天阶生物：生物溶栓新药“宜真通”即将上市,“化药+生物药”双轮驱动打开成长空间

新三板研究报告 第1页 共10 页 新三板公司研究报告 让企业更出众，让投资更省事 天阶生物（430323）：生物溶栓新药“宜真通”即将上市，“化药+生物药”双轮驱动打开成长空间 作者：郝方然 导读：天阶生物（430323）立足心血管疾病治疗领域，主要从事基因重组蛋白药物的研发生产，及销售，拥有多项专利技术，是首批新三板创新层企业。 公司由北京双鹤药业原董事长乔俊峰先生领衔,携医药科技界、生物基因工程领域、投融资领域资深人士共同建立。公司正在研发的主要产品:rhM-tPA“宜真通”为注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂改构体，目前已经完成全部临床试验，现阶段正在进行质量比对分析，并积极筹划新药注册。公司现有产品由全资子公司天阶制药进行生产销售，为公司带来了稳定的现金流。天阶制药拥有44个品种,71个规格的在售产品,其中33个品种被列入国家医保目录(其中甲类品种25个,乙类品种8个)。包括针对心血管类疾病药物、抗菌消炎类药物、消化系统类药物、痛风类药物以及其他类药物等五大类。其中五大重点产品是:辛伐他汀片(心血管类)、盐酸左氧氟沙星胶囊(抗菌消炎类)、泮托拉唑钠肠溶片(消化系统类)、别嘌醇片(痛风类)、盐酸特拉唑嗪胶囊(其他类)。 核心要点： 1、生物溶栓新药“宜真通”给药方便，安全、有效性优于前代产品，极适用于院前溶栓治疗 天阶生物公司生物溶栓新药“宜真通”为国内目前最为领先的第三代溶栓药物，其优势主要在于半衰期更长，可达20分钟左右，仅需单次静脉推注即可完成给药，临床使用极其方便；同时“宜真通”对于纤维蛋白的特异性更强，可明显减少出血等副作用的发生，溶通率达80%以上，极适用于院前溶栓治疗。且公司“宜真通”产品产业化生产成熟，预计年生产量可达8-10万人份。 2、“宜真通”产品预计2018年底上市，市场空间大，业绩爆发期临近 目前我国急性心肌梗死病人约为400万人，每年新增病例70万左右。现阶段每年仅有10%左右的患者接受了再灌注治疗（PCI或者溶栓），其中如果有3万病人选择宜真通进行治疗，以3万元（参考国外同类产品6,700美金/支进行设定）市场终端售价计算，空间可达10亿元左右。随着“先溶后支”治疗策略的逐步推广，未来市场前景光明。“宜真通”目前正在进行质量比对工作，预计2017年年底前后进行药品申报，有望于2018年年底拿到生产批件并上市销售，公司业绩爆发期临近。 3、公司合作医院众多，通过配合中华医学会组织学术活动打开市场渠道 天阶生物公司合作医院众多，包括北京大学第一医院、北京宣武医院、大庆油田总医院等，为公司带来了潜在的客户资源。同时，对于新药推广来说，改变 新三板研究报告 第2页 共10 页 新三板公司研究报告 让企业更出众，让投资更省事 医生的用药习惯及认识尤为重要，公司通过配合中华医学会心脑血管分会组织学术活动，打开整体市场渠道。 4、化药精细管理，业绩增长稳定 公司现有收入全部来自于化药产品的销售，公司经营化药产品采取“减法”策略，逐步取消毛利率较低产品的生产，整体毛利率从40%提高至55%左右；2016年收入6,149万元，增长30%左右。未来随着公司重点产品别嘌醇、泮托拉唑等销售区域的持续扩张，并逐步落实一致性评价（别嘌醇片一致性评价已备案），有利于业务的持续稳定增长。 5、“生物新药+化药”双轮驱动前景光明 随着“宜真通”产品的上市销售，并逐步开拓脑卒中及肺栓塞等适应症，未来发展空间有望进一步打开，成长性强。未来公司“生物新药+化药”双轮驱动的发展模式前景光明。 6、财务数据 公司2016年实现营业收入6,149万元，同比增长30.06%；归母净利润301万元，同比增长181.43%。毛利率达到54.42%，经营活动产生的现金净流量442万元。 潜在风险点: 1.新药上市周期延长：目前公司还在进行产品的质量比对工作，预计2017年底申报新药注册及生产批件，且还需等待药监局的GMP认证，如果注册、审批等时间延长，可能会导致最终“宜真通”产品的上市时间推迟至2019年。 2.市场推广不及预期：作为最新一代的溶栓药产品，未来“宜真通”的上市推广必然需要改变医生用药习惯，并通过学术推广及培训等方式提升产品的接受和认知度，方能打开整体市场空间；但同时存在产品市场、渠道推广受阻的风险。 后续关注点： 1.化药重点产品一致性评价进展：目前公司化药三大重点品种之一的别嘌醇片一致性评价已经备案，且推进顺利，后续还需关注天阶生物及其他公司别嘌醇片一致性评价的后续进展情况。 2.“宜真通”产品上市推进进度：“宜真通”产品的上市直接主导公司业绩的爆发，后续应时刻关注“宜真通”产品注册、审批的推进进度。 3. 新药渠道拓展情况：“宜真通”产品市场推广与化药销售存在很多不同之处，需要公司进行针对性的布局和合作，通过学术推广打开市场空间。因此，新药渠道拓展仍需关注。 新三板研究报告 第3页 共10 页 新三板公司研究报告 让企业更出众，让投资更省事 正文 1.公司组织架构 2.公司股权结构 3.宜真通产品业务  市场空间：目前我国急性心肌梗死病人约为400万人，每年新增70万左右。现阶段每年仅有10%左右的患者接受了再灌注治疗（PCI或者溶栓），其中如果有3万病人选择宜真通进行治疗，以3万元市场终端售价计算，空间可 新三板研究报告 第4页 共10 页 新三板公司研究报告 让企业更出众，让投资更省事 达10亿元左右。随着“先溶后支”治疗策略的逐步推广，未来市场前景光明。  溶栓药物分类  第一代溶栓药：尿激酶（国产尿激酶1982年），尿激酶单次用药费用为350元，在二级以下基层医院使用较多，为国家医保甲类品种。其用药劣势主要在于治疗时间较长，溶解纤维蛋白特异性低，副作用较大；优势在于价格较为便宜，且入甲类医保。 链激酶（70年代开发用于溶栓），目前临床使用的链激酶主要是经过基因改造的重组的链激酶。链激酶目前是国家甲类医保产品。国内链激酶主要由复星旗下的上海凯茂生物和青岛国大生物生产，原来生产链激酶的九源生物等公司已经退出这个领域，上海凯茂的链激酶销售额也逐年下降，未来可能是只剩下青岛国大一家的局面，而整个链激酶市场近年来逐渐萎缩。其特点主要为非人源性、特异性低、副作用较大、溶栓效果一般。  第二代溶栓药：尿激酶原，商品名为普佑克，国家生物一类新药，通过基因工程手段由哺乳动物细胞表达生产，2011年获批上市，天士力公司研发，最新中标价1,239元/支，2017年进入上海医保目录。尿激酶原为尿激酶的前体，相比于尿激酶排除人源性疾病感染风险，临床开通率相对较高。普佑克用于缺血性脑卒中及急性肺栓塞的临床批件已经成功取得，新适应症的临床研究已全面展开。 阿替普酶（t-PA），特异性纤溶酶原激活剂，能选择性与血栓表面的纤维蛋白结合，形成复合物，该复合物与纤维酶原有较高亲和力，将血栓部位结合的无活性的纤溶酶原激活为纤溶酶，因而使血栓迅速溶解。但对全身循环中的纤溶酶原亲和力小，对血液循环纤溶系统几无影响，故不致引起全身纤溶亢进和出血。阿替普酶由美国基因泰克研制开发，1989年FDA批准上市，用来治疗剂型心肌梗塞（AMI），后又批准适用于大面积肺栓塞和缺血性脑卒中，逐步开发适应症，该药在本世纪初由德国勃林格殷格翰公司经销进入我国市场，商品名为为爱通立。目前，注射用阿替普酶在我国《急性缺血性脑卒中诊治指南》、《重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗缺血性卒中中国专家共识》以及美国心脏协会和美国卒中协会（AHA/ASA）《急性缺血性脑卒中患者的早期处理指南》中均获推荐用于急性期静脉溶栓治疗 。爱通立为国家医保乙类品种，国内无仿制药上市销售，依赖进口，价格为2300元/20mg 新三板研究报告 第5页 共10 页 新三板公司研究报告 让企业更出众，让投资更省事 和5,600元/50mg左右。其主要特点为血栓再通率可达70%左右，治疗时间大约需要90分钟，半衰期太短，特异性一般，出血副作用相对较小。  第三代溶栓药：瑞替普酶（r-PA）为德国勃林格殷格翰制药公司研制开发，为第三代溶栓药的先发品种，瑞替普酶为大肠杆菌表达的阿替普酶基因缺失产品，无糖基化修饰，其临床疗效优于阿替普酶，半衰期提高4倍左右，但降低了对于血栓纤维蛋白特异性。国内主要有北京爱德（益佰制药旗下）和阿华生物（东阿阿胶旗下）两家制药企业生产，招投标品规为1,050~1,300元/支（5MU）需静脉注射，但要分两次间隔30分钟缓慢注射。 替奈普酶（TNK-tPA）：2000 年由美国基因泰克公司研发成功，为特异性纤溶酶原激活剂改构体。其特点为F区特异性增强且比阿替普酶提高至少14倍，半衰期延长4倍，可以实现单次静脉给药，抗PAI抑制相比阿替普酶要强80倍左右，溶通率高，且几乎不影响人体内凝血系统，不良反应较小，为现今世界安全性、特异性最高的新一代生物溶栓药物。替奈普酶于2000年美国上市后相继登录欧洲、日本和加拿大市场，主要治疗急性心肌梗塞。目前尚未进入国内（在中国临床试验剂量选择过大，导致实验失败）。  国产替奈普酶 国内主要有两家公司进行研制生产，分别为天阶生物和铭康生物，其产品均为替奈普酶的生物类似药，由于替奈普酶国内未上市，两者临床试验对照药均为阿替普酶。 天阶生物“宜真通”：“宜真通”产品主要利用基因工程的方法对全长天然t-PA基因进行定点突变改造，进而将目的基因导入到二氢叶酸还原酶缺陷型中国仓鼠卵巢细胞CH0（dhfr-）中，进而制备纤溶酶原激活剂改构体。其细胞培养方式采用贴壁式、高密度的连续灌注培养方式，成本较低效率较高。公司采用40L生物反应器可连续收液4,000L，产量每批4,000支以上，实现规模化生产能力8-10万支。产品纯度高达96%以上，单链含量大于75%，高于美国药典标准。目前产品临床试验基本完成，在进行质量比对分析，预计今年报批生产，明年上市销售。产品价格预计2-3万元/支。 铭康生物“铭复乐”：铭康生物公司成立于2000年，2007年完成临床试验，2009年进行新药注册，2012年完成GMP厂房建设，2015年拿到新药证书及药品GMP证书、药品注册批件。目前尽管在部分省份陆续开始招标，但市场拓展进度缓慢。 新三板研究报告 第6页 共10 页 新三板公司研究报告 让企业更出众，让投资更省事 “宜真通”产品相比于前代产品来说，其主要优势在于： 1.给药方式简便，治疗时间短：宜真通产品治疗急性心肌