《药品生产质量管理规范GMP无菌药品附录（征求意见稿）》相关解读：厂房设施/洁净区的确认和监测

相关解读--厂房设施/洁净区的确认和监测 主讲人：魏佳鸣2025年9月19日 无菌药品GMP法规概览 全球标准，监管趋同 ØWHO good manufacturing practices for pharmaceutical products: main principles. In: WHO ExpertCommittee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: forty-eighth report. Geneva: WorldHealth Organization; 2014: Annex 2 (WHO Technical Report Series, No. 986;ØWHO good manufacturing practices for sterile pharmaceutical products. In: WHO ExpertCommittee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: fifth-sixth report. Geneva: WorldHealth Organization; 2022: Annex 2 (WHO Technical Report Series, No. 1044; ØPIC/SGMPGuide(Part I: Basic Requirements for Medicinal Products),PE 009-17(Part I),25August 2023ØPIC/SGMPGuide(Part I : Basic Requirements for Active Pharmaceutical Ingredients),PE009-17(Part II),25 August 2023ØPIC/SGMPAnnex1(Manufacture of sterile medicinal products), PE 009-17(Annexes),25August 2023 Ø《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，2011年3月1日Ø《药品生产质量管理规范（2010年修订）》无菌药品附录，2011年3月1日Ø“无菌药品”附录（征求意见稿）-20250317 标准的演变是因为新技术新工艺新设施的发展 新技术新设施新工艺新方法促使法规的更新 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 Ø药品生产质量管理规范---无菌药品附录（征求意见稿）：2025年3月17日发布 Ø参考欧洲药事管理法第四卷EU人药和兽药优良生产规范（GMP）指南Annex 1附录1 2022年、PIC/S GMP（Annex1） Ø均在2023年8月25日实施 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 《无菌药品附录（征求意见稿）》-20250317 第四条应当按照质量风险管理的原则对工艺、设备、设施和生产活动进行管理，从而主动识别、科学评估和控制潜在质量风险，以确保产品免受微生物、微粒和细菌内毒素/热原污染。 其中CCS出现43次，涵盖每个章节 CCS需要有战略层面和整体思想 系统、科学、全面的评估 基于风险建立有效的控制措施 CCS应使用质量风险管理(QRM)原则，并应进行适当的污染风险评估，以支持CCS的有效性。 CCS必须定期评估，持续改进 知识管理（Knowledge Management）+质量风险管理（QRM） 跨部门，多学科 案例说明：CCS和现行QMS的差异案例 案例说明：CCS和现行QMS的差异案例 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 第二章原则第三条 验证不是万能钥匙 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 建立白名单，除白名单外的需要评估 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 1，证明空气不会从低级别区域到高级别区域2，证明空气不会从洁净程度低区域（如地板）流向洁净程度较高的区域（如操作面）3，证明不会从空气经过设备或人员流向关键区域（首过空气） 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 报警的处理流程 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 人不能进A，只能局部干预，且有CCS进行评估 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 第七章洁净区的确认和监测 应该表述为分级是确认的一部分（classification的中文理解） 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 洁净室确认包含的内容 确认和监测不是一回事目的不同；标准不同；方法也不同 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 确认 第八十一条洁净区确认时应当对微生物进行测定。根据洁净度级别、气流可视化研究结果、生产操作情况以及风险评估，确定取样点的位置和数量。测试需要在静态及动态操作环境中进行，采样方法不应当对生产操作引入污染风险。 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 确认 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 1、通过风险评估来确定监测的取样点，取样频率，取样量2、工艺监测APS需要结合环境监测 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 这个自净时间和第七十七条的自净时间不是一个概念 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 监测 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 第八章生产管理 和2010版最大的改进是没有明确背景区域的洁净级别 第八章生产管理《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 明确APS工艺监测的一部分，和环境监测一起都需要在CCS中考虑 《无菌药品附录（征求意见稿）》和EU PIC/S GMP Annex1 1.技术路线 NMPA：更注重硬件设施的分级管控（如A/B级压差持续监测），通过设备验证降低风险。EMA：强调“质量文化”渗透，要求从管理层到操作层形成风险意识闭环。强调产品是设计和生产出来，不是检验出来的，全生命周期管理 2.新技术新应用NMPA：明确支持RABS、隔离器和机器人技术，但需通过验证确保有效性。 EMA：鼓励连续制造、快速微生物检测等创新技术，但需配套严格的验证程序 3.环境监测 NMPA：动态监测，关注气流可视化EMA：通过统计学模型预测污染趋势 感谢聆听 主讲人：魏佳鸣