新三板研究报告 第1页 共6 页 新三板·事件点评 让企业更出众，让投资更省事 圣兆药物（832586.OC）：研发费用大幅增长，在研产品未来2年陆续上市 2021年5月26日 研究员： 方俊杰 研究领域 ◆ TMT ◆ 先进制造 ◆ 大健康 ◆ 消费升级 新三板智库 政策研究、产业研究、 企业研究综合智库 电话：86-020-34262289 微信：zhikumei 广州：海珠区新港西路135 号中大科技园B座902 北京：海淀区厂洼路半壁街长昆名居首层 上海：静安区南京西路中信泰富广场1008室 ◆ 事件： 4月30日，圣兆药物（832586.OC）发布2020年年报。2020年，公司实现营收1883.65万元，同比减少23.01%；实现归母净利润-13094.93万元，同比减少56.10%；研发费用高达9848.28万元，同比增长155.48%。 ◆ 点评： 2020年，公司更加专注在微球、微晶、脂质体和缓释制剂等领域的研发投入，研发费用高达9848.28万元。公司加快研发进程，多个项目进入车间工艺验证阶段、临床前期准备及临床阶段，各项技术服务费、临床试验费、技术转让费等投入大幅增加。目前多柔比星已进入临床BE研究阶段，如该产品BE顺利通过，有望于今年完成商业化上市。同时，公司研发人员数量占总员工数量比例进一步提升到74%。未来，公司将根据注射剂仿制药质量和疗效一致性评价的要求，持续推进临床生物等效性试验研究，直至产品获批上市。 2020年，国内上市的曲普瑞林、亮丙瑞林、奥曲肽、艾塞那肽、利培酮等微球制剂在中国公立医疗机构销售额为48.95亿元，同比增长27.22%。丽珠集团的亮丙瑞林微球、石药集团的多柔比星脂质体的销售额均在2020年继续保持高速增长。另外，2021年以来，国内微球脂质体制剂研发接连取得重大突破：（1）绿叶利培酮微球在国内获批上市；（2）恒瑞布比卡因脂质体注射液递交上市申请；（3）石药集团多柔比星脂质体通过一致性评价（国内首个）；圣兆多柔比星脂质体取得《药品生产许可证》，已进入临床研究阶段；（4）丽珠集团双羟萘酸曲普瑞林微球、绿叶罗哌卡因多囊脂质体等多家微球脂质体公告获批临床试验。未来随着国内企业研发的不断突破，微球脂质体的国产化替代空间将不断增大。 圣兆药物专注创新制剂研发，为高端复杂注射剂细分领域龙头企业，研发优势明显。圣兆药物专注于长效缓释制剂和靶向制剂两个研究方向，在微球、脂质体等复杂注射剂上具有较大的研发优势。目前公司多柔比星脂质体进入临床BE研究阶段，多个研发项目如利培酮微球、奥氮平长效制剂、棕榈酸帕利哌酮长效制剂、盐酸伊立替康脂质体等均已陆续进入中试、车间工艺验证等阶段。预计公司未来2年将进入产品上市的爆发期。 风险提示：研发风险、行业竞争风险 新三板研究报告 第2页 共6 页 新三板·事件点评 让企业更出众，让投资更省事 一、2020年研发费用大增，项目研发进程加速 2020年公司实现营收1883.65万元，同比减少23.01%；实现归母净利润-13094.93万元，同比减少56.10%。由于公司近年来逐步减少销售业务，更加专注在微球、微晶、脂质体和缓释制剂等领域的研发投入，同时受2020年国内疫情的影响，公司营收和归母净利润出现一定程度的下滑。 2020年公司研发费用同比增加5,993.49万元，增长比例为155.48%。研发费用同比增加主要是公司加快研发进程，多个项目进入车间工艺验证阶段、临床前期准备及临床阶段，各项技术服务费、临床试验费、技术转让费等投入大幅增加。技术服务费、委托开发费及临床费用等中间试验费投入占全部研发费用的比例为30.24%，同比增加 2,945.54万元；技术转让费占全部研发费用的比例为13.80%，同比增加1,359.47 万元。目前公司研发进展最快的项目盐酸多柔比星脂质体已获《药品生产许可证》，已进入临床BE研究阶段，如该产品BE顺利通过，有望于今年完成商业化上市。同时，公司研发团队规模也不断扩大，2020年新增7名硕士以上学历的研发人员。研发人员数量占总员工数量比例进一步提升到74%。另外，公司当前拥有22项专利，同比增长7项专利，其中18项为发明专利，同比增长5项发明专利。 当前国内已上市的多个高端注射制剂产品与原研处方、工艺路线、质量标准存在不同程度的差异，致使终端产品质量与原研存在差异，随着国家对药品质量要求的改革，仿制药一致性评价的推进，产品质量与原研存在大差异的产品将面临巨大挑战。公司根据注射剂仿制药质量和疗效一致性评价的要求，持续推进临床生物等效性试验研究，直至产品获批上市，有机会在高端注射剂领域实现弯道超车。 图表1 2020年研发费用同比增长155.48% 资料来源：Wind，新三板智库 1643.173854.799848.28134.59%155.48%120.00%125.00%130.00%135.00%140.00%145.00%150.00%155.00%160.00%0200040006000800010000120002018年2019年2020年研发费用（万元）同比增长（%） 新三板研究报告 第3页 共6 页 新三板·事件点评 让企业更出众，让投资更省事 图表2 公司研发人员教育程度结构 教育程度 2019年年报 2020年年报 博士 16 17 硕士 59 65 本科以下 15 15 研发人员总计 90 97 研发人员占员工总量的比例 72.58% 74% 资料来源：2020年公司年报，新三板智库 二、行业持续高速增长，业内企业研发取得重大突破 在集采的大环境下，普通仿制药进入微利时代，高端制剂市场持续攀升。 米内网数据显示，国内上市的8款微球制剂2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端合计销售额为48.95亿元，同比增长27.22%。 图表3 2020年国内主要微球制剂销售情况 药品名称 商品名 生产企业 2020年中国公立医疗机构终端 治疗领域（亚类） 销售额 增长率 注射用醋酸曲普瑞林（3.75mg） 达菲林 Ipsen 48.95亿元 11.17% 内分泌治疗用药 注射用曲普瑞林 达必佳 辉凌制药 19.40% 注射用醋酸亮丙瑞林微球 贝依 丽珠制药 25.58% 注射用醋酸亮丙瑞林微球 抑那通 武田 49.64% 注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球 博恩诺康 博恩特 13.94% 注射用醋酸奥曲肽微球 善龙 诺华 88.16% 垂体、下丘脑及其他类似药 注射用艾塞那肽微球 百达扬 阿斯利康 -79.97% 糖尿病用药 注射用利培酮微球 恒德 西安杨森 15.20% 精神安定药 注射用利培酮微球（II） 瑞欣妥 绿叶制药 / / 资料来源：米内网，新三板智库 国产企业上市的微球产品有3款，其中丽珠集团的注射用醋酸亮丙瑞林微球2020年继续实现高增长，实现销售收入11.76亿元，同比增长27.01%。自2015年以来该产品销售收入复合增长率高达31.86%。绿叶制药的注射用利培酮微球于2021年3月1日开出首张处方。 脂质体方面，目前国内市场上的脂质体制剂涉及3大产品，5家药企，其中复旦张江的盐酸多柔比星脂质体2020年实现销售收入4.41亿元，由于受疫情影响，与同期相比下降35%。石药集团的盐酸多柔比星脂质体2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院终端以及中国城市实体药店终端合计销售额超过25亿元，同比增长超过31%。 新三板研究报告 第4页 共6 页 新三板·事件点评 让企业更出众，让投资更省事 2021年以来，国内多个微球脂质体制剂研发取得重大突破： 1月14日，绿叶制药公告其研发的注射用利培酮微球(II)（瑞欣妥）在中国获批上市，是绿叶制药第一个由长效缓释平台开发的获批上市创新制剂。 1月18日，恒瑞医药公告盐酸伊立替康脂质体注射液获批开展临床试验。 2月23日，圣兆药物公告其研发的盐酸多柔比星脂质体获《药品生产许可证》，目前该项目已进入临床研究阶段。 3月26日，复旦张江2020年报显示，其研发的盐酸多柔比星脂质体国内正处于一致性评价和注册进行中。 4月7日，丽珠医药公告公司及全资附属公司丽珠微球收到国家药监局核准签发的注射用双羟萘酸曲普瑞林微球《药物临床试验批准通知书》。 4月16日，恒瑞医药3类仿制药布比卡因脂质体注射液提交上市申请。 5月11日，石药集团公告其研发的盐酸多柔比星脂质体注射液通过药监局的一致性评价，成为国内该品种首个通过一致性评价的产品。 5月13日，绿叶制药集团宣布盐酸罗哌卡因脂质体混悬注射液已批准开展临床研究。 图表4 国内主要微球脂质体企业最新研发进展情况 公司名称 药品名称 适应症 研发进展 丽珠集团 注射用醋酸曲普瑞林微球（1个月缓释） 转移性前列腺癌、子宫内膜异味症、女性不孕、手术前子宫肌瘤的预处理、性早熟 III期临床 注射用阿立哌唑微球（1个月缓释） 精神分裂症 I期临床 注射用醋酸亮丙瑞林微球（3个月缓释） 前列腺癌、绝经前乳腺癌 I期临床 注射用醋酸奥曲肽微球（1个月缓释） 肢端肥大症、胃肠胰内分泌肿瘤 BE试验 注射用双羟萘酸曲普瑞林微球(3个月缓释） 晚期前列腺癌 获批临床 醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（1个月缓释） 前列腺癌、乳腺癌 药学研究 绿叶制药 注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球 前列腺癌、乳腺癌 III期临床 注射用罗替戈汀缓释微球 早期原发性帕金森病 III期临床 注射用艾塞那肽缓释微球 2型糖尿病 I期临床 注射用醋酸曲普瑞林缓释微球 前列腺癌、乳腺癌等 I期临床 注射用石杉碱甲缓释微球 阿尔茨海默症 I期临床 注射用利培酮微球 精神分裂症 获批上市 盐酸伊立替康脂质体注射液 转移性结直肠癌 临床II期 盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液 转移性结直肠癌 临床 I 期 注射用紫杉醇脂质体 非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌 获批上市 复旦张江 盐酸多柔比星脂质体注射液 恶性肿瘤 一致性评价和注册进行中 新三板研究报告 第5页 共6 页 新三板·事件点评 让企业更出众，让投资更省事 石药集团 盐酸多柔比星脂质体注射液 恶性肿瘤 已通过一致性评价 盐酸米托蒽醌脂质体注射液 外周T细胞淋巴瘤 已报NDA 注射用两性霉素B脂质体 深部真菌感染 提交上市申请 盐酸伊立替康脂质体注射液 胰腺癌 获批临床 恒瑞集团 布比卡因脂质体注射液 镇痛 递交上市申请 盐酸伊立替康脂质体注射液 转移性结直肠癌 获批临床 资料来源