医药生物行业:君实生物即将挂牌新三板,PD-1研究国内领先企业,点燃国内肿瘤免疫投资热情
请务必阅读正文之后的重要声明部分 [Ta1le_Main] [Table_Title] 医药生物 君实生物即将挂牌新三板，PD-1研究国内领先企业，点燃国内肿瘤免疫投资热情 [Table_InvestRank] 评级： 增持 前次： 增持 分析师 联系人 胡彦超 孙建 PhD S0740512070001 齐鲁医药生物小组 021-20315176 021-20315160 huyc@r.qlzq.com.cn sunjian@r.qlzq.com.cn 2015年8月11日 [Table_Profit] 基本状况 上市公司数 0 行业总市值(百万元) 2495273.90 行业流通市值(百万元) 2098416.87 [Tab e_QuotePic] 行业-市场走势对比 [Table_Finance] 重点公司基本状况 重点公司 指标 2014A 2015E 2016E 恒瑞医药 股价(元) 49.87 49.87 49.87 摊薄每股收益(元) 1.01 1.04 1.34 总股本(亿股) 19.56 19.56 19.56 总市值(亿元) 976 976 976 股价(元) 摊薄每股收益(元) 总股本(亿股) 总市值(亿元) 股价(元) 摊薄每股收益(元) 总股本(亿股) 总市值(亿元) 备注：预测取wind一致预期 [Table_Summary] 投资要点 君实生物吸并众合医药上市，再度引起我们对肿瘤免疫治疗领域的关注。君实生物拟通过吸收合并众合医药的形式在新三板挂牌，引起了我们的注意。作为肿瘤免疫治疗领域我们重点关注的公司，君实生物是国内肿瘤免疫治疗领域的领先企业，已经有一个PD1单抗在申请临床（2015.1.19），我们预计随着公司在新三板的挂牌，必将引起资本市场对肿瘤免疫治疗领域再次的关注，作为我们肿瘤免疫治疗行业专题的继续，我们对该公司的情况进行介绍，后续最新的研究成果以飨各位投资者。 君实生物是个什么公司？ PD-1单抗已获临床试验申请受理，进度靠前。我们在之前行业专题报告《遇上最好的时代，肿瘤免疫治疗》中曾梳理了国内肿瘤免疫治疗领域的重点公司，在免疫检验点单抗细分领域重点提到了君实生物和恒瑞医药，君实生物是国内肿瘤免疫治疗领域最领先企业之一。目前是处于研发阶段的创新药物研发企业，截止2015.5共有6个药物正式立项并处于研发阶段，目前研发进度较快的两个药物分别为重组人源化抗PD-1单抗注射液（JS001）和重组人源化抗PCSK9单抗注射液（JS002），前者已经申请临床并获得受理（基本和恒瑞同步），预计2020年上市销售；后者预计2016年申请临床，2022年上市销售。 PD-1单抗市场怎么样？全球肿瘤免疫治疗重磅细分市场，已上市2个产品，2020年预计合计销售规模超过100亿美元。2011年上市的首个肿瘤免疫检验点单抗ipilimumab，2014年销售突破13亿美元；Nivolumab是全球第一个获批的PD-1单抗，2014.7在日本获批用于治疗恶黑，2014年Pembrolizumab在美国获批，成为全球第二个获批的PD-1单抗，用于治疗晚期不可切除的恶黑，汤森路透Cortellis数据库预计，Nivolumab和pembrolizumab到2020年的销售额将达到60.46亿美元和39.22亿美元。 投资建议：免疫检验点单抗是肿瘤免疫治疗领域最重要的领域之一，PD-1靶点已上市两个药物，建议积极关注国内该领域研究领先企业：恒瑞医药、君实生物、百济神州。 [Table_Industry] 医药生物 证券研究报告 专题研究报告 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 2 - 专题研究报告 内容目录 肿瘤免疫治疗领域短期最靠谱的技术：免疫检验点单抗 ..................................... - 3 - 免疫检验点单抗撑起肿瘤治疗领域半边天 ................................................... - 3 - PD-1单抗，已上市2个产品，预计2020年销售规模达140亿美元 ......... - 3 - PD-1/PD-L1是肿瘤免疫治疗重要靶点 ........................................................ - 4 - 君实生物是个什么样的公司？创新药研发明星企业 ............................................ - 5 - 君实生物是研发阶段的创新性企业 .............................................................. - 5 - PD-1研发国内领先企业，有望第一梯队上市满足国内外满足临床需求 ..... - 5 - 图表目录 图表1：2014年全球肿瘤药销售TOP20 ............................................................ - 3 - 图表2：2020年全球肿瘤药销售TOP20 ............................................................ - 3 - 图表3：目前已上市PD-1单抗药物分析 ............................................................ - 4 - 图表4：PD-1在T细胞中的作用 ........................................................................ - 5 - 图表5：PD-1/PD-L1单抗作用机制 .................................................................... - 5 - 图表6：君实生物在研产品介绍 .......................................................................... - 5 - 图表7：国内PD-1单抗研发情况 ....................................................................... - 6 - 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 3 - 专题研究报告 肿瘤免疫治疗领域短期最靠谱的技术：免疫检验点单抗 免疫检验点单抗撑起肿瘤治疗领域半边天 在我们之前的两份专题报告（《遇上最好的时代，肿瘤免疫治疗》、《单抗专题报告：走过孕育期，收获正当时》）中强调指出，单抗作为未来生物药或重磅新药诞生的摇篮，值得重点关注，我们认为ADC、免疫检验点单抗、ACT将成为未来肿瘤治疗领域最值得关注的细分领域。而WHO数据显示，每年全球肿瘤新发、病死的1/4-1/5均分布在我国，特别是在肺癌、肝癌、食道癌、胃癌等领域，新发和病死合计全球占比更是超过40-50%。 免疫检验点单抗是肿瘤治疗领域成长最快的细分行业。2011年上市的首个肿瘤免疫检验点单抗Yervoy，2014年销售突破13亿美元，全球主要地区免疫检查点抑制剂市场预计将会从2013年大约10亿美元增长到2020年超过100亿美元。免疫检查点单抗销售增长主要受到预期进入市场的nivolumab，pembrolizumab，MPDL3280A和MEDI4736多个实体瘤新适应症驱动。在2020年，抗PD1药物(包括nivolumab和pembrolizumab)预计将占据最多的市场部分，达到72%。抗CTLA4剂和抗PDL1药物预计将分别占20%和8%的免疫检查点抑制剂市场份额。nivolumab预计在2020年将产生约30亿美元销量，包括作为单一治疗剂和与易普利姆玛组合。 PD-1单抗，已上市2个产品，预计2020年销售规模达140亿美元 我们在之前的专题报告《遇上最好的时代，肿瘤免疫治疗》中，曾经介绍过，最新免疫检验点抑制剂研发领域，主要包括PD-1、PD-L1、CTLA4三个主要靶点，其中PD-1因极其突出的临床效果，现在已成为最受瞩目的靶点，默沙东、BMS、AZ、Roche等最具竞争力。BMS是当之无愧的王者，其PD-1免疫疗法Opdivo迄今在美日欧3大主要市场已获得5个批文：日本（黑色素瘤）、美国（黑色素瘤，非小细胞肺癌）、欧洲图表1：2014年全球肿瘤药销售TOP20 图表2：2020年全球肿瘤药销售TOP20 来源：新康界，齐鲁证券研究所 来源：新康界，齐鲁证券研究所 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 4 - 专题研究报告 （黑色素瘤，非小细胞肺癌）。默沙东PD-1免疫疗法Keytruda在美欧2大市场均获得黑色素瘤适应症。而罗氏atezolizumab和阿斯利康MEDI4736目前尚未收获任何适应症。根据Evaluate Pharma预测，这两个产品2020年销售规模有望突破140亿美元，成为肿瘤治疗领域绝对的重磅品种。 PD-1/PD-L1是肿瘤免疫治疗重要靶点 PD-1表达于活化的T细胞、B细胞、NK细胞与骨髓细胞,起免疫调节作用。属于CD28家族,与毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)有23%的同源性。胞外区含IgV样结构域,包内区含有免疫受体酪氨酸抑制性模序(ITIM)和免疫受体酪氨酸转换性模序(ITSM)。 PD-1的受体包括PD-L1(B7-H1)与PD-L2(B7-DC),均为在胞外区含有IgV和IgC样结构域的I型跨膜蛋白。 PD-L1持续性表达于T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突细胞 。当该类细胞被激活,其表达水平会升高。PD-L1在某些非淋巴细胞中也可表达如:心脏内皮细胞、胰岛β细胞、脑炎状态下的神经胶质细胞和肌细胞。PD-L2只在被激活的巨噬细胞和树突细胞中有表达。PD-L1和PD-L2也可表达于各种器官来源的肿瘤细胞中如:卵巢、食道、肾、脑。 PD-1/PD-L1通路被认为是淋巴器官与非淋巴器官中调节免疫反应的分子通路。PD-L1、PD-L2与PD-1结合后可抑制淋巴细胞活化,起到控制局部炎症与维持自身耐受的作用。但在肿瘤细胞中该机制有助于肿瘤细胞的免疫逃逸。大量研究证实阻止PD-1/PD-L1分子通路有助于抗肿瘤治疗,目前各大药厂正在角逐基于该机制的抗肿瘤药物。开发中的药物基本上均为抗体性药物,该类治疗性抗体与PD-1或者PD-L1的结合阻断二者之间结合,进而利用自身免疫将肿瘤细胞杀灭,起到抗肿瘤效果。 图表3：目前已上市PD-1单抗药物分析 PD-1单抗商品生产企业阶段预计2020年销售额（Evaluate Pharma)不可切除或转移黑色素瘤（2014.12）已获批鳞状非小细胞肺癌（2015.4）已获批非鳞状非小细胞肺癌III期肝癌I/II期黑色素瘤（Nivolumab+Ipilimumab)III期晚期（不可切除性或转移性）黑色素瘤(2014.9)已获批直肠癌II期头颈癌III期88亿美元55亿美元Opdivo（Nivolumab）Keytruda(pembrolizumab）BMS默沙东 来源：Evaluate Pharma，齐鲁证券研究所 请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 5 - 专题研究报告 君实生物是个什么样的公司？创新药研发明星企业 君实生物是研发阶段的创新性企业 君实生物是国内创新药研发明星企业，目前公司总共6产品，均处于研发阶段。除JS001外，所有产品均为国内外没有上市的品种，创新性强！从进度上看，JS001（PD-1）单抗已经于2015.1向CFDA申请临床试验，并已获得受理。 PD-1研发国内领先企业，有望第一梯队上市满足国内外满足临床需求 在
