乳腺癌PARP抑制剂临床应用专家共识（2025版）

乳腺癌PARP抑制剂临床应用专家共识（2025版） 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专家委员会 通信作者：马飞，国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科，北京100021，Email：drmafei@126.com 【摘要】乳腺癌是中国女性健康的重大威胁，其发病率持续攀升，导致疾病负担不断加重，对新型有效治疗策略的需求日益迫切。近年来，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂作为靶向DNA损伤修复通路的新型抗肿瘤药物，在乳腺癌易感基因1/2突变的乳腺癌治疗中展现出显著疗效。PARP抑制剂这类药物通过特异性抑制肿瘤细胞的DNA修复，产生合成致死效应，为精准治疗提供了新选择。目前，已有奥拉帕利、氟唑帕利等PARP抑制剂获批用于临床治疗。共识基于最新循证医学证据，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会、国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会联合北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专家委员会，共同组织邀请国内具有丰富诊疗经验的肿瘤专家和相关跨学科专家共同撰写《乳腺癌PARP抑制剂临床应用专家共识（2025版）》，针对PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的规范应用和安全性管理制定指导意见，以期为临床实践提供参考。 【关键词】乳腺肿瘤；聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂；靶向治疗；临床应用；安全性管理 基金项目：国家科技四大慢病重大专项（2023ZD0502200）；国家自然科学基金委重大研究计划（92459304） Expert consensus on the clinical application of PARP inhibitors in breast cancer(2025edition) Professional Committee on Clinical Research of Oncology Drugs,China Anti-Cancer Association;ExpertCommitteefor Monitoring the Clinical Application of Antitumor Drugs;Breast Cancer ExpertCommittee of National Cancer Quality Control Center;Cancer Chemotherapy Quality Control ExpertCommittee of Beijing Cancer Treatment Quality Control and Improvement Center Corresponding author:Ma Fei,Department of Medical Oncology,National Cancer Center/National ClinicalResearch Center for Cancer/Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking UnionMedical College,Beijing100021,China,Email:drmafei@126.com 【Abstract】Breast cancer poses a major threat to women's health in China,with its incidencerate continuously rising,leading to an increasing disease burden and an urgent need for novel andeffective treatment strategies.In recent years,poly ADP-ribose polymerase(PARP)inhibitors,as anew class of anti-tumor drugs targeting the DNA damage repair pathway,have demonstrated significantefficacy in the treatment of breast cancer with BRCA1/2mutations.These agents induce a "syntheticlethality" effect by specifically inhibiting DNA repair in tumor cells,offering a new option for precisiontherapy.Currently,PARP inhibitors such as olaparib and fluzoparib have been approved for clinical use.Based on the latest evidence-based medical data,the Professional Committee on ClinicalResearch of Oncology Drugs,China Anti-Cancer Association,Expert Committee for Monitoring theClinical Application of Antitumor Drugs and Breast Cancer Expert Committee of National CancerQuality Control Center,Cancer Chemotherapy Quality Control Expert Committee of Beijing CancerTreatment Quality Control and Improvement Centerhave jointly organized and inviteddomesticoncology experts with rich diagnosis and treatment experience aswell as relevant interdisciplinaryexperts to compile the "Expert consensus on the clinical applicationof PARP inhibitors in breastcancer(2025edition)".This consensus aims to provide guidance on the standardized applicationand safety management of PARP inhibitors in breast cancer treatment,with the goal of supportingclinical practice. 【Key words】Breast neoplasms;PARP inhibitors;Targeted therapy;Clinical application;Safety management Fundprograms:Noncommunicable Chronic Diseases-National Science and Technology MajorProject(2023ZD0502200);National Natural Science Foundation of China(92459304) 乳腺癌已经成为全球女性常见的恶性肿瘤之一，也是女性恶性肿瘤死亡的主要原因［1］。探索乳腺癌治疗新靶点并研发相应靶向药物，对于提升乳腺癌诊疗水平至关重要。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose polymerase，PARP）抑 制 剂 能抑制DNA损伤修复，诱导存在同源重组修复缺陷（homologous recombination deficiency，HRD）的肿瘤细 胞 死 亡［2］。乳 腺 癌 易 感 基 因（breast cancersusceptibility gene，BRCA）是参与DNA损伤修复和转录调控的重要抑癌基因，对维持基因组稳定性发挥着关键作用。BRCA1/2基因结构和功能异常与乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，在具有乳腺癌或卵巢癌家族史、年轻乳腺癌以及三阴性乳腺癌（triple negative breastcancer，TNBC）的 患 者 中 更 常 见［3］。自 从2005年PARP抑制剂与BRCA突变的合成致死效应被证实以来［4］，DNA修复途径的靶向药物也逐渐引起人们的关注。近年来，PARP抑制剂已成为肿瘤精准治疗的研究热点，奥拉帕利、他拉唑帕利、氟唑帕利相继获批应用于BRCA胚系突变的乳腺癌。然而，其在乳腺癌领域的临床应用仍需进一步规范。因此，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会、国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会、国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会联合北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专家委员会，共同组织邀请国内具有丰富诊疗经验的肿瘤专家和相关跨学科专家共同撰写《乳腺癌PARP抑制剂临床应用专家共识（2025版）》，旨在更好地规范PARP抑制剂在乳腺癌中的应用，并加强其安全性管理。 并 讨 论PARP抑 制 剂 在 乳 腺 癌 领 域 治 疗 的 现 有证据，结合临床经验协商形成共识建议，执笔者整理出初稿后，其他成员进行审核修改，形成共识终稿。 2.文献检索方法：本共识的文献检索数据库主要包括外文数据库（PubMed、Embase）和中文数据库（中国知网、中国生物医学文献数据库和万方数据 知 识 服 务 平 台），检 索 时 间 截 至2025年6月30日，纳入涉及PARP抑制剂治疗乳腺癌的系统性综述、荟萃分析和随机对照研究等。 3.证据质量和推荐意见强度：本共识依据循证医学证据质量和推荐强度，按照推荐意见分级的评估、制订及评价方法对证据质量和推荐意见进行分级（表1）。 二、PARP抑制剂及其作用机制 PARP是一类参与聚腺苷二磷酸核糖合成的酶家族，该聚合物由ADP-核糖单元通过核糖基化-核糖键相连而成。PARP家族具有18个成员，根据结构和功能不同可分为五大类。PARP1是最典型的PARP家族成员，具有DNA损伤信号传导、碱基切除修复、基因转录调控和细胞凋亡等多种生物学功能［5］，在PARP家族中发挥90%以上的功能，也是PARP抑制剂的主要作用靶点。 一、共识制定方法学 DNA分 子 损 伤 主 要 包 括DNA单 链 断 裂 1.共识形成过程：工作组召开共识会议，审查 素：确诊时乳腺癌患者年龄较低，有高风险家族史以及TNBC患者［11］。国内外指南共识对于BRCA基因检测建议的具体细节仍存在较大差异。 （single-strand breaks，SSBs）和双链断裂（double-strandbreaks，DSBs），而DNA损伤修复缺陷是驱动肿瘤发生发展的关键因素。在大多数肿瘤中，存在不同程度、不同形式的DNA损伤修复缺陷。DNA同源重 组 修 复（homologous recombination repair，HRR）是DNA双链断裂最重要的修复路径，该过程需要诸 多 基 因 参 与，包 括BRCA1、BRCA2、PALB2、BARD1等。其中，HRD常以BRCA1/2突变为主要形 式，在 乳 腺 癌 和 卵 巢 癌 中 比 较 常 见。携 带BRCA1/2基因胚系突变的人群，乳腺癌发病率约为普通人群的10倍［6］。PARP抑制剂是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）的类似物，其通过与NAD+竞争性结合PARP酶催