吸入制剂壁垒高玩家少，国产替代空间广阔

目录 01.吸入制剂概况 02.吸入制剂应用领域 03.吸入制剂市场及研发竞争格局 04.吸入制剂产业链 05.吸入制剂发展趋势 ◼吸入制剂拥有庞大的患者群体及未满足的临床需求 摘要 吸入制剂是一种通过呼吸道、肺部给药的剂型，其起效快、药量少、生物利用度高，是呼吸系统疾病的首选用药剂型。我国有着约1亿COPD患者及6470万哮喘患者。中美之间COPD诊断率和控制率差距十分显著（27.2%vs68.9%;21.2%vs58.5%）,同时中国哮喘患者诊断率仅有28.8%，超过七成患者未被诊断，且治疗率仅有28.3%。对比美国哮喘患者46.7%及40.0%的诊断率及治疗率，中国COPD及哮喘诊断率及治疗率都亟待提升。政策方面，2020年前我国吸入制剂BE标准尚未明朗，各大药企持观望态度，也导致上市药物有限。 写作背景 呼吸系统疾病是全球四大慢病之一，在全球非传染性疾病导致的总死亡人数中占比达10%，我国呼吸慢病患者多达1.7亿人。吸入制剂是呼吸系统疾病治疗的主要剂型。本研究报告旨在对吸入制剂领域进行深入分析，从领域概况、政策分析、应用领域、市场格局、产业链及发展趋势等多维度进行系统阐述，追踪行业和技术发展脉络，挖掘行业增长潜力，揭示市场发展背后的驱动因素。 ◼吸入制剂国产替代加速，市场潜力巨大 吸入制剂因其药械联动性要求高，有较大的研发、临床、生产壁垒。2018年以前市场基本被阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰等跨国企业垄断，随着2020年吸入制剂指导原则发布及原研药专利过期，吸入制剂国产替代加速，本土企业市场份额由10%-20%的增长到50%左右，市场规模也增长到258亿元。竞争格局来看，国产前三药企分别为恒瑞医药、正大天晴和健康元。仿制药已有13个过评品种，近70个1、2类新药在研品种。 ◼吸入制剂产业四大发展趋势 ①渗透率提升：我国吸入制剂在哮喘及COPD领域渗透率有60%，与美国仍有较大差距，随着国家强调重视哮喘、COPD慢病管理，我国吸入制剂渗透率将进一步提升。②新的递送方式：实现药物的缓慢释放和持久作用。③应用领域拓展：在其他各类感染性疾病、免疫和代谢性疾病等，拥有巨大的应用前景。④复方制剂和剂型改良。 吸入制剂概览 1.1吸入制剂优劣势 1.2吸入制剂分类 1.3吸入制剂发展历程 1.4吸入制剂研发壁垒 1.5吸入制剂政策发展 吸入制剂起效快、药量少、生物利用度高、患者依从性好 吸入制剂是一种特殊的通过呼吸道、肺部给药的剂型。其以气溶胶或蒸汽形式，将溶解或分散于合适液体或固体介质中的原料药递送至肺部，主要用于缓解、治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）。 由于其直接进入肺部，且肺吸收表面积大、毛细血管网丰富、肺泡上皮细胞层薄的特点，吸入制剂存在以下优势： ⚫直接进入肺毛细血管，起效迅速，且可用于蛋白、核酸等生物活性大分子给药⚫避免肝脏首过效应，降低给药量，减少不良反应⚫药物首先富集在肺部，对肺部及呼吸道疾病的防治效果更佳 吸入制剂按装置可分为气雾剂、粉雾剂、软雾剂、雾化吸入剂和鼻喷雾剂 吸入制剂行业在研发、临床、生产仍有较大壁垒 2020年以前我国吸入制剂BE标准尚未明朗，各国监管机构对BE标准有所差异 对于全身作用性药物，全球各地区普遍的用药代动力学研究（PK）去做BE，因为全身性作用药物通过血液循环达到作用部位。然而，对于吸入制剂这类局部作用药物，药物首先被递送到作用部位，而后进入体循环，同时还通过口、咽、胃肠道等其他部位进入体循环，药代动力学和局部递药等效性之间关系复杂，通常仅采用PK证明BE依据尚不充分。因此各监管机构对吸入制剂BE标准制定有所差异。我国仿制药指导原则中2020年以前并无吸入制剂单品指南，直至2020年《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》发布，我国吸入制剂仿制药审评政策才正式落地。 EMA使用逐步评估的方法进行吸入制剂的生物等效性评价。该方法将体外研究作为第一步，若体外研究结果符合特定等效标准则可直接判定两制剂生物等效；若体外研究结果不满足生物等效标准，则需要进行药动学研究，包括对肺和全身生物利用度的评估。若药动学研究结果仍不满足等效标准，则第三步使用药效学和临床终点研究证明局部生物等效性；若可通过药动学研究证明生物等效性，则不需要进一步进行大规模的药效学及临床疗效研究。 FDA采用证据权重法进行吸入制剂的BE研究，这种方法在适当的体外研究药动学（PK）研究和药效学（PD，或临床疗效）研究所得所有数据的基础上判断给药的等效性。确保等效性以及患者对替换药物的依从性同时也考虑处方和给药装置的相似性。 中国吸入制剂评价等效性需进行药学研究和临床研究，总体与FDA更接近。受试制剂与参比制剂需在证明药学一致之后，进一步评价人体生物等效性，具体包括PK-BE研究、PD-BE研究或临床终点研究。 吸入制剂应用领域 2.1应用领域 2.2慢性阻塞性肺病 2.3哮喘 吸入制剂主要用于呼吸系统疾病 ⚫当前吸入制剂产品治疗领域主要集中在呼吸系统疾病，如COPD、哮喘等。随着应用的拓展，吸入制剂也逐渐用于神经系统、心脑血管系统及内分泌系统等疾病。 ⚫慢性病是严重危害我国居民健康的一类疾病，呼吸系统疾病是典型的慢性病。呼吸系统疾病与空气污染、吸烟等密切相关，慢性呼吸疾病在2021年超1.7亿人，预计在2030年将达到1.9亿人。 数据来源：摩熵医药数据库、长风药业招股书、摩熵咨询 吸入制剂主要用于呼吸系统疾病-COPD COPD是一种异质性肺部病变，其特征是慢性呼吸系统症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰），原因与气道异常（支气管炎、细支气管炎）和(或)肺泡异常（肺气肿）相关，通常表现为持续性、进行性加重的气流阻塞。COPD也是我国最常见的慢性呼吸系统疾病，患病率高，疾病负担重。2018年王辰院士牵头的“中国肺部健康研究”显示我国40岁以上人群中COPD发病率达13.7%，较钟南山院士2007年报道的8.2%高出5.5%。 ⚫中国COPD总患病人数约1亿人。COPD患者每年发生0.5～3.5次急性加重，是COPD患者的首位死亡因素。2013年我国COPD总死亡人数为91万，单病种排名第三，占全球慢阻肺死亡总人数的31.1%。其影响因素众多，也与早期防控和规范化治疗不到位密切相关。⚫中国COPD诊断率仅为27.2%，而美国诊断率为68.9%。中美之间COPD控制率差距也十分显著，中国为21.2%，而美国为58.5%。中国COPD仍有较大的用药需求。 COPD常用药物及选择 ⚫COPD常用吸入药物主要包括支气管舒张剂（β2受体激动剂、抗胆碱能药物）、吸入糖皮质激素、复方制剂联合治疗等⚫COPD吸入装置的个体化选择需要考虑患者健康状态、使用装置的能力、最大吸气流速、手口协调操作能力、可及性价格等各方面因素，其中以患者使用装置的能力、吸气流速和手口协调操作能力最为重要。 吸入制剂主要用于呼吸系统疾病-哮喘 支气管哮喘（BA）是一种气道慢性炎症为基本特征的异质性疾病，由多种细胞及细胞组分参与，包括结构细胞、功能细胞及其细胞因子等。临床表现为反复发作的喘息、气急伴或不伴胸闷、咳嗽、多痰等症状，多在夜间和（或）清晨发作，同时伴有气道高反应性和可逆的气流受限，随着病程的延长可发生气道重塑。 ⚫2020年中国哮喘患者高达6470万人，预计到2030年将达到7810万人，增长率基本保持稳定。⚫中国哮喘患者诊断率仅有28.8%，超过七成患者未被诊断，且治疗率仅有28.3%。对比美国哮喘患者46.7%及40.0%的诊断率及治疗率，我国哮喘患者的诊断率及治疗率都有待提升，具有较大用药需求。 哮喘常用药物及选择 哮喘治疗目标在于达到哮喘症状的良好控制，维持正常的活动水平，同时尽可能减少急性发作和死亡、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险。治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物，以及重度哮喘的附加治疗药物。 ⚫控制药物：需要每天使用并长时间维持的药物，这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制，其中包括ICS、LABA、全身性激素、白三烯调节剂等。⚫缓解药物：又称急救药，这些药物在有症状时按需使用，通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，包括速效吸入和短效口服β2受体激动剂、吸入性抗胆碱能药物、短效茶碱和全身性激素等。 吸入制剂市场格局 3.1市场规模 目录 3.2国产化替代加快 3.3过评品种 3.4在研1、2类新药 2022吸入制剂市场规模258亿元，TOP10品种占整体市场62% ⚫据摩熵医药数据库显示，2022年中国吸入制剂市场规模为258.17亿元，其中医院端市场规模234.30亿元，零售端市场规模23.87亿元。 ⚫2022年吸入制剂TOP10品种销售额为159.91亿元，占整体市场的61.94%。 ⚫2023年全球市场中葛兰素史克的糠酸氟替卡松/乌镁溴铵/维兰特罗以28.79亿美元占据榜首地位。 吸入制剂国产替代加快 随着吸入制剂指导原则的发布以及原研药专利过期，国内吸入制剂开始加速国产替代。 ⚫阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰是吸入制剂三大巨头，2018年以前在国内居于垄断地位，占据市场80%-90%的市场份额。⚫正大天晴、健康元为代表的本土企业已在部分实现国产替代，但因产品上市较晚，市场销售额仍低于跨国企业。 数据来源：摩熵医药数据库、摩熵咨询 仿制药：13个品种过评，6个品种纳入集采 根据摩熵医药数据，目前通过/视同通过一致性评价品种共1167个，其中吸入制剂仅13个（均为视同过评）。 ⚫共6个品种纳入集采，其中中选企业最多的是盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液，有8家企业中选，平均降幅为83.54%。 中国吸入制剂新药：在研产品包括29个1类新药及40个2类新药 中国吸入制剂新药：在研产品包括29个1类新药及40个2类新药 吸入制剂产业链 4.1上下游产业链 4.2重点企业-正大天晴 4.3重点企业-健康元 4.4重点企业-长风药业 产业链上下游 产业链上游 罐装设备供应商：包括NEB、pMDI、DPI三类，价格在1000万元人民币以上，约占成本的25%-30%。 跨国企业：阿斯利康、葛兰素史克、勃林格殷格翰是全球吸入制剂三大龙头，但随着国产替代的加快，在中国的市场已由80%-90%逐渐降至50%左右，未来也会进一步降低。 包装材料供应商：包括吸入装置阀门、吸入装置容器罐、药用抛射剂等装置等，约占成本的50% 药用辅料供应商：药用辅料主要为乳糖，但要达到吸入制剂使用要求也有很高的门槛，约占成本的10% 原料药供应商：原料药成本较低，因为吸入制剂药品单只剂量极低，约占成本的3% 重点企业-正大天晴 吸入制剂重点企业-正大天晴 正大天晴药业集团是一家从事医药创新和高品质药品的研发、生产与销售的创新型医药集团，为香港上市企业中国生物制药核心企业，致力于为患者提供更佳的健康解决方案和优质可负担的医药资源，是国内知名的抗肿瘤、肝病药物研发和生产基地，为国家重点高新技术企业、国家火炬计划连云港新医药产业基地重点骨干企业，位列2022年度中国医药工业百强企业榜第13位，为2023年中国医药研发产品线最佳工业企业（由中国医药工业信息中心评选发布）。正大天晴依托卓越的研发创新能力和强大的生产制造能力，重点打造肿瘤、肝病、呼吸等产品集群。吸入制剂方面突破国内COPD治疗药物及器具方面的关键技术瓶颈，在吸入药物药械一体化设计与制造、哮喘精准诊断药物领域居国内领先水平。目前在哮喘、慢阻肺、尘肺、慢性咳喘等适应症全面发力。 ⚫正大天晴吸入制剂已上市4个品种，包括噻托溴铵粉雾剂、富马酸福莫特罗粉吸入剂、吸入用布地奈德混悬液及吸入用氯醋甲胆碱。⚫2022年，正大天晴吸入制剂医院端销售额11.37亿元，受集采因素影响，销售额下降41%。 吸入制剂重点企业-健康元 健康元药业集团始创于1992年，总部位于深圳。作为一家创新科研型的综合医药集团，始终坚持以科技创新为基点，实施创新