欧盟JCA：赞助商路线图

内容 赞助商如何为JCA实施做准备6作者 12案例研究：JCA 准备行动中 10优化您的JCA准备情况11赞助商面临的挑战领域 4 简介 联合临床评估（jca）框架（法规（eu）2021/2282）将于2025年1月12日对所有新的肿瘤药物和先进治疗药物产品（atmps）实施。从2028年开始，该流程将适用于罕见病药物，从2030年起，将适用于所有先前未包含的其他产品。欧盟（eu）中由欧洲药品管理局（ema）现有市场营销授权的生物类似药、仿制药以及所有产品，即使提交了新适应症申请，也将被排除在外。 哪27个欧盟成员国？ 参与欧盟JCA的国家：奥地利、比利时、保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典 JCA框架的目标是改善在27个欧盟成员国评估新药临床证据的过程，以解决有关公平、及时性和可及性的问题。 JCA过程的输出是一份报告，该报告为所有欧盟国家提供对新型治疗方案临床证据的统一、协调评估。它是对分析的健康结果所观察到的相对效应的事实描述，包括数值结果、置信区间以及对科学不确定性和证据质量的评估。该报告预计会故意避免价值判断、排名、关于整体效益或临床额外价值的结论，以及对药品在治疗策略中的使用或定位的建议。 虽然不是欧盟成员国，但挪威、冰岛和列支敦士登（作为欧洲经济区的一部分）也参与欧盟健康技术评估（HTA）合作。 成员国保留在其特定的医疗保健环境中确定药品临床增量价值的责任，因为JCA报告中分析的相关性可能因国家而异。这种做法允许在利用JCA报告作为基础的同时考虑当地因素，具有灵活性。JCA报告旨在为与成员国层面的HTA机构进行的定价和报销谈判奠定基础，从而促进各市场的及时决策。 通过避免工作重复，JCA有望提升合作效率和成效。这种方法能够促进成员国在更公平及时地获得新、创新疗法方面取得进展，尤其有利于历史上面临产品上市延迟或自身开展HTA评估资源有限的小市场。 截至2025年7月，包括ATMP在内的六种肿瘤产品正在进行JCA流程，预计评估结果将于2026年发布。预计2025年将有17种肿瘤产品和8种ATMP进行JCA评估。 赞助商面临的挑战领域 根据我们的经验，我们认识到赞助商（在JCA命名法中被称为医疗技术开发者或HTD）面临的六大主要挑战领域： 1. 识别和定义与PICO（人群、干预措施、对照、结局）相关的每个成员国 各国护理标准可能存在差异，这可能导致欧盟成员国和HTA机构要求的PICO要素有所不同。医疗保健实践和优先事项的多样性通常导致最终范围中要求的PICO数量较多，即使在JCA整合之后也是如此。此外，最终范围不会指明是哪些成员国要求了特定的PICO。因此，赞助商需要主动预测HTA要求，以有效优先排序并促进相关证据的产生。 什么是PICO？ PICO框架为指定研究问题提供了一个标准格式： P（人口）- 包括全部患者人群和/或相关亚人群 我（干预） C（比较药物[可选]）–包括已批准或超说明书使用的比较药物 O (结果) 如果需要与多个比较器进行比较，每个比较器将拥有一个独立的 PICO。 由于JCA涵盖了对所有27个欧洲成员国提出的证据要求，因此证据需要同时生成（例如，间接治疗对比），而此前证据的生成可以是分步的，且会优先考虑关键市场要求。这种分步方法还允许从一次HTA互动中获取经验并应用于后续的HTA提交中，从而为进一步证据的生成创造了机会。 小型赞助商可能会受到 JCA 流程日益增长的资源需求的特别影响，该流程与监管流程并行进行，包括提供额外数据、满足提交时间表以及提前准备证据/策略——尤其是在没有欧洲或当地市场准入和健康经济学与结果研究 (HEOR) 功能的情况下。 在规模较大的组织中，除了全球或区域职能外，还设有市场附属机构时，挑战将包括跨职能之间以及从全球到区域再到地方层级的共享信息。需要识别正确的利益相关者以将其输入JCA战略和提交流程中，以确保在整个组织内采用简化的方法，并实现透明的沟通。这将最终影响成员国层面HTA合作的成效，以及HTA合作报销和患者用药的可及性。 3. 管理紧张的提交时间表和潜在的范围变更 在最终范围收到后100天内提交最终档案（加速流程为60天，且最迟在EMA人类用药委员会（CHMP）意见前45天），JCA证据生成、综合和档案策略的范围和时间有限。当在100天的时间框架内，使用系统文献综述方法进行证据生成时，开发稳健的、比较有效性分析可能会特别具有挑战性。 6. 将JCA成果与国家HTA流程和价值框架相结合 JCA流程仅关注临床方面，排除了经济、社会和组织价值考虑。因此，申办者必须将这些更广泛的价值要素单独向成员国层面的卫生技术评估机构进行沟通。由于JCA评估在成员国中不具有约束力，公司面临着将其输出结果与当地准入要求和国家级卫生技术评估流程进行整合的挑战。这种将临床价值从更广泛的卫生技术评估价值框架中分解开来，需要多方位的方法来确保在各种利益相关者和司法管辖区内进行全面的价值沟通。 如果在欧洲药品管理局评估期间治疗适应症发生变化，JCA过程可能会面临额外的复杂性。在这种情况下，如果变化影响了JCA范围，JCA小组可能会准备一个新的评估范围提案。因此，申办者可能会被要求提交更新的档案，这可能导致最终JCA报告的编制延迟。 4. 导航利益相关者管理及有限的互动机会 JCA流程给申办者在成员国层面管理多方利益相关者带来了挑战，在评估期间直接参与的有限机会。尽管该流程涉及多方利益相关者，但他们的选拔主要基于成员国或HTA秘书处的推荐。申办者在评估阶段参与的受限可能会阻碍及时澄清或提供额外背景信息。这种方法还可能限制患者组织、临床专家和其他相关方的意见，可能会缩小评估中考虑的观点范围。 赞助商如何准备实施JCA 我们建议有远见的公司应主动考虑一系列战略活动，以便参与JCA流程，并管理一些已识别的常见挑战。将临床开发与JCA要求保持一致，并准备涵盖欧盟层面和国家HTA机构要求的全面证据卷宗，可以带来更好的准备、更顺畅的评估，并最终实现更高效的市场准入途径。 需要积极战略关注的领域包括： 早期集成证据生成规划与差距分析 集成证据规划解决不同利益相关者的需求并识别临床和经济证据中的潜在差距至关重要。例如，虽然EMA通常更能接受新的试验设计，但HTA机构可能会挑战数据包，JCA报告可能由于证据有限而突出高程度的不确定性。因此，个别成员国可能要求补充证据来证明新药在其特定医疗体系中的价值。这可能导致将患者人群限制在临床有效性最大化的小组中，或者达成包含未来重新评估条款的价值为基础的协议。这些潜在结果突出了在开发过程中早期开展全面证据生成和差距分析的重要性，以便预见和解决监管机构、HTA机构和个别成员国多样化的需求。 Parexel的观点： 在最近为我们的客户进行的一项分析中，我们确定了其肿瘤学和ATMP产品在JCA流程范围内的关键证据空白。我们的综合证据生成计划建议开展有针对性的研究，包括真实世界数据和回顾性分析，以弥补这些高价值证据空白，以满足JCA的多利益相关方要求。 通过联合科学咨询尽早介入,¹ 该流程同时寻求EMA和HTA机构对III期临床试验方案的输入，也能支持证据要求的统一。 情景规划 预期JCA评估的不同潜在需求结果并相应准备。 Parexel的观点： 在我们与生物技术公司合作进行的针对不同JCA评估结果的情景规划工作坊中，我们包括我们自己的临床、监管、RWE、HEOR和准入专家，以批判性地评估与JCA和HTA要求相关的证据包。该团队还包括前EMA和HTA评估员。我们的客户反馈称，这增强了他们对证据包中潜在问题、挑战、弱点和不确定性的理解，使他们能够准备一份稳健的JCA提交流程和HTA谈判策略。 实现稳健的数据管理和提交准备流程 建立系统以确保数据质量、可访问性和与JCA要求兼容。 Parexel的观点： 与帕雷克斯的定制AI平台将支持与JCA相关的流程，我们提供动态的、持续更新的证据综述，包括“活着的”系统评价（SLR）、“活着的”网络荟萃分析（NMA）、“活着的”经济模型和“活着的”案卷。其核心概念是随着关于安全性、有效性和成本效益的新证据出现，持续评估和更新综述和见解。这种积极主动的策略帮助我们的客户满足JCA提交的严格的100天时间表，确保所有证据都是最新的并且可以随时获取。 我们也利用人工智能开发了一个PICO预测工具。这个关键组件有助于界定JCA提交的证据综合要求，进一步简化流程，并支持患者更快获得创新药物。 优先考虑全面利益相关者参与 这应包括早期与卫生技术评估机构及监管机构的合作，并建立与欧洲及当地利益相关者的牢固关系，包括患者倡导组织和临床专家。 在jca档案接受后，所有27个成员国将寻求根据各自的HTA规则评估该技术；这可能同时发生在报销过程中。申办者将需要一个复杂、灵活的经济模型，该模型允许根据国家特定要求支付意愿阈值进行定制。了解证据挑战并将其与经济价值相结合，将使申办者能够促进与每个成员国卫生技术评估机构的价格和报销谈判。 Parexel的观点： 通过原始研究可以优化利益相关者参与；一对一访谈用于验证证据包，咨询委员会用于解决数据差距和挑战，焦点小组用于了解未满足的需求和治疗影响。 Parexel的观点： 我们为客户开发的一种灵活的经济模型，针对一种新颖的肿瘤治疗方法，主动地包含了针对不同欧洲市场的各种情景，与JCA文件中存在的不同PICOs和比较有效性分析（例如间接治疗比较、匹配调整间接治疗比较）相一致。这种主动的方法将能够快速适应JCA后的特定国家要求，显著缩短在关键欧盟国家的上市时间，并在临床评估融入临床和经济价值以个别医疗系统时，减少任何信息传递中的冲突。 对于一个罕见病疗法：采用易于调整以适应不同医疗系统的模块化组件进行早期经济模型开发，使我们的客户能够迅速在多个欧盟市场证明其价值，从注重成本效益的北欧国家和比利时、荷兰、卢森堡（BeNeLuxA），到关注预算影响的南欧国家。 早期开发一个允许进行详细亚组分析的模型（与JCA过程中所需的相应PICOs一致，例如），使我们的客户能够识别其技术在不同的欧盟市场中为哪些患者群体提供了最大价值，从而为其目标市场准入策略提供信息，并可能支持在特定亚组中收取更高的价格。 强调战略定价活动和创新的合同签订 与付款方建立早期合作，利用数据、真实世界证据和稳健的临床证据来有效地阐述产品价值。 Parexel的观点： 公司可以考虑其适宜性基于价值/基于成果定价协议与简单的折现模型相比，这类定价协议旨在提前于成员国承诺，以促进新疗法的快速谈判、实施和接受。对于罕见病或肿瘤学的细胞和基因疗法等ATMP，由于风险与感知的高初始成本以及与长期结果相关的不确定性相关联，因此它们特别适合这些定价协议。 行动中的JCA准备 Parexel 正在支持一家生物技术公司为其肿瘤领域的 JCA 申报做准备，确保监管策略与其 JCA 和 HTA 策略保持一致，以便证据包能被所有评估机构接受。 即将采取的行动：在完成PICO验证调查后，应进行全面的差距分析，以确定证据生成策略的优先级，并与JCA档案编制同步进行，同时考虑相关机构的科学建议。其他重点关注领域包括： 进程正在进行中，初步行动已完成： 利益相关者参与准备 预期最终JCA范围，识别潜在的PICO 团队内部对齐 回顾各成员国治疗现状和指南，以确定相关的治疗方法比较对象 产品价值主张的完善 制定一个提交后策略，以应对评估过程中可能出现的场景和补充信息请求 管道评估以识别即将到来的比较者，这些比较者可能在最终范围之前变得相关 预期结果：一个战略一致且强大的证据组合，无缝整合了肿瘤学产品的监管、JCA 和 HTA 要求。这种协调的方法应导致一个 JCA 提交，它不仅符合监管