保持领先地位——药品和医疗器械警戒领域的前瞻性监管情报

药品和医疗器械警戒领域的前瞻性监管情报 摘要 本白皮书探讨了监管情报与警戒系统的交叉领域，特别是药品的药物警戒和医疗器械的医疗器械警戒，强调了各组织必须与不断变化的合规要求保持一致。 在此背景下，对监管出版物进行系统性分析已成为制药和医疗器械组织内所有职能部门的一项重要实践。系统性分析不仅是合规保障，也是一种前瞻性情报工具，用于预测监管变化、调整内部政策以及指导可增强市场准备和患者安全性的前瞻性决策。 通过考察监管文件数量、主题焦点和地理差异，本白皮书对全球警戒监管格局进行了战略性概述，并对成熟的监管机构和仍在发展其框架的机构提出了见解。 为获得这些见解，科睿唯安临床与监管咨询服务部门对过去五年中50个国家 /地区的卫生部门发布的监管文件进行了分析。分析重点完全集中于与药物警戒和医疗器械警戒框架相关的官方法规和指南。通过使用明确定义的搜索参数（在方法学部分概述），该分析确定了1,328份相关文件。为确保对不断变化的全球警戒格局提供有针对性且可操作的视角，我们特意排除了强制执行力较弱的文件，如安全性警报、行政通知、报告或表格。 xAritz Atekax 高级监管顾问 xLaura Ocañax 监管顾问 了解药物警戒和医疗器械警戒 药物警戒和医疗器械警戒分别是药品和医疗器械生命周期监管的两个基本支柱。虽然这些领域的根本目标相同，即通过持续评价获益 - 风险特征保障公众健康，但根据每种产品类型的风险、预期用途和复杂性，其监管方法和要求存在显著差异。 市前评估能够完全预测产品在真实世界条件下的表现。这凸显了上市后监测的重要性，即在产品向公众提供后，对其安全性和性能数据进行结构化的收集和分析。 药品和医疗器械的警戒要求在范围、数据收集和监管方面存在显著差异。 药物警戒侧重于在整个药品生命周期中发现、评估、理解和预防不良反应及其他与药物相关的问题。同时，医疗器械警戒涵盖医疗器械的安全性监测，监测可能对患者、使用者或其他人造成伤害的事件。 药品的上市前警戒以临床试验安全性报告为中心，对不良事件监测和监管提交有严格的方案。对于医疗器械，要求因风险等级而异 ；高风险器械需进行临床研究，而较低风险的器械通常依赖于文献或实验室数据。如今，器械警戒的标准化程度仍然较低，但近年来已实现显著增长，并且在提高医疗器械安全性和有效性的需求驱动下，预计器械警戒将继续逐步扩大。 警戒系统的构建关键在于上市前和上市后要求的划分。上市前活动通常侧重于生成充分的证据，以支持产品在安全性、有效性或性能方面的首次批准。该类活动包括药品的临床试验以及医疗器械的性能和安全性评价。然而，没有一项上 上市后药物警戒涉及在严格的监管下进行持续的信号检测 、个例安全性报告（ICSR）、定期安全性更新报告（PSUR）和风险管理计划。相比之下，医疗器械警戒是事件驱动的，侧重于事件报告和纠正措施，常规提交较少。与公告机构和卫生机构的协调增加了复杂性，并且要求因地区和风险分类的不同而有更显著的差异。 药品和医疗器械的警戒要求在范围、数据收集 和监管方面存在显著差异。 在不断变化的监管格局中保持领先 在快速发展的药品和医疗器械领域，基因和细胞疗法的出现、数字健康技术的兴起、真实世界数据融入监管决策、组合产品的扩展以及临床开发的全球化等发展，凸显了对警戒、响应迅速和协调一致的安全性系统的迫切需求。 MonitoringCentre，UMC)和国际医疗器械监管机构论坛（InternationalMedicalDeviceRegulatorsForum，IMDRF)等领导的全球倡议在协调各司法管辖区的安全性期望方面发挥着至关重要的作用。 综上所述，对这些监管更新不知情或延迟适应可能会产生严重后果。不合规可能导致警告信、罚款、产品召回、暂停临床试验，甚至失去上市许可。更广泛地说，不合规可能侵蚀利益相关者的信任并损害品牌信誉，从而影响企业的长期可持续性。 欧洲药品管理局(EuropeanMedicinesAgency，EMA)、美国食品药品监督管理局(U.S.FoodandDrugAdministration，FDA)以及拉丁美洲、非洲和亚太地区的监管机构正在不断完善其警戒要求，例如在报告时限、信号检测流程、风险最小化工具和数据可追溯性方案方面引入变更。每次更新都会带来运营和战略上的影响。 从战略角度来看，随时了解监管动态不仅是合规性方面的问题，也是一种竞争优势。主动调整系统和流程以适应监管变化，使公司能够提高运营效率，确保市场准入的连续性，并最终支持更好的患者结局。 此外，由国际人用药品注册技术协调会(InternationalCouncilforHarmonisation，ICH)、 乌 普 萨 拉 监 测 中 心(Uppsala 随时了解监管动态不仅关乎合规要求，更关乎竞争优势。 方法学 科睿唯安临床与监管咨询团队使用Cortellis全球药政法规情报数据库（CRI）回顾各监管机构在过去五年中发布的更新。搜索策略详述如下。 国家 / 地区 ：CRI中包含的国家 / 地区。图1不包括欧盟（E.U.）成员国。欧盟成员国在图6中单独分析。 主题 ：“药物警戒、技术警戒、风险管理”和“药物警戒质量管理规范（GVP）”。 日期 ：机构受理日期 ：“2020年4月30日”至“2025年4月30日”。 范 围 内 文 件 类 型 ：通 告、 决 定、 法 令、 指 令、 联 邦 公 报 公 告、指南、说明、法律、意见、命令、条例、政策、问答、建议、法规、决议、议事规则、标准操作规程。 范围外文件类型 ：协议、公告、清单、公民请愿书、委员会和工作组、通讯、合规计划手册、咨询、履历、欧洲公共评估报告（EPAR）、情况说明书、表格、信息说明、检查报告、信函、会议、新闻通讯、通知、其他类型、药物警戒公告、演示文稿、新闻稿、产品信息、产品杂项、产品安全、公众意见、安全警报、警告信、报告。 指标和结果 全球警戒活动：领先者和落后者分布 图1突出显示了药物警戒和医疗器械警戒相关监管文件数量最多的前20个国 家 或 地 区。 数 据 显 示， 排 名 前 六 的国家/ 地区之间存在巨大差异，每个国家/地区发布的监管文件都超过70份，其中美国(U.S.)位居榜首。相比之下，排名垫底的9个国家 / 地区发布的监管文件少于30份，这凸显了各国和地区在监管活动方面的显著差异。 其他30个接受评价的国家/地区在过去五年中的监管文件少于20份。监管文件少于2份的国家是摩洛哥、越南、阿尔及利亚、伊拉克和哥斯达黎加。包含数字的表格可见附录I。 为避免与EMA的监管文件重叠，欧盟成员国未被纳入图1所示的首次分析中。但是，这些国家将在下文单独进行分析。 在过去五年中，美国（U.S.）FDA一直是药物警戒和医疗器械警戒领域最活跃的监管机构，共发布了242份监管文件。美国遥遥领先，发布的监管更新数量是排名第二的监管主体（欧盟）的两倍多。 欧盟层面制定的（例如，比利时、罗马尼亚、波兰或芬兰等国家与医疗器械相关的出版物多于药品）。 界卫生组织 (WorldHealthOrganization，WHO)、ICH、IMDRF、 欧 洲 药 品 质 量和健康管理局（EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines&Healthcare，EDQM) 和 国 际 药 品 认 证 合 作 组 织(PharmaceuticalInspectionCo-operationScheme，PIC/S) 等 关 键 机 构 的 贡 献。这些监管主体的高出版率反映了其致力于协调监管方法、促进各司法管辖区的一致性，并支持在药物警戒和医疗器械警戒领域发展全球最佳实践。 下一梯队的国家，出版物数量在70到90之间，包括英国（U.K.）、韩国、澳大利亚和加拿大，这些国家都在安全性方面表现出强大的监管产出。 欧盟（E.U.）排名第二，有114份监管文件。欧盟的出版率不均衡，主要集中在药品和生物制品方面（76份文件）。欧盟内关于医疗器械和IVD的警戒监管更新数量相对较少，这可能反映出这些产品的某些警戒法规是在国家层面而非 值得注意的是，国际类别在总出版量中排名第七，凸显了全球组织在制定警戒标准方面影响力日益增长。该类别包括世 监管失衡 ：谁在器械安全性方面落后了？ 图2突出显示了全球范围内药物警戒和医疗器械警戒活动之间的显著差异。一些中低收入国家是明显的例子，如肯尼亚、哥伦比亚和黎巴嫩，这些国家仅发 布了1份或没有发布关于医疗器械警戒的监管更新。这凸显了在监管能力方面的投资，特别是对于医疗器械方面。 虽然大多数国家发布的侧重于药品和生物制品的监管文件数量高于医疗器械，但一些国家如英国、沙特阿拉伯和欧亚经 济 联 盟(EurasianEconomicUnion，EAEU)监管参与更为均衡，在药物警戒和医疗器械警戒方面保持同等活跃度。 件数量有限的原因在于其药物警戒系统的发展和实施相对较晚，而医疗器械警戒框架仍处于萌芽阶段。黎巴嫩于2018年建立了其黎巴嫩国家药物警戒计划(LNPVP)，该系统于2022年全面投入运营（与这两种产品类型相关的2份监管文件均与COVID有关）。实际上，即使有关部门鼓励卫生专业人员报告医疗器械的不良事件，目前仍没有具体的报告格式或流程。 在 英 国， 用 国 家 体 系 取 代 欧 盟 机 制 的需求促使英国药品和健康产品管理局(MedicinesandHealthcareproductsRegulatoryAgency，MHRA)制 定 了 大量材料指导生产商和利益相关者，从而促成了药物警戒和医疗器械警戒两方面监管文件数量均衡。在药物警戒方面，MHRA实施了具体要求，例如设立一名位于英国的药物警戒负责人(QPPV)，或者如果QPPV居住在欧盟，则设立一名国家联系人 ；维护可在英国境内访问的药物警戒系统主文件(PSMF)； 以及通过MHRA的专用门户网站提交安全性报告。关于医疗器械警戒，MHRA引入了“英国合格评定”(UKCA)标志，并制定了英国特定的器械注册和警戒报告要求。 值得注意的是，在一些国家，监管框架并未明确区分医疗器械和药品。而是一套单一的法规同时适用于两种产品类型，通常侧重于药品警戒，并将其应用范围扩大到医疗器械甚至其他产品类别。这一监管模式可见于肯尼亚和尼日利亚等国家。例如，肯尼亚发布了诸如“指南HPT/PDS/VMS/GUD/022修订版1：医疗产品和健康技术的安全性与警戒指南，2023年1月”和“指南HPT/PDS/VMS/GUD/054修订版1：肯尼亚健康产品和技术的上市后监测，2024年1月”等指南。同样，尼日利亚的“PV-GDL024-00：尼日利亚药品和医疗器械不良反应检测与报告指南，2024年10月14日”和“PMSGDL-016-01：尼日利亚医疗产品上市后监测指南，2024年9月27日”也反映了这一统一监管路径，将药品和医疗器械的监测方案合并在同一监管文件中。 相反，黎巴嫩在过去五年中将其工作重点放在药物警戒上，关于医疗器械警戒的监管文件为零。医疗器械警戒监管文 安全性之外 ：相关主题揭示的监管导向 CRI数据库为每次更新标注不同的主题，以便于识别和分类监管文件。这些文件中，每个文件都有1到15个主题标签，平均每个文件有3个主题标签。 图3展示了在所分析的文件中15个最常被分配的主题标签，从而揭示了在所分析的监管更新中，除了药物警戒和医疗器械警戒之外的主要关注领域。 研究同一文件中不同主题之间的关系对于理解该文件的监管意图和范围很有价值。 数据显示，监管重点明显倾向于运营标准和监督机制，这从“生产和质量控制”以及“合规与检查”这两个高频主题标签的占比中可见一斑。此外，“临床研究”作为最常出现的标签，也反映了新安全性法规与正在进行的研究之间的联系。 在药物警戒和医疗器械警戒的背景下，电子健康在两个主要领域发挥着关键作用 ： •数据收集和信号检测 - 利用电子