AI 遇到基因剪刀，创新飚速；小核酸进军慢病，如箭在弦

AI遇到基因剪刀，创新飚速；小核酸进军慢病，如箭在弦 分析师:赵海春 SAC:S1130514100001zhaohc@gjzq.com.cn 分析师：甘坛焕 SAC:S1130525060003gantanhuan@gjzq.com.cn 核心要点 产业前沿 （1）前沿动向：近期，借助一种名为Crispr-GPT的新型AI工具，本科生首次尝试就成功关闭了肺癌细胞中的目标基因。CRISPR-GPT代表了人工智能与基因编辑交叉领域的一个新兴趋势。（2）监管动态：美国公布了第二轮15款处方药降价方案，总体将降价44%。（3）产业链：美国加关税压力下，到2025年，主要制药商已宣布未来五年将在美国投资超过3700亿美元用于相关项目。 资本风向 （1）核酸惊艳：REDEMPLO获批，CNS领域突破，Arrowhead如箭在弦。小核酸领域领军公司Arrowhead制药，上周市值上涨16.6亿美元。2025年11月18日，公司的第一款小核酸产品Plozasiran获FDA批准上市，这标志着公司步入商业化兑现的历史新阶段。同时，公司在研产品正在更大患者市场的慢病与中枢神经系统领域推进。（2）格局重塑：AI生物技术公司，近5年估值为同行2倍。截至2025年前三个季度，人工智能药物研发领域的风险投资总额达27亿美元。新兴的AI原生药物开发公司利用突破性模型和计算工具驱动药物发现和开发，吸引了大部分资金。（3）专利悬崖：千亿美元重磅药跳崖在即，肿瘤、代谢、CNS交易频发。2025年到2030年，即将专利到期且年销售额超过10亿美元的重磅药，每年产生的销售额约达2300亿美元。 本周观点 科技交叉，催化创新飙速；专利悬崖密集，推升BD持续。综上全球产业动态与资本市场表现，我们认为，未来5-10年，全球生物医药将由于AI等科技的进步、在此基础上生物数据的爆发增长以及交叉学科的研究与药物转化飞速进步而创新涌现。从适应症的角度，继肿瘤领域之后，心脑血管以及代谢类慢病和CNS中枢神经系统疾病，是药企与资本值得参与的即将迎来收获的领域。细胞基因疗法、AI制药以及小核酸领域，可能是明年新热点之地。 内容目录 一、产业前沿.........................................................................................................3 前沿动向：CRISPR-GPT，当AI遇到基因剪刀，神功顿悟............................3监管动态：美国第二轮“国谈”，15款处方药降价38%-85%.......................6产业链：关税威压，全球大药企承诺未来5年在美投建3700亿美元.............7 二、资本风向.........................................................................................................7 核酸惊艳：REDEMPLO获批，CNS领域突破，Arrowhead如箭在弦...........7格局重塑：AI生物技术公司，近5年估值为同行2倍..................................12专利悬崖：千亿美元重磅药跳崖在即，肿瘤、自免、代谢交易频发..............14 三、本周观点.......................................................................................................16 前沿科技交叉，催化创新飙速；专利悬崖密集，推升BD持续.....................16 四、产业链数据更新............................................................................................17 图表目录 图表1：基于CRISPR的基因组编辑工具.............................................................5图表2：全球1133只医药医疗股本周涨幅Top 30....................................................11图表3：REDEMPLO (Plozasiran)在乳糜微粒血症中的作用机制..............................13图表4：REDEMPLO (Plozasiran)在Palisade临床试验的数据................................15图表5：Arrowhead新一代TRiM平台构建的TfR1配体偶联siRNA作用机制.........15图表6：10-11月国内新药申报上市情况（截至2015/11/28）............................17图表7：10-11月医药跨国交易情况（截至2025/11/28）...................................17图表8：10-11月医药跨国交易情况（截至2025/11/28）...................................18 一、产业前沿 前沿动向：CRISPR-GPT，当AI遇到基因剪刀，神功顿悟 根据2025年11月《药物发现新闻》报道，一位在基因编辑方面经验非常有限的清华大学本科生在访问斯坦福大学时，借助一种名为Crispr-GPT（成簇规律间隔短回文重复序列-生成式预训练变换器）的新型AI工具，首次尝试就成功关闭了肺癌细胞中的目标基因。而这对于新手研究人员来说，是一个难以企及的实验里程碑。CRISPR-GPT代表了人工智能与基因编辑交叉领域的一个新兴趋势。我们相信，跨界科技的交叉应用，将会使得生物医药的创新以超越历史的速度推进。 CRISPR，于2012年首次引起广泛关注，当时研究人员证明Cas9酶可用于对DNA进行靶向切割。该系统能够实现精准的基因组编辑。它借鉴了细菌的免疫机制，利用CRISPR序列和Cas酶识别并摧毁入侵的病毒DNA。在实验室中，这种分子工具就像一把剪刀，在特定位置切割DNA，使研究人员能够删除或插入他们选择的遗传物质。 CRISPR技术已在基础研究和临床转化中得到应用，可用于通过全基因组编辑纠正单核苷酸突变，例如镰状细胞贫血症；甚至可以用于构建更有效的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法。 但CRISPR技术本身也存在一系列问题。CRISPR所使用的Cas酶以及靶细胞固有的基因修复机制都可能具有不可预测性，导致基因编辑在某些细胞中有效，而在另一些细胞中则无效。此外，基因编辑还可能引入错误和脱靶效应。 基于以上局限性，斯坦福大学基因编辑研究员Le Cong带领一个研究团队 设计了CRISPR-GPT。Cong将一个基于十多年来发表的论文和论坛数据训练的大型语言模型与现有的基因编辑生物信息学工具相结合，为CRISPR实验创建了一种“虚拟实验室伙伴”。 CRISPR-GPT可以生成用于特定编辑的引导RNA，规划和优化实验方案，分析结果，并帮助解决诸如细胞培养失败或CRISPR蛋白递送错误等问题。与ChatGPT一样，它也配备了记忆系统，可以存储正在进行的实验信息，从而确保跨会话的连续性。 此外，Profluent公司针对天然CRISPR系统是为细菌而非人类细胞进化而来，对此问题提出的解决方案称为OpenCRISPR-1。该人工智能基于从微生物基因组中挖掘的大规模CRISPR-Cas及相关蛋白数据集进行训练。在公司检测中，Profluent报告称在人类细胞系实验中，与传统CRISPR酶相比，脱靶编辑减少了95%。 目前，虽然业内对AI辅助CRISPR基因编辑等怀疑与支持态度不一，但CRISPR-GPT这样的AI工具的作用正在迅速扩展。例如，纽约基因组中心和纽约大学的基因组工程师内维尔·桑贾纳（Neville Sanjana）就利用人工智能预测了CRISPR系统中的脱靶活性。此项研究成果与2023年7月发表于Nature杂志的生物工程期刊上。 上图为2025年7月Nature杂志的实验与分子医学期刊所发表的利用AI提效的基因编辑工具的示意图。 该图展示了基于CRISPR的基因组编辑工具包括CRISPR核酸酶、碱基编辑器和先导编辑器。Cas核酸酶由Cas9蛋白和单向导RNA（sgRNA）组成，可诱导双链断裂（DSB）。CRISPR核酸酶可用 于插入、缺失和点突变，以及染色体易位。碱基编辑器由催化活性受损的Cas9、sgRNA和脱氨酶组成。碱基编辑器主要介导C到T或A到G的碱基转换，而不会产生DSB。先导编辑器由Cas9切口酶、工程化的逆转录酶和pegRNA组成，其中pegRNA包含PBS和编码所需编辑序列的逆转录（RT）模板。先导编辑器能够进行小片段的插入和缺失，并可促进所有类型的点突变。每种工具的编辑效率都可以通过人工智能驱动的方法得到提高。 监管动态：美国第二轮“国谈”，15款处方药降价38%-85% 根据权威生物技术网站FiercePharma在2025年11月26日的报道，美国公布了第二轮处方药降价方案，该方案由联邦医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）根据《通货膨胀削减法案》（IRA）协商达成。 在2027年即将降价的15种药物中，诺和诺德公司的司美格鲁肽产品、Ozempic和Wegovy位列其中。根据CMS的文件，Ozempic的协商价格为每月274美元，而目前的标价为959美元。同时，Wegovy高剂量药物的新价格将为每月385美元。这些调整后的价格是联邦医疗保险（Medicare）将向药品生产商支付的药品费用。 据美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）称，清单上的药品价格已下调38%至85%。该机构表示，这些折扣将使联邦医疗保险（Medicare）在15种药品上的支出减少44%，每年可为纳税人节省约120亿美元。 明年将选出另外15种药品进行降价，降价措施将于2028年生效。之后还将选出20种药品进行降价，降价措施将于2029年生效。 此次降价的名单中，还有诸多跨国药企的产品。其中，艾伯维有两款：抗精神病药物Vraylar的标价从每月1376美元降至770美元，而治疗肠易激综合征的药物Lynzess的标价则从每月539美元调整至136美元。百时美施贵宝用于治疗多发性骨髓瘤的药物Pomalyst，每月费用将从21,744美元降至8,650美元。辉瑞的乳腺癌药物Ibrance的价格将从每月15,741美元降至7,871美元。 产业链：关税施压，全球大药企承诺未来5年在美投建3700亿美元 根据Fierce Pharma2025年12月2日报道，加州建筑承包商和施工管理公司DPR Construction最新发布的第四季度市场趋势报告指出，到2025年，主要制药商已宣布未来五年将在美国投资超过3700亿美元用于相关项目。DPR的统计数据是基于生物制药公司的公告，而这些公告大多被视为对特朗普政府关税政策的回应。 虽然DPR主要将这些投资归类为生产制造，但许多承诺的支出涵盖的范围远不止生产本身。报告指出：尽管成本上升、进度紧迫、市场状况难以预测，美国生物制药公司仍在继续对生产进行大量投资。 2025年9月下旬，美国总统通过社交媒体宣布，从10月1日起，美国将对任何进入该国的“品牌或专利”药品征收100%的关税，除非该药品的制造商正在积极建设本地生产工厂。 除了这些药品定价谈判（这些谈判已为多家制药商争取到暂时免受美国对其药品进口征收关税的优惠）之外，特朗普政府还签署了针对特定国家和地区的贸易协议，对日本、瑞士、欧盟和英国等