海创药业机构调研纪要

调研日期: 2026-05-01 海创药业股份有限公司是一家专注于癌症和代谢疾病的全球化创新药物企业,致力于研发和生产满足重大临床需求、具有全球权益的创新药物。公司拥有“PROTAC靶向蛋白降解技术平台、氘代药物研发平台、靶向药物发现与验证平台及先导化合物优化筛选平台”四大核心技术平台,并承担了国家“重大新药创制”科技重大专项和多个省市级科研项目。公司管理团队具有丰富药物研究、开发经验,核心成员多来自世界500强知名药企。公司现有产品管线中,HC-1119正在中国和全球开展两项用于治疗去势抵抗性前列腺癌的III期临床试验;用于治疗高尿酸血症/痛风的HP501已完成临床II期试验;对消化道肿瘤具有潜在的治疗作用的HP558已在欧洲完成临床I期试验,II期临床试验申请已经获NMPA批准;作用于AR的口服PROTAC药物HP518正在澳大利亚开展I期临床试验。 Q1: 公司在代谢疾病赛道的整体管线布局和长期战略规划是怎样的?后续在该领域还有哪些值得市场期待的管线与技术布局方向?答: MASH是全球最常见的慢性肝病,中国在内的亚洲多数国家代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患病率>25%。全球范围内 MASH 的患病率3%-5%。预计到 2030 年,中国 MASH 患者数量将达到 4,830 万,市场规模达到355亿元,美国 MASH患者数量将达到 2,700 万,全球市场规模将达到322亿美元。HP515正是瞄准MASH这一蓝海市场。肥胖症也是代谢类疾病重要的领域:《柳叶刀》研究显示,2021年,全球≥25 岁成年人中有 21.1 亿为超重/肥胖,中国是人数最多的国家,达到 4.02亿。预计到2050年,全球超重/肥胖人数达到 38.0亿,将超过成人总数的一半。根据Stratistics咨询数据,预计2030年全球减重及肥胖管理市场规模将增至5,549亿美元,年复合增长率达 10.5%。GLP-1系列产品在减重表现出良好的效果,但同时也造成肌肉流失,并且胃肠道毒副作用仍然是患者依从性的重大挑战。我们的临床前研究显示,HP515与GLP-1R激动剂联合使用在增强减重效果同时保持瘦体重/体重比方面具有潜力,并且HP515与GLP-1R激动剂联用能显著增强MASH的疗效,还能改善心血管疾病及其他代谢性疾病的临床结果。 因此我们将首先推进HP515单药的MASH适应症,正如前述已经完成IIa期临床试验;同时推进HP515与GLP-1类药物联用治疗肥胖的临床开发;后续也会推进联用GLP-1治疗MASH的临床开发。目前联用GLP-1的DDI研究已经在进行了。除此之外,公司同步布局口服小分子GLP-1的药物研发,覆盖肥胖、MASH等适应症,与现有代谢产品形成代谢领域协同互补的产品矩阵。 Q2: 介绍一下HP515的数据和MDGL相比有什么竞争优势,和国内的在研管线相比有什么竞争优势? HP515从LFC的降幅来看,经过12周的治疗时间,40、50、60mg各剂量组均显示50%以上的平均降幅。而根据公开信息各自披露的临床数据来看,MDGL以及国内其他正在推进的THR-β在研品种II期临床试验显示12周LFC平均降幅集中在25-45%。在安全性方面,HP515没有药物相关的3级以上不良事件,适合MASH患者长期服用。 从临床进度来看,HP515已完成了IIa期临床试验,即将启动IIb期,也有可能直接推进III期。在THR-β领域,目前HP515进度处于国内 领先第一梯队。预计到2030年,中国MASH患者数量将近5,000万,而中国目前缺乏上市药品,HP515有望上市后能占据一定市场份额,满足MASH患者迫切的临床需求。 Q3: 公告中提到的与药物无关的 3 级 AE 具体是怎样的情况?另外,既往 THR-β 类药物长期应用曾被报道存在轻微心率影响,想请问在 HP515 已有的临床数据中,是否观察到心率升高或其他心脏相关的不良信号? 答: 试验总体耐受性良好,绝大多数不良事件为 1~2 级轻中度一过性反应,各组(含安慰剂组)间不良事件发生率、严重程度分布均匀,无显著组间差异;试验中仅出现 1 例 3 级不良事件,试验中仅出现 1 例与试验药物无关联的 3 级不良事件。这名患者在入组前就有多年的高脂血症。试验过程中出现短暂的胸闷胸疼,研究者怀疑是冠心病,就让病人停止试验。随后观察病人的病情稳定,未进行任何相应的治疗。经项目研究者、独立数据监察委员会共同核查评估,判定该事件与试验药物无关,因为大多数MASH病人都并发心血管疾病,这名患者很可能就是一个潜在冠心病患者。 另一方面,也可以参考MDGL的MASH药物II期的安全性数据: ≥3 级所有治疗突发不良事件(TEAE) 共 7 例:80mg 组5 例,发生率6.0%,安慰剂组2 例,发生率4.9%。因不良事件停药率有2.4%(2/84)。 THR-α 亚型主要分布于心脏组织,过度激活可能引发心率加快等心脏反应,这是行业对该靶点的普遍关注点。我们从分子设计源头就做了针对性规避,并在全临床阶段设置了严格的心脏专项监测,结论非常明确: 1、机制层面:高亚型选择性从源头规避心脏风险 HP515 通过精准结构修饰,实现了极高的 THR-β/α 亚型选择特异性,对心脏高表达的 THR-α 亚型几乎无激动活性,从靶点机制上排除了心率加快、心脏负荷增加的脱靶风险。 2、I 期临床高剂量下、IIa 期长周期给药均无心脏毒性信号 我们持续监测各剂量组受试者的静息心率、心肌损伤标志物、心电图结果,未报告任何与药物相关的心悸、心率增快、心肌损伤等心脏不 良事件,也未发现任何心脏相关的潜在安全隐患。 3、后续试验中,我们会继续将心脏安全性作为重点监测指标,进一步验证更长周期给药下的安全耐受性。 Q4: HP515联合疗法的临床前数据表现如何?后续在联合疗法的开发上有怎样的整体规划? 答:公司已系统完成 HP515 与主流 GLP-1 类药物(司美格鲁肽、替尔泊肽)的联合用药临床前研究,相关数据先后在第 32届欧洲肥胖症大会(ECO)以口头报告、第三届国际肥胖与减重药物开发峰会以口头报告大会主讲形式发布,获得国际代谢领域的学术认可,核心结果可总结为三方面: 1、减重幅度协同跃升,疗效显著优于单药,在食物诱导的肥胖小鼠模型中,二者联用展现出明确的 1+1>2 效应:与司美格鲁肽联用:司美格鲁肽单药组体重下降 15.1%,联合 10mg/kg HP515 后体重降幅达到 37.2%,减重效果提升超 1 倍;与替尔泊肽联用:替尔泊肽单药组体重下降 24.4%,联合 10mg/kg HP515 后体重降幅达到 42.2%,进一步放大了全身减 重获益。 2、核心差异化:减脂不减肌,显著优化身体成分。针对 GLP-1 类药物减重过程中普遍伴随肌肉流失的临床痛点,HP515 的加入实现了明确改善:司美格鲁肽单药组瘦体重 / 总体重占比仅为 52.3%,联合用药组提升至 65.0%,甚至高于正常饮食对照组的 63.6%;替尔泊肽单药组瘦体重 / 总体重占比为 53.5%,联合用药组大幅提升至 67.0%,显著优于正常饮食组的56.9%。 3、机制互补协同,同时降低安全风险。机制研究显示,HP515 主打肝脏与全身脂质分解、提升基础代谢,GLP-1 侧重中枢性食欲抑制,二者通路互补;联用还可上调 CYP2E1、UCP1 等脂肪酸代谢相关基因,增强机体产热作用,进一步放大代谢获益。同时该联合方案可降低 GLP-1 类药物的使用剂量,有望减少胃肠道不良反应的发生,提升患者长期用药的耐受性。临床开发计划:联合用药首先在人体里开展药物相互作用研究,招募已完成,试验正在进行中。后续联合用药的开发,将根据DDI结果,分别设计适合于肥胖和MASH联合用药的方案。 Q5: 氘恩扎鲁胺今年以来的整体销售态势如何?后续在市场推广、渠道覆盖方面还有怎样的规划? 1、公司氘恩扎鲁胺软胶囊于2025年5月获批上市;该产品当前获批适应症已纳入《2025版CSCO前列腺癌诊疗指南》《2025中国肿瘤整合诊治指南(CACA)》,且均获I级推荐,并于2026年成功纳入国家医保目录。 2、公司依托“医学、市场、准入、销售”四轮协同驱动体系推进商业化落地。商业化团队持续推进各省份药事准入工作,常态化开展临床学术推广活动,实现产品自“商业化元年”向“医保放量阶段”的关键过渡。产品上市后,多次亮相CSCO、CACA、CUDA、CUA等国内权威泌尿肿瘤学术平台,累计举办数千场线下及线上学术交流活动,临床专家认知度持续提升;同时依托多渠道分层渗透策略,稳步提高终端市场销售。 3、销售端采用“自营+招商”并行模式,并根据市场拓展节奏动态优化人员配置。团队核心骨干均拥有罗氏、辉瑞、阿斯利康等跨国药企从业背景,同时具备国内创新药企新药上市从零到一全流程商业化操盘、学术推广实操经验,多数人员深耕泌尿肿瘤治疗领域。依据GLO BOCAN 2022统计数据,前列腺癌为全球男性第二高发恶性肿瘤,死亡率位列男性恶性肿瘤第五位;2022年全球前列腺癌新增病例146.7万例,国内新增病例13.4万例。伴随国内人口老龄化程度持续加深,前列腺癌患病群体规模呈逐年增长态势,为氘恩扎鲁胺带来充足潜在患者基础。结合沙利文行业预测,2030年国内前列腺癌整体市场规模有望达到506亿元,氘恩扎鲁胺具备较大市场成长空间。 Q6: 年报中看到公司有布局氘恩扎鲁胺的早期前列腺癌适应症,想请管理层介绍一下该适应症的布局想法? 1、氘恩扎鲁胺目前获批的核心适应症为既往接受过阿比特龙联合化疗治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。该适应症精准聚焦临床未被充分满足的治疗领域,针对多线治疗后疾病进展的晚期患者,填补了国内此类人群系统性治疗方案的空白,为经治mCRPC患者提供了全新的临床用药选择。 2、根据肿瘤侵袭范围及疾病演进时序,前列腺癌治疗可分为局部及区域前列腺癌、根治性治疗后生化复发性前列腺癌(BCR)、转移性去势 敏感性前列腺癌(mHSPC)、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。目前,mHSPC、mCRPC领域均已有商业化治疗药物,但针对于高风险生化复发(BCR)的早期前列腺癌患者,仍缺乏已批准药物进行干预以降低前列腺癌复发概率。鉴于氘恩扎鲁胺在mCRPC适应症中明确的疗效和安全性,公司正在准备氘恩扎鲁胺针对BCR的早期前列腺癌的适应症III期临床,以填补市场空白,满足临床患者的需求,提升氘恩扎鲁胺产品的远期销售空间。 Q7: BCR适应症的市场规模和竞争格局介绍? 恩扎鲁胺已经在国外获批治疗高风险生化复发(BCR)前列腺癌患者,在中国尚且没有任何新型雄激素受体抑制剂获批治疗该阶段患者。在中国约2/3的初诊患者处于局限期或者局部进展期,50%-60%的初诊患者会进行根治性治疗,大约30%的初诊患者在前列腺癌初步根治性治疗后的5年内会出现生化复发。根据预测,国内高风险BCR存量患者约10万人,市场规模约80亿。目前,国内暂无高风险生化复发(BCR)的早期前列腺癌产品获批上市。 Q8: 面对当前的市场准入新形势,公司在产品入院、渠道建设、市场拓展方面有怎样的应对策略?如何保障后续产品的持续商业化放量? 公司始终把合规经营作为发展根基。当下医疗反腐常态化,有助于净化行业,引导产业聚焦临床价值与创新。创新药推广方面,公司坚持合规学术推广,依托专业医学交流、正规科研合作、合规学术活动传递产品医学价值;同时搭建完整内控机制,全流程业务可追溯。渠道端推进多元数字化布局:顺应双通道政策,深耕院内市场、拓展 DTP 药房,保障患者用药可及,打造稳健销售网络;运用数字化工具赋能学术活动,提升推广精准度与合规水平。后续行业环境将更公平透明,公司将依托自研实力与完善合规体系,持续巩固长期竞争力。 Q9: 公司是国内 PROTAC 赛道的第一梯队企业,想请管理层介绍一下 HP518 分子? HP518是公司自主研发的新一代可口服给药的AR PR