兴证医药Erasca披露2LKRASG12XPD

AURORAS-1是在美国开展的临床I期试验，评估ERAS-0015在RAS突变实体瘤中的疗效。剂量爬坡覆盖8/16/24/32/40 mg QD，推荐扩展剂量（RDE）为24 mg和32 mgQD。当前重点人群为二线及以上（2L+）KRAS G12X胰腺癌（PDAC）。此外ERASCA还启动了ERAS-0015 + panitumumab（抗EGFR单抗）联合治疗结直肠癌（CRC）的爬坡队列。 本次更新在4月R&D Day基础上纳入了更多患者及更长随访，疗效较前次披露进一步改善。PDAC（2L+ KRAS G12X）呈现明显的剂量依赖性缓解。32 mg组uORR由4月的50%升至57%（4/7）、疾病控制率100%；24 mg组uORR由14%升至25%（2/8）、DCR75%；24–32 mg合并uORR由27%升至40%（其中73%为3L+）。所有确认或未确认缓解的患者均仍在治疗中；RDE 32 mg组7例中6例、24 mg组8例中6例持续在治。PK显示剂量依赖性暴露升高、无平台效应。CRC联合队列16 mg剂量完成爬坡、无DLT，正在回填入组，24 mg队列入组中。 安全性方面，本次纳入更多患者及更长随访后，TRAE的发生频率与严重程度与4月R&DDay披露保持一致，ERAS-0015持续表现出良好耐受性，仍以低级别TRAE为主。最常见为皮疹（72%，Grade 3+仅3%）、腹泻（32%）、口腔炎（19%）、恶心（14%）。导致剂量中断13%、剂量下调8%，更新后仍无DLT、无因TRAE导致的停药。24 mg和32mg组中位相对剂量强度（RDI）均维持100%。存在1例此前已披露的Grade 3肺炎在患者自行撤除支持治疗后进展为Grade 5（死亡）。 后续催化剂：1H27启动2L+ NSCLC潜在注册性试验、公布单药扩展及含panitumumab联合数据；2027启动1L PDAC Ph3关键试验；2H27–1H28启动RASm NSCLC Ph3关键试验。 KRAS G12X PDAC临床III期数据 Daraxonrasib已在RASolute 302随机III期试验中读出阳性结果。RAS G12人群中位OS13.2 vs 6.6个月（HR 0.40），中位PFS 7.3 vs 3.5个月，确认ORR 33.2% vs 11.8%；总体人群结果一致（OS HR 0.40，ORR 31.6% vs 11.2%）。安全性以皮疹（85%，Grade 3+14%）、腹泻（58%，Grade 3+ 5%）、口腔炎（53%，Grade 3+ 12%）等为主，因TRAE停药仅1.2%。该药已进入NDA申报阶段。 资料来源：公司公告，医药魔方 仅为公开资料整理，不涉及投资建议内容来自金斧头联系人：刘焕彬18819481310/杨希成/黄翰漾/孙媛媛