山证医药 创新药动态更新 IL-23口服环肽 打破 口服难强效 僵局 引领自免口服新方向

核心通路与药物突破

太阳IL-23是驱动银屑病、炎症性肠病等自免疾病的核心通路，但长期缺乏媲美生物制剂的靶向口服药。口服IL-23R环肽拮抗剂依托大环环化、脂质化修饰，打破"口服难强效"僵局：Icotrokinra（JNJ-2113）以皮摩尔级（Kd≈7.1pM）亲和力，实现口服便捷与抗体级疗效统一，并向UC、克罗恩病、银屑病关节炎拓展。国内翰森制药、海思科、三生国健快速跟进。

国内外研发进展

• 翰森HS-20118：终末半衰期6-7天，每周一次口服。I期银屑病25mg QD剂量组IGA 0/1应答比例达87.5%，引入PEG+长链脂肪酸延长半衰期。
• 海思科HSK-47388：探索酰胺键环合/双环肽提升口服生物利用度。
• 三生国健SSGJ-629：处临床前，每周一次口服，体外及体内PK展现高活性。

玫瑰银屑病获批与数据

强生Icotrokinra为全球首个获批的靶向IL-23R口服肽，用于中重度斑块状银屑病（成人及12岁以上青少年），2026年3月获FDA批准，8月27日获中国批准上市。AAD 2026公布的52周数据：

• 成人两项三期（含氘可来昔替尼对照）IGA 0/1、PASI90均超70%，完全清除IGA 0/PASI 100达50%。
• 青少年IGA 0/1达82%-91%。
• 安全性较氘可来昔替尼头对头感染率与胃肠道AE更低、无累积毒性，并正向银屑病关节炎、UC、CD拓展。

玫瑰溃疡性结肠炎数据

Icotrokinra ANTHEM-UC 2b期（n=252）针对常规疗法、生物制剂或JAK抑制剂反应不足/不耐受的中重度活动性UC患者：

• 每日一次口服三种剂量第12周均达临床反应主要终点，最高剂量组临床反应率63.5% vs安慰剂27.0%（p<0.001）、临床缓解率30.2% vs 11.1%（p<0.001），第28周持续改善。
• 不干扰IL-12通路、与抗体表位不冲突，具备联用潜力。

风险提示

• 临床试验数据不及预期、研发及商业化不及预期。
• 口服自免药物竞争加剧。
• 授权交易及合并进展不及预期。