2020年中国RNAi行业概览

1www.leadleo.com2020年中国RNAi行业概览概览标签：RNAi药物、单克隆抗体、药物递送技术报告提供的任何内容（包括但不限于数据、文字、图表、图像等）均系头豹研究院独有的高度机密性文件（在报告中另行标明出处者除外）。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、再造、传播、出版、引用、改编、汇编本报告内容，若有违反上述约定的行为发生，头豹研究院保留采取法律措施，追究相关人员责任的权利。头豹研究院开展的所有商业活动均使用“头豹研究院”或“头豹”的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其他任何第三方代表头豹研究院开展商业活动。报告主要作者：黄婉霓2020/03 2©2020 LeadLeowww.leadleo.comRNAi技术被《Science》杂志评为2001年的十大科学进展之一，并名列2002年十大科学进展之首。RNAi技术作为分子生物学常规基因操作工具，广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。中国RNAi行业处于技术积累阶段，多家企业布局RNAi药物的研发。预计2021年，NMPA将批准外资研发的RNAi药物进入中国市场，市场规模急速扩张，达到16.0亿元人民币。2022年，预计中国本土研发的RNAi药物获批上市，价格相对优惠，患者经济负担相对减少，治疗人群扩张，预计将达到67.2亿元人民币。预计2024年，中国将批准本土研发的RNAi药物列入医保目录，届时药物价格将降低30%－50%，治疗人群大幅扩张，市场规模达到133.3亿元人民币。药物递送技术加速迭代RNAi药物的发展有赖于siRNA药物递送系统技术的突破。药物递送系统肝细胞靶向性领域的突破，可有效增强药效，减少药物脱靶效应，提高药物安全性。药物递送技术平台逐渐成为RNAi企业的核心竞争力。以RNAi行业中的商业化龙头企业Alnylam为例，药物递送技术平台的赋能，促进RNAi药物GivosiRNA的研发进展，推动RNAi药物领域的突破。覆盖多个疾病治疗领域RNAi技术可覆盖多个疾病治疗领域，包括病毒感染、癌症治疗、炎症治疗、眼部疾病和呼吸道疾病等。同时，应对2019年爆发的COVID-19疫情，多家RNAi企业开始针对新型冠状病毒RNAi药物的研发，引起更多市场关注。 RNAi在多个疾病治疗领域的研究不断发展突破，发展潜力巨大，推动更多研发机构、制药巨头、资本关注并进驻RNAi行业，推动RNAi行业的持续扩张。发展技术仍是主要任务中国RNAi行业仍处于技术积累阶段，完善RNAi技术的药物递送技术，提高内吞体逃逸率，发现更多疾病相关的新靶点，拓展RNAi技术应用范围和药物疾病覆盖领域，是RNAi行业的重要趋势。企业推荐：瑞博生物、圣诺制药、吉玛基因概览摘要 3©2020 LeadLeowww.leadleo.com名词解释---------------------------------------------------------------05中国RNAi药物行业市场综述---------------------------------------------------------------07•RNAi技术原理---------------------------------------------------------------07•RNAi技术分类---------------------------------------------------------------08•RNAi相关药物---------------------------------------------------------------09中国RNAi行业产业链分析---------------------------------------------------------------10•上游分析---------------------------------------------------------------11•中游分析---------------------------------------------------------------12•下游分析---------------------------------------------------------------13中国RNAi行业市场规模---------------------------------------------------------------14中国RNAi行业政策分析---------------------------------------------------------------15中国RNAi药物行业驱动因素分析---------------------------------------------------------------16•药物递送技术加速迭代---------------------------------------------------------------16•覆盖多个疾病治疗领域---------------------------------------------------------------17•资本持续支持---------------------------------------------------------------18中国RNAi行业投资风险分析---------------------------------------------------------------19中国RNAi行业发展趋势分析---------------------------------------------------------------20中国RNAi行业投资企业推荐---------------------------------------------------------------21•瑞博生物---------------------------------------------------------------21目录 4©2020 LeadLeowww.leadleo.com•圣诺制药---------------------------------------------------------------23•吉玛基因---------------------------------------------------------------25方法论---------------------------------------------------------------27法律声明---------------------------------------------------------------28目录 5©2020 LeadLeowww.leadleo.comsiRNA：SmallinterferingRNA，小干扰RNA，是一个长20到25个核苷酸的双股RNA，在生物学上有许多不同的用途。ATP：AdenosineTriphosphate，由腺嘌呤、核糖和3个磷酸基团连接而成，水解时释放出能量较多，是生物体内最直接的能量来源。ssRNA：Single-StRNAdedRibonucleicAcid，单链核糖核酸，一般指RNA病毒。RdRP：生物模型，在线虫的研究中发现，siRNA是合成dsRNA的特殊引物, 在RNA聚合酶(RdRP)作用下,以靶mRNA为模板合成dsRNA。新生成的dsRNA在Dicer酶的作用下,裂解产生新的siRNA,新生成的siRNA又可进入上述循环。大量集中的siRNA可以形成RISC复合物,可以提高mRNA降解的效率。在这种RNAi过程中,对靶mRNA的特异性扩增有助于增强RNAi的特异性基因监视功能,每个细胞只需少量的dsRNA就能完全关闭相应基因的表达，该模型称为RdRP。DMD：Duchenne Muscular Dystrophy，杜氏肌营养不良症，由于DMD基因缺陷，导致肌细胞膜上的抗肌萎缩蛋白功能异常，肌细胞受损伤，出现进行性坏死、萎缩等，临床出现肌无力的症状与体征。FCS：家族性高乳糜微粒血症，一种罕见的常染色体隐性遗传病，亦称原发性高脂蛋白血症I型，需长期限制饮食中脂肪的含量。发病早，多于10岁以前出现急性发作性腹痛，肝脾中度肿大，视网膜血管苍白，常见皮肤黄色瘤。hATTR：遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性病，属于罕见病。SMA：SpinalMuscularAtrophy，脊髓性肌肉萎缩症，一种遗传性神经疾病，会造成运动神经元退化、肌肉萎缩、肌肉无力，最终造成死亡。HoFH：家族性高胆固醇血症，一种罕见的常染色体显性遗传代谢病，由于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分解代谢关键基因突变引起严重的高胆固醇血症。AKI：急性肾损伤，突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降。内吞体：细胞内吞作用形成的网格蛋白有被小泡，将细胞外大分子物质摄入有被小泡，运输到早期胞内体，在这里遇到从高尔基体转运小泡运输来的溶酶体水解酶，再通过晚期胞内体，进一步形成的溶酶体。EGFR：EpidermalGrowthFactorReceptor，表皮生长因子受体，由EGFR基因表达出来的一种蛋白，是体内细胞表面的一种蛋白质，可与表皮生长因子（EGF）结合。ALK：AnaplasticLymphomaKinase，间变性淋巴瘤激酶，在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的一个亚型中被发现的酶。COVID-19：2019新型冠状病毒肺炎，2020年2月11日被世界卫生组织命名，其中“CO”代表Corona（冠状），“VI”代表Virus（病毒），“D”代表Disease（疾病），“2019”代表疾病发现年份。名词解释（1/2） 6©2020 LeadLeowww.leadleo.comcGMP：CurrentGoodManufacturePractices，由FDA执行的现行生产质量规范条例，规定了确保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的系统。临床试验：验证或发现试验药物的疗效及副作用以确定该药物治疗价值及安全性的调查研究。IND：InvestigationalNewDrugApplication，新药研究申请，开始人体临床试验之前所需的申请及批准过程。NDA：NewDrugApplication，指新药申请。T细胞：T淋巴细胞（T Lymphocyte），是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能的细胞。TNF-α：TumorNecrosisFactorAlpha，肿瘤坏死因子的一种。CRISPR-Cas9：CRISPR/Cas9系统造成基因组靶位点形成双链断裂，通过同源重组或非同源末端连接的途径进行DNA修复，只需设计一个靶向目标序列的sgRNA就能引导Cas9核酸酶结合到特定的基因序列，并指导Cas9核酸酶切割相应的结合位点。名词解释（2/2） 7©2020 LeadLeowww.leadleo.com 8©2020 LeadLeowww.leadleo.com中国RNAi行业市场综述——RNAi技术原理RNAi技术的核心点就是针对这样的一条核糖核酸，复制一小段跟它正好互补的小核酸链，从而让病毒基因沉默RNAi技术的定义RNAi（RNA interference）技术是生物进化过程中高度保守的现象，是基因转录后沉默的重要机制之一。它主要通过双链RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）发挥作用，由siRNA介导识别并靶向切割同源性靶mRNA分子而实现，需要