大药诞生之自免系列二：技术迭代领跑自免3.0时代，2026密集催化迎产业变革

自免行业报告系列：从机制与技术变革看自免赛道迭代路径 生物制药《大药诞生之自免系列一：千亿自免赛道迎代际更迭，MNC加速抢滩下一代管线》2026.04.16 本报告导读： 我们认为自免行业正进入由技术代际更迭带来的3.0时代。随着口服小分子、自免TCE、细胞因子双重/多重阻断抗体、小核酸药物等突破性疗法进入数据兑现期，迭代路径将逐渐清晰，前瞻布局下一代自免药物的企业有望实现估值重塑。 投资要点： 纵观全球自免药物的发展史，行业经历多次跨时代的变革。从1.0时代的TNF-α抑制剂到2.0时代的白介素类单抗，通路机制上的迭代实现了更广谱的适应症拓展与疗效的提升。产业目前正处于自免3.0时代爆发前夕，更多聚焦在新技术形式的拓展，有望突破2.0时代单抗药物的局限性，带来新的产业变革与投资机会。 自免1.0到2.0：从聚焦TNF-α，到通路机制上的百花齐放 从自免1.0时代到2.0时代，产业更多聚焦新通路与新靶点的发现。仅考虑MNC披露销售额的自免核心单品，2025年全球自免市场规模接近1500亿美金。其中，T细胞型通路单品市场份额占比较大，TH2与TH17型通路正迭代1.0时代TH1型通路，成为自免新风口。 自免2.0到3.0：打破传统单抗形态，开启技术路径多维度迭代 从自免2.0时代到3.0时代，产业更多聚焦在新技术形式的拓展。随着专利悬崖的临近，MNC正加速布局自免下一代产品。2026年我们预计将读出更多早期数据，有望形成自免领域的下一个产业风口。 （1）细胞因子双重/多重阻断抗体：辉瑞、UCB、康诺亚、恒瑞医药等旗下相关产品已展示出优异的早期临床数据，有望在临床疗效、给药频率等维度做出差异化的优势。 （2）自免TCE疗法：2026Q1自免TCE赛道迎来多起重磅BD交易，MNC正加速布局该赛道，预计2026H2多款TCE产品将读出早期自免临床数据，有望形成行业共振。 （3）口服药物：拥有其极佳的给药便利性和患者依从性，目前重点开发的口服类产品有TYK2抑制剂、BTK抑制剂、靶向蛋白降解剂、抗体类靶点环肽/小分子以及PDE-4抑制剂等。 （4）小核酸药物：针对补体通路，小核酸药物是对单抗类药物的理想迭代选择。重点关注罗氏的CFB ASO针对IgA肾病的III期数据。 风险提示。研发不及预期风险，商业化不及预期风险等。 请务必阅读正文之后的免责条款部分 目录 1、自免赛道经历多次变革，目前正处于3.0时代爆发前夕........................32.自免1.0到2.0：从聚焦TNF-α，到通路机制的百花齐放.....................42.1.T细胞介导通路：TH1型时代落幕，TH2与TH17型成为新风口.....52.2.B细胞-抗体通路：诱发严重自免疾病，市场潜力值得挖掘..............82.3.淋巴细胞迁移通路：聚焦IBD与MS两大核心适应症，combo及口服药研发为未来重要发展方向...................................................................102.4.JAK-STAT通路：广谱自免适应症覆盖，安全性提升是关键..........103.自免2.0到3.0：打破传统单抗形态，开启技术路径迭代.....................123.1.细胞因子双重/多重阻断抗体：从“单靶”到“多重阻断”，有望在疗效与依从性维度做出迭代.......................................................................123.2.自免TCE：MNC密集布局，2026年有望确立赛道地位.................153.3.口服自免类药物：多靶点/多技术领域全面开花.............................173.3.1.TYK2抑制剂：积极拓展IBD、SLE等难治自免适应症，2026年多项重磅数据即将读出.......................................................................173.3.2.BT K抑制剂：血脑屏障穿透性好，重点关注多发性硬化等领域的临床进展............................................................................................183.3.3.靶向蛋白降解剂：核心靶点包括STAT6、IRAK4、VAV1等，早期临床数据已崭露头角.......................................................................193.3.4.抗体靶点环肽/小分子抑制剂：重磅环肽产品icotrokinra美国已获批上市213.3.5.PDE4抑制剂：聚焦T细胞介导自免适应症，已开发口服/皮肤/吸入等多种给药剂型..............................................................................223.4.小核酸类药物：补体通路的理想迭代选择.....................................234.风险提示............................................................................................24 1、自免赛道经历多次变革，目前正处于3.0时代爆发前夕 自免被称为“不死的癌症”，患者生存期长，用药周期远长于肿瘤，且对药物的安全性和依从性要求极高。在上一篇自免系列报告《千亿自免赛道迎代际更迭，MNC加速抢滩下一代管线》中，我们从MNC重磅交易维度前瞻性判断各自免技术路径的景气度；本篇报告将进一步围绕自免疾病的发生机制与技术路径，系统阐述各自免轴诞生的历史大药，从自免1.0时代发展到3.0时代的底层迭代逻辑。 纵观全球自免药物的发展史，1.0到2.0时代更多是机制通路上的拓展，2.0到3.0时代更多是技术路径上的迭代，我们目前正处于自免3.0时代爆发的前夕。 自免1.0时代（1995年-2010年）：由TNF-α抑制剂主导，聚焦TH1型通路机制，确立了生物制剂在慢性自免疾病的基石地位，缔造了初代“药王”阿达木单抗。 自免2.0时代（2010年-2024年）：持续探索TH2、T H17、B细胞通路机制的市场潜力，以度普利尤单抗、利生奇珠单抗为代表的白介素类药物等开启了自免2.0时代，通过机制上的迭代实现了更广谱的适应症拓展与疗效的提升，但产品技术形式还是以单抗为主。 自免3.0时代（2025年之后）：除了新靶点与新机制的探索外，更多在技术形式上进行迭代（双靶产品、TCE、细胞基因治疗、口服类产品、小核酸等）。目前产业正处于自免3.0时代爆发前夕，2026年多个技术路径将密集读出数据，迭代路径将逐渐清晰；下一代产品有望在临床疗效、依从性等多个维度解决2.0时代单抗的问题，带来新的产业变革与投资机会。 资料来源：Insight，国泰海通证券研究 2.自免1.0到2.0：从聚焦TNF-α，到通路机制的百花齐放 从自免1.0时代到2.0时代，在TH1型通路（核心靶点TNF-α）的基础上，产业更多聚焦新通路与新靶点的发现，进而实现更广谱的适应症拓展与疗效的提升；本章节主要围绕目前已发现的自免轴与核心靶点，阐述历史上自免大药的诞生与迭代历程。 自身免疫类疾病的发病机制较复杂，往往涉及多条自免通路，按照涉及的核心自免轴可划分为T细胞介导与B细胞介导两大类。T细胞介导以细胞直接接触杀伤与细胞因子诱发的局部炎症反应为主要损伤方式，包括TH1型、TH2型、TH17型等核心自免轴，代表性适应症包括特应性皮炎、银屑病、慢性阻塞性肺疾病、炎症性肠病等；B细胞介导以抗体效应作为主要损伤方式，部分可能会诱导补体通路的激活，代表性适应症包括多发性硬化、重症肌无力、系统性红斑狼疮、IgA肾病等。 针对T细胞介导自免疾病，药物开发的靶点往往是信号通路中的关键细胞因子及其受体；针对B细胞介导的自免疾病，药物开发靶点通常选择B细胞生命周期调控的关键因子以及下游的抗体效应机制，若涉及补体通路则可以阻断补体级联反应。我们沿着几大核心自免轴系统梳理了已上市的重磅自免产品，从商业化角度看，每一条自免轴都拥有极高的市场天花板，具备孕育百亿美元“重磅炸弹”的广阔潜力。 我们重点梳理了各MNC已披露销售额的核心自免大单品销售数据，2025年全球市场规模合计接近1500亿美金，2020-2025 CAGR约9%，正处于快速放量阶段。从通路机制角度对销售额进行拆分，T细胞型通路单品占比较大，2025年合计约61%；其中，受TNF-α单抗专利到期与新通路机制的挤压，自免1.0时代的TH1型通路单品贡献的销售额自2018年起逐年下滑，2025年销售额占比约10%；自免2.0时代的TH2型通路与TH17型通路目前正成为自免新风口，凭借度普利尤单抗、利生奇珠单抗等重磅产品快速扩容，2025年合计销售额占比约52%。B细胞通路及补体通路单品市场也正稳健放量，2025年销售额占比约22%，由于患者人群相对较小且"成药性"挑战更大，目前市场规模整体低于T细胞介导单品市场。 2.1.T细胞介导通路：TH1型时代落幕，TH2与TH17型成为新风口 TH1型（辅助性T细胞1）免疫通路是适应性免疫系统的核心组成部分，主要负责细胞内病原体（如病毒、胞内寄生菌）的清除和抗肿瘤免疫。在上游IL-18、IL-12等因子诱导下，初始T细胞向TH1方向分化并产生大量产生IFN-γ、TNF-α等因子，进一步活化巨噬细胞发挥抗感染作用。TH1型通路过度激活会诱发类风湿性关节炎、强直性脊柱关节炎、IBD等多种自免疾病。 资料来源：Insight，国泰海通证券研究 针对该通路主要围绕TNF-α靶点进行药物开发，历史上曾诞生多款“重磅单品”。艾伯维的阿达木单抗峰值销售达到212亿美元，安进/辉瑞的依那西普、强生/默沙东的英夫利昔单抗峰值销售也均超过80亿美元。随着核心专利的陆续到期，以及原来归类为TH1通路介导的自免疾病，被重新认识为TH2、TH17或混合型，市场规模受到新机制产品的挤压，TNF-α单抗销售额逐渐下滑，也预示着自免1.0时代的落幕。TH1型通路未来发展方向主要围绕细胞因子双重/多重阻断抗体以及口服类TNF小分子抑制剂进行开发，进一步提升疗效与患者依从性。 TH2型（辅助性T细胞2）免疫通路是机体对抗寄生虫感染和介导过敏反应的核心体液免疫机制。当上皮屏障破坏后释放TSLP、IL-33、IL-25等细胞因子作为"上游警报素"，激活树突状细胞并招募ILC2细胞，在IL-4主导下驱动初始T细胞分化为TH2细胞。TH2细胞随后产生大量的IL-4、IL-13和IL-5和这一组"下游核心效应因子"，促进IgE抗体生成、黏膜屏障强化及嗜酸性粒细胞浸润，形成针对寄生虫等防御反应。TH2型通路过度激活会导致哮喘、COPD、特应性皮炎、荨麻疹等过敏性疾病。 资料来源：Insight，国泰海通证券研究 TH2型通路是目前自免药物开发的热门方向，针对其上下游靶点均有产品布局。IL-4与IL-13为TH2型通路的关键细胞因子，赛诺菲的核心产品度普利尤单抗靶向其共有的受体亚基IL-4Rα，在多个自免疾病中拥有较好的临床疗效，2025年全球销售额接近178亿美元。针对TH2型通路未来的研发方向包括（1）新靶点探索：积极开发IL-33、ST2、IL-31、OX40L、TSLP等管线；（2）细胞因子双重/多重阻断抗体开发：通过上下游细胞因子的协同效应提升临床疗效；（3）提升依从性：STAT6 PROATC、BTK抑制剂、PDE-3/4抑制剂等口服/吸入制剂产品也格外受到市场青睐