前列腺癌领域药物市场及靶点分析告

一站式全球生物医药数据服务平台 药融云-咨询部 报告目录 一．前列腺癌流行病学及治疗用药国内外指南推荐 二．中外前列腺癌领域用药市场差异 三．中国前列腺癌用药市场变化 四．前列腺癌未来在研产品及靶点概览 文中缩写 ◼NSAA-non-steroidal antiandrogen-非甾体抗雄激素◼Pca-prostate cancer-前列腺癌◼PSA-Prostate specific antigen-前列腺特异性抗原◼PSAD-prostate-specific antigen density-前列腺特异性抗原密度◼SAA-steroid antiandrogen-类固醇抗雄激素◼TTE-Testosterone-睾酮◼CYP17-cytochrome P450-17-细胞色素P450-17◼DHEA-dehydroepiandrosterone-脱氢表雄酮◼DHT-dihydrotestosterone-双氢睾酮◼LBD-ligand binding domain-配体结合域 ◼ADT-androgen deprivation therapy-雄激素剥夺疗法◼AR-androgen receptor-雄激素受体◼AREs-Androgen responsive elements-雄激素反应元件◼BPH-benign prostatic hyperplasia-良性前列腺增生◼CRPC-castration-resistant prostate cancer-去势抵抗性前列腺癌◼mCRPC-metastatic castration-resistant prostate cancer-转移性去势抵抗性前列腺癌◼nmCRPC-non-metastatic castration-resistant prostate cancer-非转移性去势抵抗性前列腺癌◼mHSPC-metastatic hormone-sensitive prostate cancer-转移性激素敏感前列腺癌◼GnRH-Gonadotropin-Releasing Hormone-促性腺激素释放素◼LHRH-luteinizing hormone-releasing hormone-促黄体生成素释放激素◼LHRHa-luteinizing hormone-releasing hormone agonist-促黄体生成素释放激素拮抗剂 一、前列腺癌流行病学及治疗用药国内外指南推荐 全球癌症流病数据 全球癌症数据显示，近几年男性前列腺癌发病率显著提升，对于东亚发达经济体，中国仍有大量未诊断筛查的Pca患者 ◼根据CA cancer J clin最新发表的数据显示，2022年美国有191万例新发癌症病例和61万例癌症死亡病例。对于男性，前列腺癌、肺癌和结直肠癌（CRC）占男性新发的48%，仅前列腺癌就占新发的27%，前列腺癌目前已经是男性新发及死亡最高的瘤种之一。 ◼分地区看，前列腺癌发病率与人类发展指数（HDI）和经济水平呈现正相关。在东亚，韩国、日本的发病率高于中国，但同时发病率也与前列腺癌的诊断筛查水平相关，中国仍有大量未诊断患者。 中国肿瘤患者逐年增加 2015至2020，中国肿瘤患者人数增加，其中前列腺癌新发病例增长60%，死亡病例增长89%，是增加最快的瘤种之一 ◼根据中国国家癌症中心（癌症筛查办公室）最新发表的数据显示，2020年预计中国新增肿瘤患者约456.9万，其中男性247.6万，女性209.3万。同时，肿瘤死亡患者约300.3万，其中男性182.0万，女性118.3万。 ◼按瘤种预计，在中国前列腺癌预测2020年新发11.5万例，死亡5.1万。相较于2015年的数据，年复合增长率达到9.8%，中国前列腺癌的发病率及死亡率都大幅提升，也是未来亟需重视及投入的大瘤种。 ◼目前，尽管我国前列腺癌的发病率低于欧美，但是近10年来，由于社会老龄化、人口城市化、膳食结构西方化及血清前列腺特异性抗原（PSA）筛查的逐步推广，其发病率快速增长，正日益成为严重威胁我国男性健康的疾病，故而，相关药物研发和上市，亦迫在眉睫。 下丘脑-垂体-睾丸轴调节的AR信号过表达对于Pca至关重要 前列腺癌发病机理复杂，是一种多阶段进行性疾病，绝大多数CRPC均会发展成mCRPC，AR过表达与疾病进展密切相关 ◼前列腺癌是多阶段进行性疾病，其多个演变阶段具有不同的分子特征、药物反应和耐药机制。在过去10年的研究发现认为，下丘脑-垂体-睾丸轴调节的AR信号是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的主要驱动因素。前列腺癌的发生和发展均受到雄激素受体（AR）的驱动，因此内分泌疗法是前列腺癌的重要治疗手段。 ◼雄激素的体内分泌主要受下丘脑—垂体—性腺通路和下丘脑—垂体—肾上腺通路调控，在两条通路调控下，在肾上腺和睾丸中，由17α-羟化酶/C17,20-裂合酶（CYP17）以及其他酶作用下生成睾酮和脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA），DHEA及其硫酸盐在外围组织中经羟化类固醇脱氢酶（3βHSD、17βHSD等）连续催化下生成睾酮。随后，5α-还原酶将产生的睾酮催化还原成二氢睾酮（dihydrotestosterone，DHT）。DHT与雄激素受体（androgen receptor，AR）结合，诱导AR N-C相互作用并形成二聚体，AR二聚后转入细胞核与靶基因结合，调控一系列转录反应，促进前列腺癌细胞生长增殖。 ◼经局部治疗后复发或向远处扩散的前列腺癌患者通常对雄激素阻断治疗（ADT）有反应；然而，尽管接受了ADT，该等患者中大多数最终病情仍会恶化，并且在接受ADT后的中位数18至24个月内发展为CRPC。绝大多数CRPC均会发展成mCRPC。 前列腺癌临床进展过程 绝大多数晚期前列腺癌患者进展为mCRPC，治疗选择仍然有限 ◼几乎所有晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后都会进展为CRPC，当CRPC进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）时，90%的患者会发生骨转移，其5年生存率仅为3%。骨转移不仅在早期即可导致疼痛并持续加重，严重影响mCRPC患者的生存质量，还可导致病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件（SSE）缩短患者的总生存期。 ◼非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）作为前列腺癌发展过程中的独立阶段，其年进展风险为34%，年死亡风险为16%，是仅次于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的高危阶段，一旦进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）,患者的死亡风险将骤增至56%，生存期显著缩短。 前列腺癌治疗常用药物 前列腺切除术后复发的男性，采用雄激素剥夺疗法（ADT）治疗局部复发，或ADT联合化疗及新型雄激素信号靶向药物治疗全身复发 前列腺癌的治疗管理 前列腺癌分期及治疗管理路径 ◼前列腺癌根据进展情况，可以分为以下几种类型：局限性前列腺癌、治愈性前列腺癌、转移去势抵抗性前列腺癌。按照疾病进展主要分为初级治疗、辅助治疗、转移性激素敏感性前列腺癌的治疗和去势抵抗性前列腺癌的治疗。 前列腺癌药物及其作用机理 目前CRPC患者的治疗方案有限，常见疗法包括化疗、内分泌疗法及靶向治疗，目前疗法只能将病情推迟数月，而不能防止疾病的进展 总结 ◼前列腺癌目前已经是男性新发及死亡最高的瘤种之一，中国新发患者低于欧美发达国家但逐年增加。 ◼中国前列腺癌五年生存率66.4%，是中国预后较好的肿瘤，却远低于美国前列腺癌98.2%的五年生存率。 ◼前列腺癌发病机理复杂，是一种多阶段进行性疾病，绝大多数CRPC均会发展成mCRPC，AR过表达与疾病进展密切相关。 ◼前列腺癌根据进展情况，可以分为以下几种类型：1.局限性前列腺癌、2.治愈性治疗后复发前列腺癌、3.转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、4.非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、5.转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） ◼mCRPC的治疗方法主要有内分泌疗法、放射性核素疗法、小分子靶向药、化疗和免疫治疗。 二：中外前列腺癌领域用药市场差异 G7前列腺癌市场变化预测 未来十年，前列腺癌治疗领域AR抑制剂将占市场大头，靶向药物、PSMA靶向药物将呈现增长态势，部分药物及疗法将被替代 ◼2020年，G7预测前列腺癌市场规模约112亿美元，其中这些发达国家主要以AR抑制剂和ADT治疗为主，尽管后期专利到期潮来临会有来自仿制药的竞争，但预测到2029年前列腺市场将会达到301亿美元，患者人数增多、药物的更新换代及新药更高的议价能力都将支持前列腺癌市场规模的扩大。 ◼未来10年，前列腺癌治疗领域AR抑制剂仍然将会是市场上销售额最大的品种，PARP抑制剂有望成为快速增长的药物，PARP抑制剂与阿比特龙在mHSPC中的联合用药将受到关注，激酶抑制剂＆PSMA靶向放射性配体的药物也将呈现增长态势，但同时，部分疗法的销售可能会由于患者耐药、成本过高或者其它因素市场逐步萎缩。 中美日前列腺癌用药市场差异 中美日前列腺癌用药差异，中国GnRH药物占六成，美国AR抑制剂药物占六成 ◼通过数据分析显示，2021年中美日三国前列腺癌用药市场规模约为53.4亿美元，其中美国33.7亿美元为全球最大市场，中国约13.4亿美元，是增速最快市场。 ◼由于目前市场药物及用药差异的原因，美国前列腺癌AR抑制剂为销售额最高的药物类型（60%），日本AR抑制剂占前列腺癌市场35%，中国仅11%。中国GnRH（亮丙瑞林、戈舍瑞林）销售额较高。 ◼由于中国目前前列腺癌诊断率较低并且部分前列腺癌药物进入医保及带量采购，未来新产品进入将有较大的增量空间及全球最大的潜力市场。 中美日AR拮抗剂市场 中国AR拮抗剂未来有较大的增量市场，欧美市场恩杂鲁胺销售额最高 ◼从中美日三国销售数据来看，自2015-2021年AR拮抗剂市场增长了84%，在2021年三国达到了25.6亿美元销售额，是一个增长快速的市场。 ◼中国AR市场销售额较低，与美国及日本存在较大差距，未来有巨大的市场空间，但考虑到目前阿比特龙等药物进入带量采购，未来定价策略较为重要。 ◼AR拮抗剂市场，安斯泰来及杨森是市场的主导企业，2021年两家企业占据整个市场的61%。 中美日AR拮抗剂市场 中国AR拮抗剂未来有较大的增量市场，欧美市场恩杂鲁胺销售额最高 ◼临床上治疗前列腺癌的雄激素受体抑制剂类药物主要有两大类：甾体类抑制剂和非甾体类抑制剂。非甾体类抑制剂由于具有较高的选择性和良好的耐受性，且没有甾体类药物的副作用，临床上应用更为广泛，故非甾体类抑制剂是近年来研究的主要方向。 ◼第一代AR拮抗剂包括：环丙孕酮（甾体类）、氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺（非甾体类）等，第二代AR拮抗剂包括恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺等。恩杂鲁胺为首家上市的第二代非甾体AR拮抗剂，其抗AR的效应比比卡鲁胺强数倍，2012年FDA批准恩杂鲁胺用于用治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌。 ◼对比中美日三国，美国AR拮抗剂市场已达到20亿美元规模，并且目前以第2代AR拮抗剂为主（恩杂鲁胺销售额占大头）；日本基本完成2代对于1代的替换但市场增量有限；中国由于患者基数大市场潜力大，近年来增长迅速，但是中国目前主要还是以第一代AR为主，安斯泰来的安可坦®在中国表现不佳，未来中国第二代AR拮抗剂有巨大的增长空间。17 三：中国前列腺癌用药市场变化 中国前列腺癌市场 中国前列腺癌市场增长迅速，多个药品降价进入医保，未来新品上市存在较大市场并有降价压力 ◼中国前列腺癌患者众多，市场潜力大，目前市场整体快速增长，2021年市场预计达到147亿元，其中CYP17酶抑制剂：阿比特龙市场增速较快，AR拮抗剂目前以第一代AR拮抗剂为主，第二代AR拮抗剂已上市的安可坦®表现不佳，但对比美国、日本，目前新一代的AR拮抗剂已占市场主导地位，后期AR拮抗剂市场将是增速最快的。 ◼阿比特龙以最低2800元（正大天