ADC全景图之胃癌治疗20251030

时间：10月30日参会人：平安分析师 全文摘要 胃癌作为一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，其流行病学特征显示为早期发现率低，多数确诊时已处于晚期阶段。尽管国内新发病例数量有下降趋势，但早期诊断比例仍不高，多数患者确诊时为2到4期，这直接导致了胃癌的五年生存率远低于韩国和日本等国家。针对胃癌的不同分子分型，如HER2阳性、PD-L1表达情况，有不同的治疗策略和药物推荐，包括HER2阳性胃癌患者的一线治疗可能采用曲妥珠单抗联合化疗，而PD-L1阳性患者可能从免疫治疗中获益。 会议信息 时间：10月30日参会人：平安分析师 全文摘要 胃癌作为一种具有高发病率和死亡率的恶性肿瘤，其流行病学特征显示为早期发现率低，多数确诊时已处于晚期阶段。尽管国内新发病例数量有下降趋势，但早期诊断比例仍不高，多数患者确诊时为2到4期，这直接导致了胃癌的五年生存率远低于韩国和日本等国家。针对胃癌的不同分子分型，如HER2阳性、PD-L1表达情况，有不同的治疗策略和药物推荐，包括HER2阳性胃癌患者的一线治疗可能采用曲妥珠单抗联合化疗，而PD-L1阳性患者可能从免疫治疗中获益。此外，FGFR、CDH17等潜在靶点和新型疗法的研究也逐渐成为热点。对话强调了胃癌治疗的个体化重要性，并指出未来研究应聚焦于提高早期诊断率、优化分子靶向和免疫治疗策略，以期提高胃癌患者的生存率和生活质量。 章节速览 00:00胃癌流行病学与早期发现的重要性胃癌作为高发病率的恶性肿瘤，其早期发现比例较低，多数患者确诊时已处于中晚期，影响预后。国内每年新发 病例虽有所下降，但五年生存率远低于韩国、日本等国家。因此，强调胃癌的早预防、早治疗，提高早期诊断率，对于改善患者预后至关重要。 03:14胃癌分子诊断与治疗策略探讨讨论了胃癌中不同蛋白表达的分型及占比，如HER2阳性占15%，以及HER2 检测标准对阳性率的影响。强调了胃癌诊治中基因检测的重要性，并提出管理建议，包括针对HER2阳性的治疗方案。 05:13胃癌患者治疗策略：H阳性表达与PD1检测的临床指导 在胃癌治疗中，患者需先检测H阳性表达，定义为IGC3+或IGC2+合并费氏检测。根据结果，采用不同治疗路径，包括一线、二线、三线方案。初期还需检查MSI/MMR，评估微卫星状态。 PD1检测仅在使用PD1药物前进行。H阳性患者无需PD1治疗，简化了后续管理流程。 07:19胃癌治疗线数与患者接受率分析对话讨论了胃癌患者在不同治疗线数下的接受率变化，指出一线治疗后约60% 患者可接受二线治疗，而二线至三线的接受率降至3%。强调了企业药物布局策略应从前线推进，以覆盖更广泛人群。同时提到胃癌诊断初期进行HER2检测的重要性，以指导后续治疗策略。 08:44胃癌治疗：曲妥珠单抗联合化疗的挑战与进展讨论了胃癌一线治疗中曲妥珠单抗联合化疗的疗效，指出胃癌治疗存在挑战，需大样本量研究。目前一线疗法以 曲妥珠单抗加化疗为主，可延长患者生存期至13.8个月。胃癌的意志性与个体差异导致临床研究需扩大样本量，如K药全球入组样本量达千五百多人。 12:11胃癌二线三线治疗方案分析讨论了紫杉醇加雷默在胃癌二线治疗中的PFS和OS 获益，及其在治疗指南中的推荐地位；提及丹药作为经济性选择；介绍了HDABC在三线治疗中的应用及对R性加治疗割去阳性胃癌患者的生存期延长作用，强调其在24年csk畏难指南中的优选地位。 14:11胃癌治疗进展：PD-1与靶向疗法讨论了胃癌患者一线、二线治疗中PD-1联合化疗及靶向治疗的应用，特别是PD-1 表达阳性患者获益情况，提及双抗和ADC等新型疗法，以及CPS和TPS阳性标准的等效性。 18:05胃癌治疗新靶点：18.2阳性与创新疗法讨论了胃癌治疗中18.2阳性患者的新疗法，包括双抗、ADC 等，强调了左贝妥昔单抗的严 格阳性标准对疗效的影响，以及未来拓宽患者覆盖面的创新突破方向。 22:19胃癌新靶点与创新疗法探讨对话围绕胃癌治疗的新靶点和创新疗法展开，提到FGFR2B在胃癌中的高表达比例及安全性问题，DMM2 高度表达患者受益于PD-1疗法，以及CDH17作为新型靶点的潜力。讨论了如何通过新型疗法提高胃癌患者五年生存率，强调了企业布局与研究的重要性，旨在提升患者生存质量。 思维导图 要点回顾 胃癌的流行病学特点与乳腺癌有何差异性？ 胃癌与乳腺癌存在显著差异性，尤其是在发病的流行病学特点和病因描述上。胃癌的发病表现出高意志性特点，早期发现比例较低，而乳腺癌则可以通过早期筛查更早阶段被确诊。 国内胃癌的新发病例数量及其变化情况如何？ 近年来，国内胃癌每年的新发病例数量有所下降，这与民众饮食健康意识的提升有关。目前，我国国内每年新发胃癌病例大约在35万到40万之间，但早期发现的比例仍然较低，大多数患者确诊时已是2到4期，其中四期患者伴有其他器官转移，预后较差。 胃癌在中国的五年生存率情况如何？ 根据统计数据，胃癌在中国的五年生存率约为36%，远低于韩国和日本的水平。 胃癌与乳腺癌在分子诊断方面的区别是什么？ 胃癌与乳腺癌在分子诊断上有较大区别，尤其是在激素受体和HER2等标志物的表达上。胃癌具有多样化的蛋白表达分型，其中HER2阳性占比约为15%，而HER2阴性胃癌中，PD-L1阳性的比例存在较大争议，范围从20%至80%不等，这主要取决于检测标准的不同。 对于HER2阳性的胃癌应如何进行治疗和管理？ 对于HER2阳性的胃癌患者，在诊断时需进行基因检测以确定表达情况，并根据临床医学指导进行一线、二线、三线治疗方案的选择。此外，患者初始治疗时也需要做免疫组化检查来评估MSI状态。对于一线治疗，如果患者是HER2阳性，则推荐使用曲妥珠单抗联合化疗作为初始疗法，而非传统化疗方案。 在胃癌的临床实验中，曲妥珠加帕妥珠加化疗的方案是否进行了相关研究？根据提供的数据，当前没有针对曲妥珠加帕妥珠加化疗在胃癌领域的临床实验。 以四项列举的1113个大临床实验为例，针对胃癌的治疗有哪些主要研究结果？ 这四项研究中，有两个是基于罗氏的抗体联合化疗的临床试验，以及两个探索TKI与化疗联合使用的试验。不幸的是，所有这四项临床试验均未达到预期的整体生存获益临床终点。 胃癌疾病为何在临床研究上存在较大挑战性？ 胃癌因其组织分型多样性和功能差异性导致了疾病的意志性强，且个体化差异明显，这使得在 进行胃癌临床研究时，需要较大的样本量以体现疾病的这些特性。例如K药在胃癌上的临床实验就入组了超过千五百名患者，通过随机样本研究可以更准确地呈现出疾病的意志性和个体化差异。 目前一线疗法在胃癌治疗中的情况如何？对于胃癌患者的一二线治疗管理有哪些新型疗法正在布局？ 目前一线疗法仍以曲妥珠加化疗为主，在一线治疗中已经实现了超过一年的生存期，达到13.8个月的水平。国内创新药物如富鸿翰林的心型表位22联合曲妥珠单抗在一线治疗PD-L1阳性胃癌患者中处于三期临床试验阶段；康宁杰瑞的KN026双抗在二线治疗胃癌中达到了PFS终点，针对PD-L1阳性胃癌患者的治疗也即将在国内递交上市申请。 二线疗法中有哪些药物组合表现出获益？ 二线疗法中，紫杉醇加雷默的组合从临床数据上来看，在PFS和OS方面均有所获益，无论是在日本的全球性研究 还是亚洲地区（包括日本、韩国和中国）的研究中都能看到显著的生存期延长。 对于三线治疗，国内企业有哪些新疗法获批并推荐？ 国内企业如融创生物的HDABC已获批用于三线治疗，该药物针对HER-2阳性胃癌患者的PFS和OS均有进一步改善，并稳固了其在三级三线治疗中的优选地位。 在胃癌患者中，PD-L1阳性患者占比是多少？以及一线治疗中针对PD-L1阳性的主要疗法是什么？ 大约40%的胃癌患者表达PD-L1阳性。在一线治疗中，以PD-L1联合化疗为主，其中欧药的CheckMate 649研究确立了PD-L1阳性胃癌患者接受PD-L1联合化疗治疗的有效性。 在call d18.2这个表现在未来上，大家对其特别关注的原因是什么？ 大家对call d18.2关注的原因在于，它在乳腺癌治疗中表现出的效果与801类似，即使对于扩定18.2中偏低表达或低表达的患者，靶向药物也有望将其纳入治疗范畴，从而扩大这部分患者的治疗面。 对于靶点定位的药物而言，针对18.2阳性的患者有何重要意义？ 针对18.2靶点的药物，如果能够有效针对18.2表达阳性患者，将能够显著扩大这部分患者的治疗范围，并且从目前数据来看，18.2在胃癌中的相关性比喝酒更强。 左贝妥昔单抗在日本获批的情况及对18.2阳性胃癌的标准是怎样的？ 左贝妥昔单抗在2024年3月在日本获批，其对18.2阳性胃癌的标准非常严格，要求染色细胞的阳性表达率需达到70%以上，这有助于药物上市进程，但也意味着适用患者群体相对狭窄。 企业如何突破创新药在商业化放量上的局限？ 企业可以通过布局如氪金18.2双抗、ADC以及合计18.2的双创EDC等策略，努力在疗效和安全性兼顾的前提下，拓宽药物对18.2低表达或中等表达胃癌患者的覆盖面。 FGFR to b这个靶点在胃癌中的表现如何？ FGFR to b在胃癌上的表达比例如较高，约30%的患者表达阳性，一些企业如安静等正在布局针对FGF223的小分子药物研究，同时需要注意此类药物的安全性问题。 对于DMM2高度微卫星不稳定的患者，他们从P利one疗法中受益的情况如何？DMM2高度微卫星不稳定的患者免疫微环境显著受益于P利one疗法，在治疗指南中，这类患者的一级推荐就是使用PD-1疗法进行治疗。 在胃癌领域，有哪些新的靶点和疗法值得关注？ 除了已提到的靶点，上皮粘膜蛋来相关的CDH17也是一个值得关注的新靶点。未来随着科研深入，可能会有更多的新型靶点和疗法出现，以提高胃癌患者的五年生存率和生活质量。