创新药周报20260301：Vir双遮蔽肽PSMA CD3 TCE I期数据积极，与安斯泰来达成17亿美元战略合作

Vir双遮蔽肽PSMA/CD3 TCE I期数据积极，与安斯泰来达成17亿美元战略合作 2026-03-01 联系人段江瑶邮箱：duanjiangyao@hcyjs.com联系人吴昱爽邮箱：wuyushuang@hcyjs.com 证券分析师刘浩执业编号：S0360520120002邮箱：liuhao@hcyjs.com 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 第一部分 本周创新药重点关注01 国内创新药回顾全球新药速递0203 前列腺癌中的PSMA靶向治疗 前列腺癌是全球男性最常见的恶性肿瘤之一，雄激素剥夺疗法（ADT）初期有效，但多数患者最终会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），该阶段疾病侵袭性强且治疗选择有限。前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种II型跨膜糖蛋白，具有叶酸水解酶和羧肽酶的双重活性：1）PSMA的催化结构域可促进多聚谷氨酸叶酸（叶酸的主要营养形式，由叶酸与α-谷氨酸连接而成）裂解，从而释放谷氨酸；2）脑组织中低水平的PSMA可通过促进N-乙酰-α-天冬氨酰-α-谷氨酸（NAAG）NAAG裂解为N-乙酰天冬氨酸（NAA）和谷氨酸。在前列腺癌中，PSMA通过释放谷氨酸促进PI3K-AKT-mTOR信号通路的活性。 PSMA在前列腺癌细胞中高表达，表达水平可达正常组织的100-1000倍，且与肿瘤侵袭性正相关。这一特征使PSMA成为前列腺癌诊断和治疗的关键生物标志物，为靶向影像诊断和治疗干预提供了分子基础。基于PSMA的靶向治疗策略主要包括：1）放射性核素疗法，如¹⁷⁷Lu-PSMA-617（Pluvicto）已成为mCRPC的标准治疗；2）纳米药物递送系统，通过PSMA配体修饰提高药物靶向性；3）PSMA靶向的新型疗法，包括双特异性T细胞衔接器（TCE）、ADC和CAR-T等。 PSMA/CD3 TCE临床研发进展 早期PSMA/CD3 TCE因抗药抗体（ADA）、系统毒性和狭窄的治疗窗而临床进展受阻，近十条候选药物于I/II期阶段终止研发。例如，强生两项PSMA/CD3 TCE研究先后终止：1）2019年启动的一项I期研究中，由于ADA对一代PSMA/CD3 TCE JNJ-63898081的PK有负面影响，该研究提前终止；2）二代抗体JNJ-80038114经基因工程改造，PSMA结合臂对抗原具有极高的亲和力，而CD3ε结合臂的亲和力较低，这种亲和力的差异被认为可以提高TCE的疗效和安全性，但JNJ-80038114的首次人体研究仍因缺乏初步临床活性、神经毒性、高细胞因子释放综合征（CRS）发生率以及影响PK的ADA而提前中止。 遮蔽肽技术的出现带来了新的转机：通过在TCE分子的CD3端或PSMA和CD3双端增加遮蔽肽或空间位阻结构，使T细胞活化主要限定于肿瘤微环境内，有潜力降低CRS、肝毒性和PSMA相关脱靶副作用，从而大幅提升药物的安全性、可给药剂量上限与临床应用便捷性。进展最快的两个遮蔽肽PSMA/CD3 TCE分子AMX-500和JANX007已读出积极的初步临床数据。 Vir Biotechnology：与安斯泰来就VIR-5500达成战略合作 VIR-5500是一款处于临床研究阶段、靶向PSMA的PRO-XTEN®双遮蔽CD3 TCE，用于治疗前列腺癌。2026年2月23日，Vir Biotechnology更新了VIR-5500正在进行的I期临床试验的积极数据；同时，公司宣布与安斯泰来达成全球战略合作共同推进VIR-5500的研发。 PSMA/CD3 TCE VIR-5500的设计 根据协议，Vir Biotechnology将获得3.35亿美元首付款及近期付款，包括2.4亿美元现金、以50%溢价进行的7500万美元股权投资，以及2000万美元近期里程碑付款。此外，Vir Biotechnology有权获得高至13.7亿美元的开发、监管及销售里程碑付款，以及基于美国以外净销售额的两位数分层特许权使用费。 VIR-5500的全球开发成本将由双方分摊，全球研究Vir Biotechnology 40%、安斯泰来60%；美国特定研究Vir Biotechnology 50%、安斯泰来50%；美国以外特定研究安斯泰来100%。Vir Biotechnology将继续推进正在进行的I期临床试验，直至开发责任移交安斯泰来，此后安斯泰来将负责所有开发工作。在美国市场，Vir Biotechnology有权选择与安斯泰来联合推广VIR-5500，双方平分盈亏；美国以外市场，安斯泰来将独家负责VIR-5500的商业化。 安斯泰来和Vir Biotechnology全球战略合作细则 此前，赛诺菲于2021年12月以交易首付款约10亿美元、潜在里程碑2.25亿美元收购Amunix，获得VIR-5500在内的研发管线及其专有的PRO-XTEN®遮蔽技术平台；随后，Vir Biotechnology于2023年8月以1亿美元首付款的自赛诺菲引进VIR-5500等三个临床阶段项目及其平台。根据Vir Biotechnology与赛诺菲的许可协议条款，本次VirBiotechnology与安斯泰来合作的部分收益将与赛诺菲共享。 Vir/安斯泰来：VIR-5500 Ia期完成，计划27年启动注册性临床 VIR-5500是目前唯一处于临床评估阶段的靶向PSMA的双遮蔽TCE，该药物将一种PSMA/CD3 TCE与PRO-XTEN®遮蔽技术相结合。 PRO-XTEN®掩蔽技术旨在使TCE保持非活性状态（或遮蔽状态）直至其到达肿瘤微环境；在肿瘤微环境中，肿瘤特异性蛋白酶会切割遮蔽层，并激活TCE使T细胞杀伤癌细胞。通过将TCE活性限制在肿瘤微环境中，可规避传统未掩蔽TCE的高毒性，并提高其疗效和耐受性；此外，该遮蔽层还有助于药物以非活性形式在血液中停留更长时间，使其更好地到达作用部位，并有可能减少给药频率。 一项开放标签、非随机的I期临床试验（NCT05997615）正在评估VIR-5500在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性。 目前，Vir Biotechnology已确定VIR-5500针对晚期mCRPC的QW和Q3W单药剂量递增数据，并明确了初步的后续剂量和扩展方案。同时，VIR-5500联用恩扎卢胺治疗早期mCRPC患者中的剂量递增试验在持续进行中。公司预计将在2026年第二季度启动晚期mCRPC单药剂量扩展队列，以及早期mCRPC和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中联合用药的剂量扩展队列，并计划随后于2027年启动注册III期临床试验。 VIR-5500：临床开发计划 Vir/安斯泰来：VIR-5500单药治疗mCRPCIa期数据积极，耐受性良好 2026年2月23日，Vir Biotechnology在2026 ASCO GU大会上更新了VIR-5500正在进行的I期临床试验的积极数据： 入组患者既往接受过大量治疗（中位数为4线，范围2-7），且相当一部分患者存在高肿瘤负荷，其中44.6%患者存在内脏转移；基线前列腺特异性抗原（PSA）平均水平为79 ng/mL（范围4-3708 ng/mL）。 安全性方面，在接受VIR-5500单药治疗的I期临床试验（n=58）中，所有患者的数据显示VIR-5500总体耐受性良好，迄今为止未观察到DLT。12%（7/58）的患者出现≥3级TRAE且均可控。50%（29/58）的患者出现有限的CRS，且通常仅限于1级（仅发热），高剂量组（≥3,000 μg/kgQ3W；n=22/58）的CRS发生率为59%（13/22，11例1级，2例2级）。无需预防性使用类固醇（在3例患者的小样本队列中进行了探索）。 有效性方面，在整个治疗组中均观察到剂量依赖性活性（以PSA水平下降和影像学反应评估作为检测指标）。截至2026年1月9日，来自高剂量组（≥3,000 μg/kgQ3W；n=22/58）的疗效数据显示，PSA可评估患者的PSA50下降率为82%（14/17），PSA90下降率为53%（9/17）。在RECIST可评估的患者中，ORR为45%（5/11，4例获得确认缓解，1例待确认）。PSMA-PET结果证实了PSA下降和影像学缓解，并观察到多个病灶（包括内脏转移灶）的肿瘤缩小。 ┃VIR-5500：安全性数据 Janux：PSMA/CD3 JANX007进展至I期，有潜力与PSMA/CD28联用 JANX007是JanuxTherapeutics公司基于TRACTr技术平台开发的一款PSMA/CD3前抗体双特异性抗体。该分子采用遮蔽肽设计：CD3结合域受经遮蔽肽修饰，并通过肿瘤特异性可裂解肽连接子连接，同时融合白蛋白结合域以延长半衰期。在肿瘤微环境中，掩蔽结构及白蛋白结合域可被特异性裂解去除，从而恢复双抗活性。 目前，JANX007正在开展一项针对成人mCRPC患者的I期临床研究。Janux公司正在推进JANX007的研发，并重点关注其在未接受过紫杉烷类药物治疗的mCRPC患者中的单药治疗和达罗鲁胺联合治疗；公司还计划评估JANX007在PARP抑制剂耐药患者中的疗效，以期获得加速审批。 此外，Janux还在其TRACIr平台上开发PSMA-TRACIr： 相比TRACTr均由肿瘤抗原结合域和T细胞结合域CD3组成，TRACIr则利用与T细胞共刺激CD28结合域相连的肿瘤抗原结合域，并同样使用掩蔽技术使CD28结合域始终受到肽掩蔽物的保护，直至在肿瘤部位被肿瘤特异性蛋白酶去除。 PSMA-TRACIr目前正处于IND申报研究阶段，公司计划将PSMA-TRACIr与JANX007联合使用，提供CD28共刺激，以安全地增强T细胞抗肿瘤反应的深度和持续时间。 TRACIr的设计和作用机制 Janux：JANX007单药治疗mCRPCIb期rPFS为8.9个月 2025年12月1日，JanuxTherapeutics宣布了其靶向PSMA的药物JANX007更新的I期数据：在既往接受过大量治疗的mCRPC患者中，rPFS为7.9-8.9个月；在未经紫杉烷类药物治疗的Ib期扩展研究中，PSA显著降低，且CRS特征良好；初步结果支持采用Q2W给药方案。 截至2025年10月15日，JANX007的Ia期剂量递增试验和Ib期扩展试验共纳入109例患者。Ia期试验入组的患者既往接受过大量治疗，中位既往治疗线数为4线；Ib期扩展试验入组的患者均为未接受过紫杉烷类药物治疗的mCRPC患者。 在疗效方面，＞2 mg剂量组（n=85）患者中PSA50比例为73%，PSA90为26%；＞2 mg剂量组中RECIST可评估患者的ORR为30%（8/27）；在QW（n=29）和Q2W（n=19）的扩展治疗组中，患者rPFS分别为7.9个月和8.9个月。 JANX007安全性可控，≥3级CRS发生率为8%（9/109）；研究还确定了一种CRS缓解策略，通过优化地塞米松和/或托珠单抗的用药时机和剂量，将高级别CRS事件控制在较低水平。 目录第二部分 国内创新药回顾02 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 北海康成（+10.57%）思路迪医药股份（+8.76%）基石药业（+8.09%）永泰生物（+6.20%）药捷安康（+3.45%）跌幅前5分别为： 荃信生物（-16.24%）迈博药业（-15.69%）泽璟制药（-13.03%）君圣泰医药（-12.50%）嘉和生物（-11.64%） 本周国产创新药受理统计 本周创新药企公告（1） 【艾迪药业】公司发布2025年业绩快报，2025年营业总收入7.21亿元（+72.49%）；归母净利润-1,973.37万元，较上年同期相比，亏损