专利即将到期五大重磅小分子药品，国内仿制药“战况”几何？

本报告旨在分析专利即将到期的五款重磅小分子药品（ENTRESTO®、TRELEGYELLIPTA®、TRADJENTA®、XIFAXAN®、SPRYCEL®）的国内仿制药研发格局和专利挑战现状，并探讨药品专利链接制度对药品专利保护及仿制药研发的意义和影响。

ENTRESTO®（沙库巴曲缬沙坦钠片）：全球销售额近90亿美元，国内销售额超3亿美元。国内已有13家仿制药获批，21家企业正在申报注册，15家企业开展BE试验。多家企业对原研专利发起无效挑战，诺华与部分仿制药企达成和解协议。
TRELEGYELLIPTA®（氟替美维吸入粉雾剂）：全球销售额超60亿美元。国内暂无仿制信息，推测原因可能是药械一体化吸入制剂研发难度较大，且参比制剂较新。正大天晴可能成为仿制头马。
TRADJENTA®（利格列汀片）：全球销售额近30亿美元，国内市场超15亿元。国内共7家企业仿制药获批上市，其中广东东阳光为国内首仿，但原研提出侵权诉讼。2023年8月原研国内核心专利到期，东阳光恢复挂网销售。预计国内市场将重新洗牌。
XIFAXAN®（利福昔明片）：全球销售额超20亿美元。国内目前暂无仿制药企业研发跟进，推测原因是临床难度大、成本高。
SPRYCEL®（达沙替尼片）：全球销售额超20亿美元。原研在国内只有晶型专利，但该专利已被石药欧意攻破并宣告无效。国内已有5家仿制药企业获批上市，正大天晴凭借价格优势已超过原研占领国内市场主位多年。

专利攻防策略：原研企业倾向于保护多种晶型或盐型，以规避仿制药企业通过研发类似新晶型或盐型的方式来规避专利侵权风险。面对仿制药企业发起的专利挑战，原研企业会采取与其他仿制药企协议和解的方式来避免专利悬崖，降低市场损失。
药品专利链接制度的意义和影响：该制度有利于提早解决专利纠纷，维护市场公平；促使专利声明登记规范化，有效防止侵权事件的发生。但也存在降低仿制药企专利检索成本，增加原研专利遭受无效挑战的风险，可能导致垄断发生等问题。