弘则研究深度弘则医享汇1028肿瘤医生终端用药和试剂盒行业更新20251217

临床常用创新药类型及使用• 常用创新药类型及代表药物：临床常用的创新药类型包括PD-1单抗、PD-1+VEGF双抗、ADC药物及TKI；其中ADC药物国内有1-2款，TKI包括伏美、阿美、伏奎等，这些药物多应用于非小细胞肺癌等适应症的治疗。 •双抗药物用药时长与副作用：PD-1+VEGF 双抗的平均用药时长为半年到一年，主要因上市时间不长；主要副作用为免疫相关的皮疹、肺炎、腹泻，整体可控，不影响临床使用。 • TKI耐药后治疗方案及医保影响：TKI（如奥西、阿美、伏美）耐药后，主要治疗方案包括化疗加依沃西、化疗加免疫、化疗加贝伐单抗；其中依沃西占比约30%，化疗加免疫占40%-50%，化疗加贝伐单抗占20%；依沃西因进入医保（限定EGFR耐药后线治疗与化疗联合报销），未来3年在TKI耐药后治疗中的占比或逐步提升。 弘则研究|深度•弘则医享汇1028：肿瘤医生终端用药和试剂盒行业更新01参会者：弘则研究员+行业专家1、 临床常用创新药类型及使用• 常用创新药类型及代表药物：临床常用的创新药类型包括PD-1单抗、PD-1+VEGF双抗、ADC药物及TKI；其中ADC药物国内有1-2款，TKI包括伏美、阿美、伏奎等，这些药物多应用于非小细胞肺癌等适应症的治疗。 双抗药物用药时长与副作用：PD-1+VEGF双抗的平均用药时长为半年到一年，主要因上市时间不长；主要副作用为免疫相关的皮疹、肺炎、腹泻，整体可控，不影响临床使用。 • TKI耐药后治疗方案及医保影响：TKI（如奥西、阿美、伏美）耐药后，主要治疗方案包括化疗加依沃西、化疗加免疫、化疗加贝伐单抗；其中依沃西占比约30%，化疗加免疫占40%-50%，化疗加贝伐单抗占20%；依沃西因进入医保（限定EGFR耐药后线治疗与化疗联合报销），未来3年在TKI耐药后治疗中的占比或逐步提升。 2、 ADC与双抗联合治疗模式• ADC与双抗联合治疗应用：对于一线方案耐药患者，双抗（伊沃西）与ADC（科伦博泰的佳泰来）均为优质选择；年轻且能耐受化疗的患者建议化疗联合伊沃西双抗，年纪较大或脑转移患者可能更适合ADC；ADC用药6个周期后需维持治疗，双抗用药6~8个周期后可双抗维持或培美单药联合伊沃西维持，从维持治疗角度双抗更具优势。联合治疗模式上，ADC+PD-1联合在尿路上皮癌、肝癌等肿瘤中展现优势，未来进军一线治疗或需采用此类联合；ADC+化疗用于胃癌，如荣昌的ADC在胃癌中联合化疗；双抗离不开化疗，与化疗结合更普遍紧密，天然倾向与化疗（尤其是双药化疗）联合，多个临床试验中双抗均与化疗联用，离开化疗则用武之地有限 3、 创新药超适应症使用情况• 依沃西超适应症使用：依沃西批准的临床适应症为肺癌，但超适应症使用场景较多。肝癌领域，仑伐替尼+帕布利珠进展后的病人，会调整方案为将仑伐替尼换成瑞戈非尼，PD-1双抗换成PD-1与VEGF双抗，因PD-1与VEGF双抗在肝癌可见一定效果；肺癌20外显子突变且无更好药物的病人，一线采用化疗加贝伐或替吉奥，三线治疗调整为化疗加PD-1与VEGF双抗；胰腺癌病人则在后线治疗时，指南推荐用药全部用完且耐药后，会从双抗中选择。此外，超适应症用药完全自费，无医保覆盖，驱动基因阴性的肺癌病人及肝癌的超适应症使用均无法报销。 • 其他药物超适应症探索：其他超适应症探索较多的药物包括荣昌HER2 ADC及PD-1与CD4双抗。荣昌HER2 ADC已批尿路上皮、胃、乳腺（未明确是否获取批件），未批肠癌适应症；肠癌病人HER2阳性（一个加或两个加）、不愿用8201且处于四线五线治疗的，会使用荣昌HER2 ADC联合TAS102口服化疗。PD-1与CD4双抗批了宫颈癌的一二线与 一线，其他癌种中，PD-1耐药后使用该双抗可能效果不错，尤其是一线二线免疫治疗获益时间长的病人，还用于三阴性乳腺癌、MSS肠癌等癌种。上述超适应症用药均无法报销。 4、 HER2 ADC药物使用与安全 • HER2 ADC药物使用情况：临床常用HER2 ADC包括荣昌、8201、恒瑞及Nextin4。其中荣昌上市较早，胃癌疗效较好且性价比高，多数医院可及；8201可零购；恒瑞获批非小细胞肺癌适应症但时间较晚；Nextin4为尿路上皮癌Necti n4靶点进口药，无需检测。医生选择药物主要考虑四方面因素：一是不同瘤种的临床适应症差异；二是医院药物可及性；三是医生经验；四是靶点检测需求（如HER2需检测，Nextin4无需检测）。恒瑞HER2 ADC在肺癌的适应症限定为突变，但肺癌HER2突变率仅2%-3%，而扩增占比达20%-30%，临床后线使用扩增患者有效果但无法报销，未来需扩展 高表达、扩增等适应症以覆盖更多患者。 • ADC药物安全性分析：ADC间质性肺炎主要与拖把效应（药物在血液循环中剪切后至肺）及个体差异（合并COPD、老慢支或年龄＞65岁）相关。8201存在间质性肺炎问题，恒瑞HER2 ADC可能稍安全，但无绝对结论（因无直接头对头研究）。此外，ADC作为化疗药长期使用可能导致骨髓抑制，表现为血小板、血红蛋白及白细胞下降，需关注患者长 期用药的骨髓耐受情况。 5、 创新药进院与报销情况 • 创新药进院方式与医保影响：进口药采用零购方式，此前存在一品两规限制，目前是否仍有限制尚不明确；医院屏幕上 有的药品可直接开具，没有但需要使用的药品采用零购模式。许多新药通过集采进入医保报销目录，理论上会通过医院 绿色通道进入使用目录，医保报销加速创新药进院过程。 • 不同ADC进院与使用影响：恒瑞、第三共、荣昌的ADC目前在医院可开具，进口ADC采用零购模式。进口ADC因需 零购涉及报销问题，会对其使用产生一定影响。 6、 免疫治疗与PD-1检测 • PD-1检测情况与意义：PD-1在一线治疗中基本无需检测，涵盖肺癌、肝癌、三阴性乳腺癌、胃癌等，CPS大于1的患者使用PD-1效果更佳；尿路上皮癌中建议有条件者检测，目的一是评估疗效与实际的吻合度（如CDS大于20、50的患者疗效更好、用药时间更长），二是辅助分子分型；后线治疗中CPS较高者建议优先使用免疫治疗，且用药时间可能更长。实体瘤PD-L1检测率约70%~75%，肠癌MMR检测率约85%，检测率较三年前、五年前有所提升但未达100%。 未检测原因包括未做手术、病理科遗漏、医生未要求。检测费用医保可报销，包含在病理大报告的免疫组化指标中。 Keytruda用药时长观察：Keytruda在PD-L1高表达的非小细胞肺癌中，临床观察用药时长一般为1-1.5年，长的可 达2-3年，中位时长在一年到一年半左右。 7、 靶向治疗检测与诊断 EGFR TKI与NGS检测：EGFR TKI的检测方式主要有PCR与NGS两种。EGFR的PCR检测费用约3000元，若医院病理科能开展且符合医保要求可报销；NGS目前国内医院基本无法检测，需送第三方，费用在8000-15000元之间，无法报销。肺癌的NGS检测率很高，可达95%，其他癌种如胆管癌等检测率较低，部分为三四十或五六十，取决于治疗需求——靶向药较多的癌种，NGS检测覆盖率更高。PCR一次三四千元对患者是负担，未来可能通过集采或医保报销路径下调价格；NGS价格多年未降，但检测需求会越来越多。 • 乳腺癌分子分型与检测：乳腺癌分子分型最早通过免疫组化（ER、PR、HER2、KI67）划分，现需进一步升级。60%为E R阳性（内分泌敏感）患者，经三年左右内分泌治疗后可能耐药，即使使用氟维司群、CDK4/6抑制剂仍可能无效，需关注PI3K、AKT、mTOR通路，其中mTOR抑制剂无需检测，PI3K、AKT需单靶点PCR检测（约一两千元）。15%为三阴性乳腺癌，目前更多通过NGS寻找新靶点；HER2阳性管线完善，有赫兔单抗、双抗等产品。 8、 MRD检测价值与挑战 • MRD临床应用场景：MRD具有明确临床价值，主要应用于三个场景：a.术后辅助治疗决策，结合MRD阳性结果，判断一期高危等患者是否需要辅助化疗及治疗时长；b.术后随访，如胃癌早期患者虽胃镜难以及时发现复发，通过每半年或一年检测MRD可监测复发情况；c.晚期患者疗效观察，用于治疗后肿瘤缩小或维持治疗阶段的复发监测。此外，需避免重走CTC检测老路——CTC曾因临床意义与检测结果不吻合，最终角色淡化，MRD需更紧密结合临床。 • MRD面临的挑战：MRD推广面临多方面挑战：a.技术挑战：MRD检测技术方法存在问题，NGS检测一次约8000元成本高，PCR可能漏检基因，且需多次检测，性价比是重点考虑因素，需降低检测成本以减轻患者负担；b.临床验证需求：目前MRD未进入癌症临床指南，需更多多中心临床试验，将检测、随访作为临床水准指标，同时需减少假阴假阳问题；c.临床认可度与使用率问题：国内MRD使用少，因成本高及检测规范性、结果认可度不足，需提升检测结果与 患者预后的吻合度。 9、 创新药研发趋势与靶点 • KRAS靶点研发进展：KRAS G12C已有3款药物获批，目前在肺癌中使用；KRAS G12D突变暂无药物，仍在研发中，预计未来2年左右上市。KRAS作为大基因，在很多肿瘤中存在突变，但其成药性相对困难，抑制物与靶点的结合力、 亲和力有限，导致药物有效性可能打折，且毒副反应、脱靶效应更明显，但临床仍对该靶点寄予厚望。 • 双抗与ADC研发趋势：双抗研发方面，HER2与HER3双抗ADC或针对EGFR耐药病人，HER2阳性病人采用双抗、单抗组合或加TKI治疗，PD-1耐药后探索免疫相关新靶点或阻断方式；ADC研发热点包括：Claudin 18.2单抗已批晚期一线胃癌，肠癌、胰腺癌在推，看好其ADC；EGFR ADC在头颈癌、结直肠癌有潜力；B7H3在头颈癌、肺癌有不错临床疗效。TKI前两年爆发性增长，目前处于回调阶段，未来2年左右可能再迎来增长，因部分公司有大量临床前TKI药物，受限于临床试验进度。整体来看，未来三五年内双抗、ADC或有更高爆发性增长，TKI相对较慢。 ROONE ADC靶点情况：ROONE ADC靶点为ROR1，具有一定优势，半年前曾讨论过该靶点。其潜在适应症主要在血液肿瘤（淋巴瘤、白血病），默沙东等公司探索其联合阿妥珠单抗在大B淋巴瘤的疗效，基石也在做相关研究；未来或在三阴性乳腺癌、小细胞肺癌中探索，另有CAR-T、小分子药物在研发，但该靶点特异性不高，参与机制较泛。 Q&A Q：公司临床使用的国产创新药中，常用的品种有哪些？ A：公司临床常用的国产创新药主要包括PD-1单抗、双抗、PD-1/VEGF双抗）、ADC药物及TKI药物。Q：临床上PD-1与VEGFR双抗的平均用药时长大概是多少？ A：PD-1与VEGFR双抗的平均用药时长约为半年到一年，主要因上市时间不长。Q：当前观察到的副作用有哪些，是否可控？ A：主要副反应为免疫相关的皮疹、肺炎、腹泻，与PD-1类似。Q：药物副作用整体是否可控，是否影响临床使用？ A：药物副作用主要为皮疹、肺炎、腹泻等免疫相关反应，与PD-1类似，整体可控，不影响临床使用。Q：与依诺昔相同适应症下，还有哪些其他药物选择？ A：该适应症为三代TKI耐药后与培美、顺铂联合的EGF耐药治疗，不用易沃西的情况下，有化疗加贝伐单抗、化疗加PD-1单抗两个选择。 Q：三代TKI耐药后的主要治疗方案选择情况如何？ A：目前三代TKI耐药后的治疗方案中，伊沃西约占病人处理量的30%，化疗加免疫占40~50%，化疗加贝伐单抗占20% 左右；原使用奥西、阿美或伏美等药物耐药的病人，通常会联合化疗继续使用一段时间。 Q：目前使用化疗加贝伐单抗或化疗加T7万的方案，主要原因是什么？ A：主要原因是指南推荐，指南中晚期肺癌一线治疗以这些方案为主要治疗；驱动基因阳性患者使用三代TKI一至两年 后耐药，可采用原一线方案评估疗效。 Q：仅考虑前面提到的疗法，其比例是否稳定，未来哪