行业更新及个股推荐-系列会议（第11期） siRNA药物快速发展，国内药企出海潜力大

行业更新及个股推荐——小核酸药物快速发展，国内药企出海潜力大（第11期）纪要 近期，全球小核酸药物领域迎来密集催化事件，行业正处于高速发展的关键阶段。开源证券医药分析师于如意在本次专题会议中系统梳理了小核酸赛道的最新动态、技术优势、研发难点及未来发展方向，并重点分析了国内企业在该领域的布局与出海潜力。 一、近期行业重大事件回顾 过去一个月内，小核酸领域多项重要进展凸显行业热度： Alnylam（纳斯达克上市）：作为全球siRNA药物龙头，其2025年上半年业绩大幅上修，主要得益于新型siRNA药物销售超预期兑现。公司市值一度突破600亿美元，现有4款上市产品及丰富管线支撑长期增长。 9月2日三大事件集中爆发： 1.美国Biotech公司BarringtonTherapeutics完成5000万美元融资，用于开发每年仅需注射一次的PCSK9+ANGPTL3双靶点siRNA药物，预计2025年底前进入临床； 2.诺华（Novartis）以总金额20亿美元（首付款2亿）收购Arohead公司肝外靶向siRNA治疗帕金森病的管线； 3.领先小核酸企业IonisPharmaceuticals宣布其反义寡核苷酸（ASO）药物在III期关键性临床试验中取得优异数据，当日股价上涨约30%。 9月3日：诺华进一步深化与国内创新药企博威制药的合作，预计将支付1.6亿美元预付款，并附加区域销售分成及股权投资。9月17日：国内BioTech公司麦威生物宣布与海外NuCurePharma达成全球合作，就一款双靶点siRNA临床前管线授权，获得1.2亿美元首付款及最高达11亿美元的里程碑付款，叠加销售分成。 上述事件表明，无论是龙头企业业绩爆发、资本持续加码，还是BD交易频发（尤其中国企业的对外授权），均反映出小核酸药物正从技术验证迈向商业化加速和全球化布局的新阶段。 二、什么是小核酸药物？为何具备革命性意义？ 小核酸药物属于核酸药物大类，主要包括： siRNA（小干扰RNA）ASO（反义寡核苷酸）miRNA、适配体、tRNA等 其中，siRNA是当前最热门方向，已有多款产品上市，展现出强大的治疗潜力。 核心机制：基因沉默，源头干预 以PCSK9抑制剂为例： 传统抗体药物：作用于细胞外蛋白，通过结合并清除循环中的PCSK9蛋白发挥作用，需每2~4周注射；siRNA药物（如Inclisiran）：作用于mRNA层面，在蛋白质翻译前即“沉默”目标基因表达。只需每年皮下注射2~3次即可长效控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），显著提升患者依从性。 这一机制颠覆了传统“结构识别”的药物研发范式，转向“序列识别”，实现了从“治标”到“治本”的跨越。 革命性优势体现在三方面： 1.高成功率与理性设计 Alnylam数据显示，一旦靶点明确，siRNA药物开发成功率比小分子或抗体药高出6–10倍，因其可基于已知基因序列进行精准设计，减少试错成本。 2.拓展“不可成药”靶点边界 许多致病蛋白缺乏合适的结合口袋，难以用小分子或抗体干预。而siRNA直接作用于mRNA，绕过蛋白结构限制，使原本“undruggable”的靶点成为可能。 3.更高的特异性与安全性 siRNA实现点对点基因沉默，脱靶效应较低，副作用更少，具备精准医疗潜力。 三、研发核心难点：递送系统与化学修饰 尽管前景广阔，siRNA药物开发仍面临两大壁垒： 1.递送系统（DeliverySystem） siRNA分子量较大（约13–15kDa）、带负电荷，难以穿透细胞膜，且易被核酸酶降解。因此，如何高效、特异性地将药物送达靶组织至关重要。 肝内递送已成熟：目前全球获批的7款siRNA药物中，6款采用GalNAc偶联技术，利用肝脏特异性受体实现高效靶向递送。肝外递送是未来突破口：包括神经系统（如帕金森）、肾脏、脂肪组织等。主流技术路径包括：-AOC（Antibody-OligonucleotideConjugate）：抗体偶联寡核苷酸，借助抗体靶向能力实现组织特异性递送；-新型配体探索：寻找类似GalNAc的非肝靶向配体，尚处早期研发阶段。 2.化学修饰与稳定性优化 为提高稳定性、降低免疫原性、增强药效，需对siRNA的磷酸骨架、糖环、碱基等进行多重修饰。不同位点的修饰组合影响药物特性，需大量筛选与经验积累。 四、重点疾病领域布局：从罕见病走向慢性病蓝海 小核酸正由早期聚焦遗传性罕见病，快速拓展至庞大慢病市场： |疾病领域|代表靶点/药物|进展| |--------|-------------|------| |高血脂|PCSK9（Inclisiran）|已上市，年用药次数≤3次，2025H1销售额达5.6亿美元，同比增长60%，全年有望破10亿美元| |高血压|AGT、ANP3|Alnylam/Roche联合开发管线II期数据积极，计划2025年下半年启动全球III期临床| |代谢相关脂肪性肝炎（MASH）|HSD17B13|Alnylam（与再生元合作）、Arohead（与GSK合作）均处于II期临床| |血栓/抗凝|FactorXI|国内卫博医药、精英生物已将海外权益授权给CrisprTherapeutics，交易额达7000万美元，国内I期、海外II期| |阿尔茨海默病|Tau蛋白|多家企业推进siRNA治疗，部分进入临床前或早期临床||肥胖/减肥|INSL5、OX40|阿里拉姆、VerveTherapeutics、BaseQ等布局，部分进入I/II期；优势在于半年一针即可控体重，甚至实现“减脂不减肌”|此外，在乙肝、慢性肾病、肿瘤等领域也有广泛布局。 五、BD趋势展望：中国药企出海新高地 分析师明确提出：“小核酸将成为中国药企出海与BD交易的新热点”。 国内外BD活跃，印证技术价值 国内出海案例频现： -瑞博生物×拜耳：总金额20亿美元-博威制药×诺和诺德：总金额近42亿美元-麦威生物×NuCure：首付款1.2亿美元，总潜在价值11亿美元-金斯瑞子公司×CrisprTherapeutics：抗血栓siRNA管线授权，金额近1亿美元 国际巨头积极引进： Novartis、Roche、AbbVie、BI、Janssen等纷纷通过授权引进方式布局siRNA平台或管线，甚至传出诺华拟收购AOC平台公司VentyxBiosciences。 中国为何能脱颖而出？ 小核酸药物开发高度依赖化学合成、修饰优化、序列筛选等“工程化”能力，而这正是中国在小分子药物领域积累深厚的优势所在；成本可控、研发效率高，适合开展大规模筛选与迭代；多家本土企业已建立自主递送平台（如GalNAc升级版、AOC等），具备差异化竞争力。 六、重点推荐标的 分析师强调，研究小核酸企业需深入理解其技术平台与差异化布局，而非简单对标靶点。重点推荐以下上市公司： 1.石药集团：肝内PCSK9siRNA进展全球第二、国内最快，即将进入III期；同时布局减肥、肝外适应症。 2.越康药业：拥有自主优化的GalNAc递送系统，在肝内外均有管线推进。 3.热景生物：聚焦肝外靶向，已在阿尔茨海默病、神经退行性疾病递送技术上取得突破。 4.前沿生物：专注新型疾病领域，布局双靶点siRNA，首款产品预计2025年底前进入临床，目前市值仅50–60亿元，潜力巨大。 5.阳光诺和：早期通过合作引入AOC及AGT-siRNA管线，现已完全自建小核酸平台，后续管线将陆续释放。 6.信达生物、康诺亚、华东医药等亦有合作或自主研发布局。 此外，一级市场优质标的如博威制药、盛银生物、微芯生物等预计将于2025年内申报IPO，未来二级市场选择将更加丰富。 现场问答（整理） 1.Q：siRNA肝外递送目前最有可能突破的方向是什么？ A：AOC（抗体偶联）是当前进展最快的路径，已有多个海外管线进入注册性临床。国内也在积极跟进，但需解决生产复杂性和免疫原性问题。 2.Q：国内企业在siRNA修饰技术上有无领先优势？ A：中国在核酸单体合成、修饰工艺方面具备较强产业化能力，部分企业已在特定修饰位点组合上形成专利壁垒，具备全球竞争力。 3.Q：如何看待双靶点siRNA的前景？ A：双靶点可增强疗效、减少耐药，尤其适用于复杂疾病如心血管代谢病。麦威生物此次授权即为双靶点项目，显示国际认可度提升。 4.Q：Inclisiran年销售额能否持续高速增长？ A：随着适应症扩展（如早期动脉粥样硬化）、医保覆盖推进及医生认知提升，未来三年仍有望维持较高增速，冲击20亿美元峰值销售。 5.Q：小核酸是否会对GLP-1类减肥药构成挑战？ A：短期不会替代，但长期看，若实现半年一针且精准减脂，具备更好依从性和差异化优势，可能成为补充甚至升级方案。 总结：小核酸药物正迎来“黄金发展期”，技术革命性、临床延展性强、BD活跃度高。中国企业凭借工程化优势，有望在全球价值链中占据重要地位。建议投资者高度重视该赛道，重点关注具备核心技术平台、差异化管线布局及出海能力的优质标的。