研报正文总结
引言
威斯康星大学麦迪逊分校2025年11月13日至14日举办的致幻剂研讨会汇聚了研究人员、临床医生、原住民研究专家、人类学家、化学家、历史学家、记者等多领域专家,探讨了致幻剂领域的跨学科研究。研讨会重点关注精神科医生和基础科学家对致幻剂试验结果的解读差异,数据导向的研究人员强调未达到统计学阈值,而临床医生则重视疗法对患者的实际价值,凸显了在致幻剂药物开发中纳入多元观点的重要性。此外,研讨会还强调与致幻剂结构机制相关但与传统致幻剂不同的化合物。
致幻剂试验主题“重置”
研讨会主题“重置”反映了致幻剂疗法的现代复兴,推动了监管严格、方法标准化和商业化可扩展模式的转变。这一转变从历史上被 sensationalized 和有争议的方法转向有证据支持的范式,将使医疗保健行业和公众为潜在的 FDA 批准做好准备。
前期研究
- MDMA 类分子新方向:Tactogen 公司的科学家 Matthew Baggott 介绍了 MDMA 类似分子,如 Midomafetamine,它具有类似 MDMA 的血清素刺激作用,但多巴胺和去甲肾上腺素释放较少,降低了滥用风险和心血管副作用。Lykos 的 Phase II 试验显示,MDMA 辅助疗法在创伤后应激障碍 (PTSD) 中将符合 PTSD 诊断标准的参与者比例降低了约一半,且效果持续至少 12 个月。Tactogen 计划在 2026 年启动 MDMA + 西酞普兰的 Phase II 试验。
- 非致幻剂机制:Dartmouth 学院的 Katherine Nautiyal 研究发现,5-HT1B 受体在老鼠中调节 psilocybin 的急性神经影响,对焦虑缓解至关重要,但存在性别差异。这表明靶向 5-HT1B 可能提供无致幻剂状态的临床益处。
- 降低致幻剂潜力的修饰型色胺:Psilera 公司的 Jackie von Salm 介绍了 PSIL-006,一种修饰型色胺,在治疗额颞叶痴呆 (FTD) 中具有降低的致幻剂潜力,主要作用于 5-HT6A 受体,改善社交行为和减少酒精消耗。
- LSD 对胎儿的影响:威斯康星大学麦迪逊分校的 Josephine Anderson 研究发现,母体给予 LSD 后约有 5% 传递到胎儿脑脊液,导致成年老鼠兴奋性神经元重塑和感觉运动门控抑制,表现出异常的惊吓反应和旋转刻板行为。
致幻剂辅助疗法
- 触摸和安全性:Zoe Dubus 回顾了致幻剂辅助疗法中触摸的历史和当代作用,强调安全性和界限管理的重要性,并指出 ARCHE 项目正在研究触摸和共调节在致幻剂体验中的影响。
- 团体疗法考虑:Chris Stauffer 探讨了致幻剂团体疗法的模式、促进者角色和风险,指出瑞士的“有限医疗用途”计划为团体致幻剂辅助疗法提供了见解。团体模型可降低成本并提高效率,但需要进一步研究其风险和适用人群。
整合
- 致幻剂与新闻业:Shayla Love 分析了致幻剂报道的历史和现状,指出 1950 年代的媒体过度 sensationalistic,现代媒体需要更深入和批判性的报道,并强调互联网审查对公众认知的影响。
- 致幻剂、原住民权利和愈合:Christine Diindiisi McCleave 呼吁在致幻剂开发中纳入原住民群体,并强调原住民疗法的文化和精神意义,主张遵循 Nagoya 协议进行合作和补偿。
- 致幻剂经济学:Elliot Marseille 探讨了致幻剂疗法的成本效益,以乌克兰为例,显示 MDMA 辅助疗法在 PTSD 治疗中具有显著的经济效益和社会价值。他强调需要更全面的福祉评估方法,并指出 FDA 批准可能更关注症状减轻。
- 致幻剂行业现状:Josh Hardman 指出致幻剂行业投资兴趣回升,资金主要流向药物开发,但基础设施和监管复杂性可能影响推广。他强调需要更多研究心理治疗的作用和患者教育的重要性。