医药行业Keytruda在华上市申请获CDE受理点评：PD~1抑制剂风起云涌，谁与争锋

http://www.cgws.com 请参考最后一页评级说明及重要声明 投资评级：推荐（维持） 报告日期：2018年02月12日 赵浩然0755-83511405 Email:zhaohaoran@cgws.com 执业证书编号:S1070515110002 彭学龄0755-83515471 Email:pengxueling@cgws.com 执业证书编号:S1070517100001 联系人（研究助理）： 陈晨010-88366060-8838 Email:chenchen@cgws.com 从业证书编号:S1070116100012 行业表现 数据来源：贝格数据 相关报告 <<监管步入正轨，细胞治疗产业渐入佳境>> 2017-12-25 <<把握改革创新主题>> 2017-11-06 <<MAH写入法律，保障创新意见落实>> 2017-10-24 PD-1抑制剂风起云涌 谁与争锋 ——Keytruda在华上市申请获CDE受理点评 2月11日，默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（Pembrolizumab）在华上市申请获得CDE承办，受理号为JXSS1800002。  国内第二款提交上市申请的进口PD-1抑制剂 查询CDE网 站 的 药 物 临 床 试 验 登 记 与 信 息 公 示 平 台（http://www.chinadrugtrials.org.cn/），Pembrolizumab（Keytruda）在国内共计8个登记号，涉及非小细胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、胃癌、食管癌、肝细胞癌5大适应症。其中，非小细胞肺癌的I期试验已完成，另外两项完成患者招募的研究分别是一线治疗PD-L1阳性晚期或转移性非小细胞肺癌的III期试验，和二线治疗晚期或转移性黑色素瘤。默沙东本次提交上市申请的适应症可能是黑色素瘤或者非小细胞肺癌。 Keytruda是第2款在国内提交上市申请的进口PD-1抑制剂。2017年11月1日，BMS首个提交Opdivo的上市申请（JXSS1700015）用于二线治疗NSCLC并获得优先审批。2017年12月13日，信达生物提交的信迪单抗注射液的上市申请（CXSS1700038）用于治疗霍奇金淋巴瘤。截至目前，我国尚未有PD-1或PD-L1单抗药物获批上市，预计最快将在2018年中上市。  PD-1抑制剂是全球主流肿瘤免疫治疗药物 免疫检查点抑制剂，包括PD-1单抗和PD-L1单抗等，是肿瘤免疫治疗最主流药物，通过激活病人自身的免疫系统来杀灭肿瘤细胞。自2014年Opdivo首次在日本上市以来，全球范围内已有5个抗PD-1或PD-L1单抗药物获得FDA批准，其中以PD-1为靶点的单抗药物有：Keytruda（Pembrolizumab）、 Opdivo（Nivolumab），以PD-L1为靶点的单抗药物有：Tecentriq（Atezolizumab）、Bavenci（Avelumab）和Imfinzi（Durvalumab）。 PD-1抑制剂已经被FDA正式批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。此外，在结直肠癌、食管癌、三阴性乳腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步疗效。 全球PD-1/PD-L1药物市场规模在2017年约为100亿美元，Opdivo目前市场份额最大，但Keytruda凭借肺癌适应症优势，增长势头强劲，2017年销售额达38亿美元。2017年5月，Keytruda被FDA批准用于治疗携带高度微卫星不稳定性（MSI-H）或者错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者，成为历史上首个基于肿瘤标记物的治疗药物，具有里程碑的意义。 -10% 0% 10% 20% 30% 医药 沪深300 核心观点 事件 分析师 证券研究报告 行业动态点评 行业报告 医药行业 14923413/30242/20180212 15:01 行业动态点评 长城证券2 请参考最后一页评级说明及重要声明  政策大力扶持国产PD-1药物早日上市 2月8日，CDE发布《抗PD-1/PD-L1单抗品种申报上市的资料数据基本要求》，允许以客观缓解率（ORR）为主要终点的单臂临床研究结果申报有条件上市，申报资料可以分次进行滚动提交，同时要求申请人在提交NDA申请之前提出pre-NDA会议申请，之后符合申报生产临床资料要求的品种后续按程序提交NDA申请，并可同时申请优先审评的资格。该文件的发布体现了国家在深化药品审评审批制度改革、积极鼓励药品创新的大背景下，CFDA对晚期肿瘤患者临床用药研发和注册申报给予的高度关注和大力支持。 PD-1/PD-L1药物虽然在国内未上市，但国内的关注度极高，在研厂家众多。据CDE数据，目前国内已有16个同类产品获得临床批件，并在不同瘤种中开展临床试验。除信达生物已提交上市申请外，百济神州、恒瑞医药已推进到了III期临床，君实生物处于II期临床。预计国产PD-1药物上市后，较进口药物将享有价格优势。此外，为提高治愈率和避免耐药性，联合用药是未来的趋势，可联合放化疗、小分子靶向药物、单抗药物、CAR-T疗法等。推荐临床试验推进较快、且抗肿瘤药物管线丰富的恒瑞医药。  风险提示 研发失败风险、政策风险。 14923413/30242/20180212 15:01 行业动态点评 http://www.cgws.com 研究员介绍及承诺 赵浩然：南开大学理学学士，天津大学理学硕士，曾在医药化工行业工作四年，2011-2015年在中航证券金融研究所工作，2015年9月加入长城证券，任医药行业研究员。 彭学龄：中山大学理学硕士，2011-2015年在深圳国家高技术产业创新中心工作，2015年9月加入长城证券，任医药行业研究员。 陈 晨：剑桥大学工学博士，2015-2016年在新加坡科技研究局（A*STAR）工作，2016年8月加入长城证券，任医药行业研究员。 本人具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，在执业过程中恪守独立诚信、勤勉尽职、谨慎客观、公平公正的原则，独立、客观地出具本报告。本报告反映了本人的研究观点，不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接接收到任何形式的报酬。 免责声明 长城证券股份有限公司（以下简称长城证券）具备中国证监会批准的证券投资咨询业务资格。 本报告由长城证券向其机构或个人客户（以下简称客户）提供，除非另有说明，所有本报告的版权属于长城证券。未经长城证券事先书面授权许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布，亦不得作为诉讼、仲裁、传媒及任何单位或个人引用的证明或依据，不得用于未经允许的其它任何用途。如引用、刊发，需注明出处为长城证券研究所，且不得对本报告进行有悖原意的引用、删节和修改。 本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息，但本公司不保证信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向他人作出邀请。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。 长城证券在法律允许的情况下可参与、投资或持有本报告涉及的证券或进行证券交易，或向本报告涉及的公司提供或争取提供包括投资银行业务在内的服务或业务支持。长城证券可能与本报告涉及的公司之间存在业务关系，并无需事先或在获得业务关系后通知客户。 长城证券版权所有并保留一切权利。 长城证券投资评级说明 公司评级：强烈推荐——预期未来6个月内股价相对行业指数涨幅15%以上; 推荐——预期未来6个月内股价相对行业指数涨幅介于5%~15%之间; 中性——预期未来6个月内股价相对行业指数涨幅介于-5%~5%之间; 回避——预期未来6个月内股价相对行业指数跌幅5%以上. 行业评级：推荐——预期未来6个月内行业整体表现战胜市场; 中性——预期未来6个月内行业整体表现与市场同步; 回避——预期未来6个月内行业整体表现弱于市场. 长城证券销售交易部 深圳联系人 李双红: 0755-83699629, lishuanghong@cgws.com 程 曦: 0755-83516187, chengxi@cgws.com 黄永泉: 0755-83699629, huangyq@cgws.com 佟 骥: 0755-83661411, tongji@cgws.com 北京联系人 赵 东: 010-88366060-8730, zhaodong@cgws.com 王 媛: 010-88366060-8807, wyuan@cgws.com 王眈棋: 010-88366060-1133, wangdanqi@cgws.com 张羲子: 010-88366060-8013, zhangxizi@cgws.com 上海联系人 谢彦蔚: 021-61680314, xieyw@cgws.com 张溪钰: 021-31829710, zhangxiyu@cgws.com 徐文婷: 021-31829711, xuwenting@cgws.com 吴 曦: 021-31829712, wuxi@cgws.com 长城证券研究所 深圳办公地址：深圳市福田区深南大道6008号特区报业大厦17层 邮编：518034 传真：86-755-83516207 北京办公地址：北京市西城区西直门外大街112号阳光大厦8层 邮编：100044 传真：86-10-88366686 上海办公地址：上海市浦东新区世博馆路200号A座8层 邮编：200126 传真：021-31829681 网址：http://www.cgws.com 14923413/30242/20180212 15:01