Rapport Therapeutics Inc 特别电话会议

一、核心会议基本信息 本次会议为Rapport Therapeutics针对双相躁狂及RAP219临床项目召开的关键意见领袖（KOL）特别电话会议，信息截止时间为2026年9月22日。公司计划于下月公布RAP219双相躁狂II期顶线数据，会后进入静默期。

二、核心项目与科学依据 RAP219的核心特点在于靶向TARPγ8-AMPA受体复合物，仅在与双相躁狂及癫痫相关的前脑结构表达，避免广谱AMPA受体抑制带来的耐受性问题，目前为用于局灶性发作的研究性潜在同类首创TARPγ8 AMPA调节剂。前期临床数据显示，2025年9月公布的局灶性癫痫II期数据中，治疗组长发作减少71%，临床发作中位减少78%，24%患者无发作，安全性良好，多数患者已入组长期安全性试验；当前正在开展III期FOS项目，含两项全球安慰剂对照试验，同时正在评估用于原发性全身强直阵挛性发作（PGTC）。RAP219用于双相躁狂的科学rationale在于双相躁狂与谷氨酸过度活跃相关，TARPγ8表达于双相躁狂相关的内侧颞叶、前额叶等脑区，现有治疗如锂盐、丙戊酸等均涉及谷氨酸信号调节，RAP219靶向相同机制，且前脑特异性表达或改善耐受性。

三、双相躁狂疾病现状与未满足需求 全球约1%人口患病，美国约800万成年人患病，约350万确诊，其中半数为双相躁狂。该病是最致命的精神疾病，自杀率高，约三分之一至一半患者有自杀企图，20%完成自杀，男性完成自杀比例更高，多合并焦虑、物质使用等其他疾病，易被误诊，首次症状到确诊平均需5-10年，多数患者存在认知障碍与功能损害，混合状态常见，疾病慢性化。现有药物疗效有限，仅作用于躁狂或仅部分覆盖抑郁，起效慢，存在体重增加、代谢异常、锥体外系症状、镇静等副作用，导致患者依从性差；未满足需求包括更有效、耐受性更好的新药，新作用机制，更快起效，可同时预防躁狂与抑郁的长效治疗，可实现治愈或个性化治疗的方案。

四、RAP219双相躁狂II期试验设计 试验筛选期1周，纳入确诊双相I型障碍、至少1次既往躁狂发作、当前躁狂发作至少12周、YMRS评分25及以上、躁狂症状占比高于抑郁症状（MADRS≤18），仅纳入住院患者；排除精神分裂症、快速循环型患者、药物滥用相关躁狂、不可靠报告者、急性自杀患者等；采用安慰剂对照，设两个滴定方案（快速滴定2-4天，慢速滴定4天），主要终点为基线到第3周YMRS评分变化，次要终点含YMRS、临床总体印象量表等。试验通过双极性指数、诊断复核、YMRS特定项目要求、盲法数据监测、AI辅助YMRS评分、20%及以上症状改善排除等措施提高试验准确性，独立数据安全监测委员会多次评估建议继续试验，无安全相关调整。

五、关键问题与解答摘要

1. 临床定位与长效针剂价值：急性治疗需快速控制症状，维持治疗需避免切换药物的不良反应，长效针剂可提高治疗依从性，减少患者停药换药导致的风险，是未满足需求；RAP219的长效针剂预计2027年公布PK结果，若获批将成为首个癫痫领域长效针剂，也为双相躁狂提供重要选项。
2. 安全性关注：RAP219在癫痫中的安全性特征未出现homicidal ideation相关黑框警告事件，与抗癫痫药物机制不同；本次双相试验将密切关注躁狂相关症状及治疗emergent adverse events，独立监测委员会定期评估，试验中苯二氮䓬类使用将作为不良事件上报，已纳入患者本身的症状相关反应，若数据积极将证实安全性。
3. 试验人群与治疗现状：本次试验纳入的双相躁狂患者病情更严重，符合既往阳性试验的人群特征，公司及CRO复核所有受试者，使用单一国家入组减少变异性，纳入的患者群体符合需求；现有治疗效果有限，患者停药换药率高，治疗依从性差，需要更好的药物及更长效的方案。
4. 试验预测与机制：阳性双相躁狂II期试验通常能成功过渡到III期，RAP219的机制特异性有望带来更好的耐受性，不会归入传统抗癫痫药物类别，而是作为新型作用机制的双相障碍治疗药物；试验规模较小（III期约30名患者），统计效能可能有限，但设计充分，对阳性结果有信心。

六、后续关键里程碑

1. 2026年10月：公布RAP219双相躁狂II期顶线数据（疗效与安全性）。
2. 2026年底：公布局灶性癫痫开放标签长期安全性试验初始数据。
3. 2027年：公布III期FOS试验完成时间指导，计划上半年启动PGTC适应症III期试验，公布长效针剂PK结果。
4. 资金情况：公司资产负债表可支撑项目到2029年下半年。