兴证医药Erasca披露2LKRASG12XPD

Erasca披露的ERAS-0015在2L+ KRAS G12X PDAC中的临床I期数据（AURORAS-1试验）显示，疗效较前次披露进一步改善。PDAC（2L+ KRAS G12X）呈现明显的剂量依赖性缓解：32 mg组uORR升至57%（4/7），DCR 100%；24 mg组uORR升至25%（2/8），DCR 75%；24–32 mg合并uORR升至40%（其中73%为3L+）。所有缓解患者均仍在治疗中，RDE 32 mg组6/7、24 mg组6/8持续在治。PK显示剂量依赖性暴露升高、无平台效应。CRC联合队列16 mg完成爬坡、无DLT，正在回填入组，24 mg队列入组中。安全性方面，TRAE频率与严重程度保持一致，以低级别TRAE为主（皮疹72%，腹泻32%，口腔炎19%，恶心14%），导致剂量中断13%、剂量下调8%，更新后仍无DLT、无因TRAE停药。24 mg和32 mg组中位RDI均维持100%。存在1例Grade 3肺炎进展为Grade 5（死亡）。后续催化剂：1H27启动2L+ NSCLC潜在注册性试验、公布单药扩展及含panitumumab联合数据；2027启动1L PDAC Ph3关键试验；2H27–1H28启动RASm NSCLC Ph3关键试验。KRAS G12X PDAC临床III期数据：Daraxonrasib在RASolute 302随机III期试验中读出阳性结果，RAS G12人群中位OS 13.2 vs 6.6个月（HR 0.40），中位PFS 7.3 vs 3.5个月，ORR 33.2% vs 11.8%；总体人群结果一致（OS HR 0.40，ORR 31.6% vs 11.2%）。安全性以皮疹（85%，Grade 3+ 14%）、腹泻（58%，Grade 3+ 5%）、口腔炎（53%，Grade 3+ 12%）为主，因TRAE停药仅1.2%。该药已进入NDA申报阶段。