请仔细阅读本报告末页声明 证券研究报告 | 行业专题研究 2020年04月22日 医药生物 BTK抑制剂市场空间巨大，肿瘤与自身免疫适应症双向发展，国内企业创新加速——创新前沿追踪科普系列（一） 此前，百济神州的BTK抑制剂赞布替尼获得FDA批准上市，是首个在美上市的国产抗肿瘤药物。近日，阿斯利康的阿卡拉布替尼将启动治疗COVID-19的大型临床试验。BTK抑制剂在多个领域的疗效凸显。我们本期专题将为大家详细介绍BTK靶点及国内外市场空间、全面梳理获批产品以及在研品种，并进行未来趋势前瞻，一文读懂BTK大市场。 BTK异常可能诱发癌症或自体免疫疾病。BTK是酪氨酸激酶Tec家族的成员，是BCR（B细胞表面抗原受体）信号通路的关键激酶，是B细胞成熟所必须的，其功能异常可能会诱发癌症或自体免疫疾病。 全球已上市三款BTK抑制剂，伊布替尼销售超80亿美金，市场规模巨大。  伊布替尼：艾伯维和强生共同研发，已获FDA批准适应症包括二线MCL（套细胞淋巴瘤）、一线/二线CLL（慢性淋巴细胞白血病）、WM（华氏巨球蛋白血症）、cGVHD（慢性移植物抗宿主病）等，单药与联用均取得良好的临床数据。2019年销售额更是超过80亿美元，同比增长超过30%，依然处于快速放量期。此前Evaluate Pharma预测，其2020年的全球销量额有望达到75亿美元，目前看已经大大超出市场预期。  阿卡拉布替尼：二代BTK抑制剂，阿斯利康原研，2017年获得FDA批准上市，用于一线治疗CLL及二线治疗MCL患者。相较于伊布替尼，具有疗效好、副作用小、价格低等优点，具有较大的市场潜力。但面对伊布替尼先发优势及强大的销售能力，仍处于上市初期的阿卡拉布替尼尚未实现放量，其2018年全球销售额仅6200万美元。基于其早期临床数据及作用机理判断，阿卡拉布替尼可能是减少COVID-19呼吸道并发症的一个有前景的策略，将启动大型临床试验。若能在此次疫情中发挥显著疗效，有望提升知名度，有利于学术推广，进一步加速放量。  赞布替尼：由百济神州研发的二代BTK抑制剂，是中国本土自主研发的抗癌新药首次获得FDA批准在美上市，用于二线治疗成年MCL患者。针对MCL与CLL/SLL患者，其均展现了优异疗效及较好的安全性，并在价格上具有较大竞争优势。目前，赞布替尼已在国内提交NDA。  国外BTK抑制剂研发企业较多，布局适应症关注自身免疫性疾病领域。目前已有三个上市药物抢占BTK抑制剂肿瘤适应症市场，未来研发管线可能会更多关注BTK抑制剂在自身免疫性疾病领域的应用。 国内市场潜力巨大，创新加速，百济神州与诺诚健华已申请NDA，关注恒瑞进展。国内目前仅有伊布替尼获批上市，其2019年前三季度样本医院销售额已超2亿元，实现高速放量。已有多家药企布局研发管线，百济神州的赞布替尼与诺诚健华的奥布替尼正处于NDA阶段，另外还有多家药企产品在研。恒瑞的SHR1459临床前数据对比两代BTK抑制剂非劣，具有靶点特异性好、对激酶的选择性强、口服生物利用度高等特点，预计将降低或消除伊布替尼在临床上表现出的不良反应；已经有偿许可授权海外，有一定竞争力。预计国内BTK抑制剂市场有望在2024年突破10亿美元，在10年内达到16亿美元。 风险提示：创新药研发进度不及预期风险；产品销售不及预期风险；药品降价风险等。 增持（维持） 行业走势 作者 分析师 张金洋 执业证书编号：S0680519010001 邮箱：zhangjy@gszq.com 分析师 胡偌碧 执业证书编号：S0680519010003 邮箱：huruobi@gszq.com 研究助理 应沁心 邮箱：yingqinxin@gszq.com 相关研究 1、《医药生物：医药硬核Q2会提前估值切换么？初探未来颠覆力量互联网医疗》2020-04-19 2、《医药生物：麻醉领域浪潮再起，结构性机遇如何把握？（清晰梳理+深度思考）》2020-04-12 3、《医药生物：近期“新冠病毒检测试剂”扬帆出海发生了哪些变化？》2020-04-06 -32%-16%0%16%32%2019-042019-082019-122020-04医药生物 沪深300 2020年04月22日 P.2 请仔细阅读本报告末页声明 内容目录 一、多种癌症及自体免疫疾病的克星，BTK抑制剂市场空间巨大 ................................................................................ 3 1.1 BTK异常可能诱发癌症或自体免疫疾病，抑制剂可阻断信号通路传导 ............................................................. 3 1.2 国际舞台伊布替尼大放异彩，国内市场空间巨大极富想象 ............................................................................. 4 1.3血液肿瘤市场大，BTK抑制剂有望挤占利妥昔单抗市场份额 .......................................................................... 5 二、伊布替尼销售额超80亿美元，二代药有望逐步实现替代，国产企业创新加速 ....................................................... 7 2.1伊布替尼：首个上市BTK抑制剂，销售额已超80亿美元 .............................................................................. 8 2.2阿卡拉布替尼：二代抑制剂临床数据优秀，有望用于治疗COVID-19患者，市场潜力大 ................................. 12 2.3赞布替尼：首个在美上市国产抗癌新药，临床数据优秀，经济性高 .............................................................. 14 三、国内外在研管线丰富，国内企业创新加速......................................................................................................... 16 3.1全球BTK抑制剂在研管线丰富，关注自身免疫性疾病领域 ........................................................................... 16 3.2国内在研企业诺诚健华进展较快，关注恒瑞进展 ......................................................................................... 17 风险提示 .............................................................................................................................................................. 18 图表目录 图表1：BTK作用机理 ............................................................................................................................................. 3 图表2：BTK抑制剂机理 ......................................................................................................................................... 3 图表3：已上市BTK抑制剂 ..................................................................................................................................... 4 图表4：伊布替尼在全球市场占据先发优势，快速放量 .............................................................................................. 4 图表5：全球BTK抑制剂市场规模有望在2030年达到178亿美元 ............................................................................. 4 图表6：中国BTK市场潜力巨大 .............................................................................................................................. 5 图表7：CLL/SLL治疗方案（NCCN） ....................................................................................................................... 6 图表8：CLL/SLL治疗方案（CSCO 2019） ............................................................................................................... 6 图表9：套细胞淋巴瘤治疗方案 ............................................................................................................................... 7 图表10：三款BTK抑制剂ORR数据比较 ................................................................................................................. 7 图表11：BTK抑制剂在类风湿性关节炎领域作用机制 ............................................................................................... 8 图表12：伊布替尼治疗B细胞肿瘤作用机制 ............................................................................................................ 8 图表13：伊布替尼反应持续时间长达17.5个月 ................................................................................................