疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则（修订版）

疫苗临床试验不良事件分级指导原则

一、前言

本指导原则由国家药品监督管理局药品审评中心于2025年12月发布，旨在规范疫苗临床试验中不良事件的严重程度分级，提高安全性评估的科学性，并为紧急揭盲、暂停/终止临床试验提供参考。指导原则基于现行法律法规、行业标准、指南及实践经验制定，适用于以境内注册申报为目的的疫苗临床试验。

二、适用范围

本指导原则适用于以境内注册申报为目的的疫苗临床试验不良事件分级。

三、基本内容

（一）不良事件分级表

指导原则提供两部分观察指标进行安全性监测与评价：

1. 临床观察指标：包括接种部位（局部）和非接种部位（全身）不良事件，如疼痛、触痛、硬结、肿胀、红晕、瘙痒、发热、血压变化、心律失常、腹泻、便秘、呕吐、恶心、肌痛、关节痛、头痛、晕厥、惊厥、眩晕、疲劳、乏力、寒战等。
2. 实验室检验指标：包括血常规、血生化、凝血功能、尿常规等，如白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、血小板计数、血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、肌酐、淀粉酶、脂肪酶、肌酸激酶、钠、钾、钙、葡萄糖、凝血功能国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间、血纤维蛋白原、尿蛋白、尿糖、尿红细胞等。

不良事件按严重程度分为五个级别（1级至4级），所有导致的死亡均为5级（未在分级表中单独列出）。分级标准涉及多个维度时，以更高维度为准。基线超出参考区间时，需结合接种前后改变情况综合判断。

1. 临床观察指标分级标准

• 接种部位（局部）不良事件：根据症状、体征、直径、对日常生活活动的影响等进行分级，如硬结按直径分为1级至4级，按对日常生活活动的影响分为2级至4级，最终分级以更高者为准。
• 非接种部位（全身）不良事件：根据器官系统、症状严重程度、是否需要治疗、是否威胁生命等进行分级，如发热按腋温持续时间和程度分为1级至4级，心律失常按类型和严重程度分为1级至4级，腹泻按次数和症状严重程度分为1级至4级。

2. 实验室检验指标分级标准

实验室检验指标的分级标准基于成人参考区间制定，但需根据受试者具体情况调整。介于参考区间限值与1级不良事件之间的结果不作为不良事件报告。

（二）其他不良事件分级一般原则

对于分级表中未涉及的不良事件，按照以下标准进行强度评估：

• 1级：轻度，轻微不适，不影响日常生活活动，无需治疗。
• 2级：中度，轻微影响日常生活活动，需治疗。
• 3级：重度，严重影响日常生活活动，需接受治疗，可能需要急诊、住院或延长住院时间。
• 4级：危重，可能威胁生命，需紧急治疗。

四、参考文献

列出相关法律法规、行业标准、指南及国际组织文件等。