万联证券请阅读正文后的免责声明 [Table_MainInfo] 证券研究报告|医药生物 泽布替尼国内获批，国产BTK正式登陆 强于大市（维持） ——医药生物行业事件点评报告 日期：2020年06月08日 [Table_Summary] 行业核心观点： 近日，国家药监局正式批准通过优先审评审批程序附条件批准百济神州泽布替尼胶囊（百悦泽）上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。 投资要点： ⚫ BTK-血液肿瘤治疗的重要靶点 BTK全称布鲁顿氏酪氨酸激酶，是酪氨酸激酶Tec家族的成员，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。它是BCR信号通路的关键组成部分，并为各种淋巴瘤中细胞增殖及细胞存活的重要调节剂。目前在已知的多种B细胞类型的恶性肿瘤中，都经常存在BTK和BCR通路的异常，如弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤等。BTK抑制剂则是通过阻断BCR诱导的BTK激活及其下游信号，从而导致相关恶性肿瘤细胞的生长抑制及细胞凋亡。 ⚫ BTK抑制剂产品陆续上市，全球市场空间广阔 截 止 当 前 ， 全 球 共 有 四 款BTK抑 制 剂 产 品 正 式 上 市 ， 其 中Pharmacyclics（艾伯维收购）和强生合作开发的IMBRUVICA®（伊布替尼）为全球首个上市的BTK抑制剂，目前FDA已获批其6个适应症的10个相关疗法；阿斯利康的阿卡拉布替尼为第二代BTK抑制剂产品，与首代BTK抑制剂伊布替尼相比，Calquence具有对BTK更高的亲和力和特异性。目前FDA已批准其MCL、CLL/SLL相关适应症；此外，获批上市的同类产品还包括百济的泽布替尼和小野制药的Velexbru®，随着治疗适应症的不断拓展和上市品种的增多，预计全球BTK抑制剂市场仍将快速增长，预计到2030年市场空间将达180亿美元。 ⚫ 泽布替尼国内正式获批，其它在研项目进展顺利 百济神州的泽布替尼已于2019年11月获FDA加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤患者，也是首个正式获FDA批准上市的原创国产新药。本次泽布替尼在国内除获批MCL外，还被同时获批复发/难治 CLL/SLL适应症；与此同时，泽布替尼还在进行其他相关适应症开发，整体研发进展顺利。 ⚫ 风险因素：在研项目失败的风险、商业化不及预期的风险 [Table_IndexPic] 医药生物行业相对沪深300指数表 数据来源：WIND,万联证券研究所 数据截止日期： 2020年06月05日 [Table_DocReport] 相关研究 万联证券研究所20200527_行业快评_AAA_中国新冠疫苗I期临床结果公布 万联证券研究所20200525_行业动态跟踪_AAA_《公共卫生防控救治能力建设方案》点评 万联证券研究所20200525_行业周观点_AAA_医药生物行业周观点(05/18-05/22) [Table_AuthorInfo] 分析师: 姚文 执业证书编号： S0270518090002 电话： 02160883489 邮箱： yaowen@wlzq.com.cn [Table_AssociateInfo] 研究助理: 王政眸 电话： 02160883489 邮箱： wangzm@wlzq.com.cn -2%8%19%29%39%50%医药生物沪深300证券动态跟踪报告 行业动态跟踪报告 行业研究 万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 2 页 共 6 页 目录 1、国产BTK抑制剂国内正式获批，分享全球百亿蓝海市场 ....................................... 3 1.1全球四款BTK抑制剂获批上市，市场空间广阔 ....................................................... 3 1.1.1BTK抑制剂作用机制 .................................................................................................. 3 1.1.2全球现已上市四款BTK抑制剂，后续市场空间仍将进一步拓展 ........................ 3 1.1.3泽布替尼国内同时获批两大适应症，其它在研项目进展顺利 .............................. 5 图表1：BTK抑制剂相关作用机制 ................................................................................... 3 图表2：全球已上市BTK抑制剂产品及获批适应症 ...................................................... 3 图表3：IMBRUVICA®全球销售额（亿美元） .............................................................. 4 图表4：CALQUENCE®全球销售额（亿美元） ............................................................. 4 图表5：全球部分BTK在研药物进展 .............................................................................. 4 图表6：泽布替尼部分开发管线 ........................................................................................ 5 万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 3 页 共 6 页 1、国产BTK抑制剂国内正式获批，分享全球百亿蓝海市场 1.1全球四款BTK抑制剂获批上市，市场空间广阔 1.1.1BTK抑制剂作用机制 BTK全称布鲁顿氏酪氨酸激酶，是酪氨酸激酶Tec家族的成员，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，因此是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。它是BCR信号通路的关键组成部分，并为各种淋巴瘤中细胞增殖及细胞存活的重要调节剂。目前在已知的多种B细胞类型的恶性肿瘤中，都经常存在BTK和BCR通路的异常，如弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤等。BTK抑制剂则是通过阻断BCR诱导的BTK激活及其下游信号，从而导致相关恶性肿瘤细胞的生长抑制及细胞凋亡。 图表1：BTK抑制剂相关作用机制 资料来源：百济神州港股招股书、万联证券 1.1.2全球现已上市四款BTK抑制剂，后续市场空间仍将进一步拓展 截止当前，全球共有四款BTK抑制剂产品正式上市，其中Pharmacyclics（艾伯维收购）和强生合作开发的IMBRUVICA®（伊布替尼）为全球首个上市的BTK抑制剂，FDA于2013年首次批准用于套细胞淋巴瘤的二线治疗，之后并不断拓展治疗适应症，目前FDA已批准其6个相关适应症（10种疗法）；2017年8月，IMBRUVICA®于中国正式获批上市，用于单药治疗既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤患者，并于18年10月通过医保价格谈判纳入医保目录，医保支付标准为189元（140mg/粒）。 图表2：全球已上市BTK抑制剂产品及获批适应症 药品名称 所属公司 获批适应症及相关疗法 获批时间 Imbruvica 艾伯维/强生 1.用于先前接受过一种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者 2013.11 2.二线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL） 2014.02 3.用于染色体17缺失的（CLL）/（SLL） 2014.07 4.用于华氏巨球蛋白血症 （WM）的治疗 2015.01 5.用于一线治疗CLL/SLL 2016.03 6.用于治疗之前至少接受过一次CD20基础治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL) 2017.01 万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.com.cn) 万联证券 证券研究报告|医药生物 万联证券研究所 www.wlzq.cn 第 4 页 共 6 页 7.用于治疗一种或多种治疗失败后的成人慢性移植物抗宿主病(cGVHD) 2017.08 8.与利妥昔单抗联用，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM） 2018.08 9.与 GAZYVA (obinutuzumab)联合使用，一线治疗CLL/SLL 2019.01 10.与利妥昔单抗联用，一线治疗CLL/SLL 2020.04 Calquence 阿斯利康 1.用于已接受过至少一种治疗的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者 2017.10 2.作为初始疗法或后续疗法治疗（CLL）/（SLL）成人患者 2019.11 百悦泽 百济神州 1.已经接受过至少一种治疗的成年套细胞淋巴瘤患者的治疗 2019.12 2.用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者、既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（NMPA） 2020.06 Velexbru 小野制药 治疗复发/难治的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）（厚生劳动省） 2020.03 资料来源：FDA、CDE、厚生劳动省、万联证券整理(除特别标注，其余均为FDA批准) Calquence（阿卡拉布替尼）是阿斯利康开发的第二代BTK抑制剂产品，与首代BTK抑制剂伊布替尼相比，Calquence具有对BTK更高的亲和力和特异性。目前FDA已批准其MCL、CLL/SLL相关适应症；与此同时，阿斯利康针对阿卡拉布替尼还在开发用于华氏巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤及其他血液学恶性肿瘤。除伊布替尼和阿卡拉布替尼外，百济神州的泽布替尼和小野制药的Velexbru®也是最近时期内获批上市的两款BTK抑制剂产品，目前仍处市场前期培育期。 市场表现方面：得益于较好的临床治疗效果和适应症的不断拓展，伊布替尼自上市以来销售额快速攀升：已从2014年的2亿美元攀升至2019年的近81亿美元（强生34.11亿、艾伯维46.74亿）；阿布替尼2019年实现销售额1.64亿美元。预计后续随着其它BTK品种的陆续上市、治疗适应症及联合疗法的不断拓展，全球BTK抑制剂市场规模仍将进一步扩大。Frost&Sullivan预计到2030年全球BTK抑制剂市场规模有望达180亿美元。 图表3：IMBRUVICA®全球销售额（亿美元） 图表4：Calquence®全球销售额（亿美元） 资料来源：公司财报、万联证券 资料来源：阿斯利康财报、万联证券 目前，现已上市的BTK抑制剂产品除获批适应症外，仍在开发其他相关适应症，部分研发出项目已推进至NDA及临床中后期阶段；此外，默沙东、诺诚健华、罗氏等企业也在进行BTK领域的相关研发布局。 图表5：全球部分BTK在研药物进展 药品 企业 适应症 项目进展 奥布替尼 诺诚健华 复发/难治CLL/SLL NDA 复发/难治MCL NDA 伊布替尼 强生/艾伯维 弥漫大B细胞淋巴瘤 III期 万联证券版权所有,发送给万联证券(薛崴:xuewei@wlzq.