILCA 2021 上预览近期肝脏数据（9 月 5 日的演讲）日，但会议将于 9 月 2 日至 5 日举行），我们希望看到 ADP-A2AFP 在肝癌中的 1 期试验的队列 3 和扩展阶段的读数– 我们认为 20% 的 ORR、5 个月的持续时间和可控的安全性可能对股票有利；和 2) 对于 SpringWorks—在 2H21，我们预计将看到来自 nirogacestat（γ 分泌酶抑制剂）单药治疗硬纤维瘤的第 3 期研究的顶线数据，其 ORR 为 30-40%，安全性优于索拉非尼的标准治疗。ADAP（华盛顿大学，4 美元 PT）：在 ILCA 2021（9 月 5 日）日，但会议将于 9 月 2 日至 5 日举行），我们预计会看到队列 3 和 ADP-A2AFP 肝癌 1 期试验的扩展阶段的读数– 我们认为，20% 的 ORR、5 个月的期限和可控的安全性可能对该股票有利。我们为正面数据分配 40% 的可能性，可能会推动股票上涨 20%，而负面结果可能会推动股票下跌 -10%。对于肝癌中的 ADP-A2AFP，我们预计到 2028 年的峰值概率调整后销售额约为 1.5 亿美元，即我们目标价格的 1 美元。SWTX（低价，105 美元 PT）：在 2H21，我们预计将看到来自 nirogacestat（γ 分泌酶抑制剂）单药治疗硬纤维瘤的第 3 期研究的顶线数据，该研究显示 ORR 为 30-40%，安全性优于索拉非尼的标准治疗。我们为正面数据分配了 80% 的可能性，可能推动股票上涨 20-25%，负面数据推动股票下跌 -20-30%。对于硬纤维瘤中的 nirogacestat，我们预计到 2027 年经概率调整后的峰值销售额约为 2.4 亿美元，相当于我们目标价格的 9 美元。美国中小型生物技术公司积极的不变美国中小型生物技术公司 Peter Lawson, DPhil (Oxon)+1 212 526 9445Barclays Capital Inc. 和/或其附属公司之一与其研究报告中涵盖的公司有业务往来，并寻求与其开展业务。因此，投资者应该意识到公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突。投资者应将本报告视为做出投资决策的唯一因素。请参阅从第 14 页开始的分析师认证和重要披露。受限 - 内部 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 8 月 31 日2内容适应性免疫疗法 PLC。 3SPRINGWORKS THERAPEUTICS INC 8 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 8 月 31 日3适应性免疫疗法 PLC。ADP-A2AFP（靶向 SPEAR T 细胞的 AFP）在肝癌中的前期 1 期数据Adaptimmune 的第二个最先进的 SPEAR T 细胞程序是 ADP-A2AFP，它是一种自体（患者来源的）T 细胞产品，经过基因工程，具有亲和力增强的 TCR，以靶向 HLA-A*02 限制性甲胎蛋白（ AFP) 糖蛋白作为肝癌的治疗方法。AFP 是胎儿中丰富的血清蛋白，在出生后不久被转录抑制。然而，成人循环中 AFP 的重新出现与肝脏再生、肝炎、慢性肝病或恶性生长有关，而肝脏肿瘤中 AFP 表达的升高与肝癌（HCC）的预后不良有关，因此使其成为一种可行的治疗靶点。 Adaptimune 的ADP-A2AFP 目前正在一项正在进行的开放标签 1 期剂量递增研究中进行评估，用于治疗 HCC。ADP-A2AFP 的先前 1 期剂量递增数据显示安全性可控，无剂量限制性毒性，疗效显示 1 次完全缓解。在 ILCA 会议（2020 年 9 月）的口头报告中介绍了 ADP-A2AFP 的先前第一阶段数据。前两个剂量组中的 5 名患者分别接受了 1 亿和 10 亿转导细胞的治疗，100% (5/5) 的患者对疾病稳定 (SD) 的反应最好– 参见图 1。此外，4 名患者接受了大约 50 亿或更多的转导细胞（3 名在队列 3 中，1 名处于扩增阶段）。一名患者在治疗后 8 周时获得了完全缓解，靶肿瘤病变完全减少，AFP 水平恢复到正常范围– 参见图 2，一名患者患有 SD，两名患者患有进行性疾病–见图 1。虽然安全性数据表明没有显着的 T 细胞相关肝毒性，也没有剂量限制性毒性，但我们注意到 100% (9/9) 的患者经历了 4 级治疗紧急不良事件，22% (2/9) ) 患者经历了与 T 细胞输注相关的严重不良事件，其中 1 名患者经历了 1/2 级 CRS。 （图 3）。我们的 KOL 对 T 细胞疗法的看法不一Adaptimmune 的 TCR 疗法针对 2L HCC 中的 AFP，他估计约有 10% 的患者符合治疗条件，但担心使用 CyFlu，请参阅我们的说明— HCC KOL 电话会议 - EXEL、ADAP、REPL 的关键信息 (6/30/21). 巴克莱 |美国中小型生物技术公司图12021 年 8 月 31 日4跨 3 个剂量组治疗的患者的最佳总体反应资料来源：公司报告图2一名患者在治疗后 8 周内获得了确认的完全缓解，目标病变减少且 AFP 水平恢复到正常范围资料来源：公司报告 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 8 月 31 日5图 3安全数据显示没有 DLT 或显着的 T 细胞相关肝毒性资料来源：公司报告肝癌 ADP-A2AFP（靶向 SPEAR T 细胞的 AFP）第一阶段数据更新预览–2021 年国际肝癌协会会议（9 月 2-5 日）在我们看来，虽然最初的 1 期数据显示出可管理的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，但我们希望在 2021 年 9 月的 ILCA 2021 会议上看到更新的数据显示出持久的客观反应，以及保持有利的安全性更好地降低 ADP-A2AFP 在 HCC 中的发展路径的风险。先前的 1 期数据表明抗肿瘤活性令人鼓舞，唯一的客观反应是持续约 6 个月的完全反应，与显示 3-5 个月中位 PFS 的 2L HCC 中其他批准的疗法相比具有优势–参见图 4。然而，我们注意到该患者的疾病负担相对较低，这表明该患者相对容易治疗。因此，我们期待更新数据以更好地评估 ADP-A2AFP 在具有更高肿瘤负荷的更晚期 HCC 患者中驱动反应的潜力。在 ILCA 2021（9 月 2 日至 5 日）上，我们预计将看到至少 11 名可通过至少一次基线后扫描进行评估（13 名接受治疗）的肝癌患者的 ADP-A2AFP 更新的 1 期数据5日隔断。我们希望看到安全性继续表现出可控的毒性特征，几乎没有或没有 CRS，也没有显着的 DLT。此外，我们相信疗效数据显示约 20% 或更高的 ORR，可以将 ADP-A2AFP 置于目前批准的 2L 治疗环境中的疗法中–见图 4。重要的是，虽然 Adaptimmune 的 SPEAR T-cell 平台生成具有增强亲和力的 TCR，以增加与肿瘤特异性抗原的靶标结合。我们相信 T 细胞的持久性和反应的持久性将是在即将到来的数据中观察的关键因素，以更好地评估 Adaptimmune的单声道与其他新兴细胞治疗公司相比，特定的 TCR 方法可以帮助推动深度和持久的反应，这些公司正在生成具有多个 TCR 的免疫细胞以识别多个肿瘤特异性靶标以克服肿瘤抗原逃逸（例如 NexImmune、TScan 或 Fate），或者生成多克隆免疫细胞（如 Iovance 或 NexImmune）。最终，我们相信阳性数据可以帮助降低 ADP-A2AFP 在 HCC 和其他实体瘤类型（例如食管癌和 EGJ 癌等其他实体瘤中的 MAGE-A4）的发展道路上的风险。至少，进一步的数据可以帮助提供需要额外的抗肿瘤方式来推动更深入和更持久的基本原理回应。我们注意到 Adaptimmune 的下一个-gen AFP 靶向 SPEAR T 细胞 (ADP-A2AFP CD8)，目前处于临床前研究，基于 ADP-A2AFP 的设计，但 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 8 月 31 日6还表达 CD8 辅助因子，以帮助提高 TCR 的效力并可能提高疗效。图 42L HCC 的临床数据先进的 2L 临床数据HCC Exelixis 拜耳百时美施贵宝施贵宝默克钾盐适应免疫功效数据Cabometyx（卡博替尼）（TKI）第 3 阶段天体Stivarga（瑞戈非尼）（TKI）第三阶段资源Opdivo（纳武单抗）（PD-1）阶段 1/2 CHECKMATE-040Keytruda（派姆单抗）（PD-1）第 2 阶段 KEYNOTE-224ADP-A2AFP（T细胞疗法）（AFP）第一阶段剂量递增患者编号 (N)4703791541029控制臂安慰剂安慰剂没有任何没有任何没有任何客观缓解率 (ORR) % (n/N)4% (19/470)11% (42/379)14% (22/154)17% (17/102)11% (1/9)完全响应 (CR) % (n/N)0%1% (2/379)2% (3/154)1% (1/102)11% (1/9)部分响应 (PR) % (n/N)4% (19/470)10% (38/379)12% (19/154)16% (16/102)0%中位无进展生存期 (mPFS)5.2 个月3.1 个月--4.8 个月--危险比 (95%, CI)0.44 (0.36-0.52)0.46 (0.37-0.56)------中位总生存期 (mOS)10.2 个月10.6 个月15.6 个月12.9 个月--来源产品标签 产品标签 产品标签 产品标签ILCA 2020资料来源：公司报告和巴克莱研究总之，虽然 ESMO 越来越关注实体瘤 SURPASS 数据，但我们正在 ILCA 2021 会议（9 月 2 日至 5 日）上预览近期肝脏数据。我们认为，肝癌 AFP 的第 1 阶段数据显示出 20% 的 ORR、5 个月的持续时间和可控的安全性，将对股票有利。优点/缺点：我们为正面数据分配 40% 的可能性，股票上涨 20%，而负面结果可能导致股票下跌 -10%。我们预计到 2028 年的峰值概率调整后销售额约为 1.5 亿美元，即我们目标价格的 1 美元。催化剂和估值潜在的积极催化剂：(1) 9 月 2-5 日 (ILCA21)：来自 ADPA2AFP (AFP) 治疗 HCC 和肝癌的 1 期研究的更新数据； （2）9 月 17-21 日（ESMO21）：更新了实体瘤 SURPASS 1 期试验的数据； (3) 11 月 9-12 日 (CTOS21)：ADP-A2M4 (MAGE4) 滑膜肉瘤和 MRCLS 的第 2 阶段 SPEARHEAD-1 试验的更新数据。估值与风险：我们的 DCF 估值使用了到 2028 年约 2.28 亿美元的概率调整峰值销售额、12% 的贴现率和 40% 的成功概率，产生了 4 美元的目标价格（1 美元来自 MAGE-A4 TCR— 滑膜肉瘤，2L，1 美元来自 AFP TCR— 肝脏，2L，1 美元来自 MAGE A4 TCR—实体瘤、IO r/r 和 ~2 美元现金/管道）。风险涉及 (1) 细胞疗法的监管和商业障碍，以及 (2) 来自其他免疫细胞疗法和药物类别的竞争，以及 (3) 潜在的并购。危险比 (95% CI)0.76 (0.63-0.92)0.63 (0.50-0.79)------安全数据因 AE 停药 % (n/N)16% (75/467)10% (4/374)11% (17/154)7% (7/102)-- 巴克莱 |美国中小型生物技术公司2021 年 8 月 31 日7图