体重管理临床试验相关指导要点

国家药品监督管理局药品审评中心关于青少年体重管理GLP-1 RA类药物III期临床试验技术指导原则

一、概述

青少年体重管理是重要的儿科临床需求，当生活方式干预效果不佳时，可联合使用减重药物。本指导原则主要针对GLP-1 RA类药物扩展至青少年（≥12岁至<18岁）体重管理适应症的III期临床试验设计，其他作用机制药物可参考使用。指导原则强调需结合青少年超重和肥胖特征及临床实践，并参考GCP、ICH等指导原则。内容为药审中心当前观点，需持续完善，申请人应积极与药审中心沟通。

二、III期试验的关键设计要素

（一）试验总体设计

采用随机、双盲、安慰剂对照设计，参与者需接受健康行为和生活方式干预作为基础治疗。试验药物需在控制饮食、锻炼和行为改变的基础上证明疗效，并对体重相关合并症治疗药物进行标准化管理。可采用滴定剂量或固定剂量给药，但需包含至少24周稳定给药期，总治疗期至少52周以评估长期安全性。

（二）试验参与者入排标准

1. BMI筛选：参考WS/T 586-2018标准，青少年超重（第85≤BMI＜95百分位数）、肥胖（BMI≥95百分位数）。可单独纳入肥胖患者或肥胖伴合并症的超重患者，排除继发性肥胖。
2. 生活方式干预效果：需满足至少3个月生活方式调整体重下降不足5%或体重仍有上升趋势。
3. 性别比例：男女患者比例应充分代表，女性青少年比例不低于40%。

（三）疗效指标与评估方法

1. 主要终点：BMI相对基线变化的百分比。
2. 关键次要终点：BMI相对基线下降≥5%的参与者比例。
3. 其他次要终点：体重下降≥5%的比例、BMI、BMI标准差评分、体重、腰围、血压、血脂谱、空腹血糖、糖化血红蛋白等相对基线变化。
4. 监测仪器：需在方案中规定身高测量等仪器和方法，并严格执行。

（四）安全性指标与药物暴露要求

1. 不良事件监测：持续监测不良事件，重点关注药物相关不良事件及特定安全性关注点（如胃肠道反应、胆囊及胆道疾病、胰腺炎等）。
2. 安全性评估要点：关注药物对生长发育和骨骼的影响，若药物对中枢神经系统有潜在效应，需设计神经精神症状相关指标。
3. 样本量：独立III期试验样本量以适应症扩展为目标设计，申请人可就合理性进行沟通交流。

三、临床试验中的其他关注点

（一）青少年临床试验的启动时点及一般步骤

建议在成人体重管理III期试验剂量方案基本确定后，与药审中心沟通青少年研究计划及方案设计要点。建议开展药代动力学（PK）试验或采集PK数据，基于成人数据预测试验药物在青少年中的目标治疗剂量。

（二）国际多中心临床试验

设计需考虑跨地区/种族疾病特征相似性和诊疗方式差异，特别是治疗药物可及性差异（如部分境外药物境内未上市）。建议提供设计考虑及风险控制策略。可接受采用美国CDC年龄和性别特定生长曲线标准的试验参与者筛选标准。

（三）儿童（≥6岁至<12岁）体重管理临床试验

建议结合非临床及前期试验结果，遵循从成人到青少年再到儿童的顺序扩展适应症。研发策略及试验设计可参考ICH E11（R1）和ICHE11A等指导原则。目前特定试验设计模式有限，建议申请人沟通具体计划。

（四）起草药品说明书

【适应症】需根据试验结果确证的治疗效应及参与者特征起草，明确允许使用的人群年龄段。【用法用量】内容需与【适应症】对应，最终以审批确认内容为准。申请人可在申报前沟通交流关键条目内容。