Larimar Therapeutics Inc美股招股说明书(2025-07-31版)

目录 根据规则424(b)(5)提交注册号为333-279275 招股说明书补充文件（截至2024年5月24日日期的招股说明书） 18750000股普通股 我们正在提供18750000股普通股。 迪尔菲尔德管理公司有限责任公司，我们称其为迪尔菲尔德管理，我们最大的股东，和/或其某些附属公司，我们将其与迪尔菲尔德管理集体称为迪尔菲尔德基金，已同意购买在本募集活动中按照本招股说明书补充文件出售的共计9,375,000股普通股，价格为公共发行价格。 我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“LRMR”。截至2025年7月29日，我们普通股的最后成交价格为每股3.53美元。 投资我们的证券涉及风险。参见“风险因素从本招股说明书补充材料的第 S-7 页开始，也包含在本招股说明书补充材料中作为参考而纳入或被视为纳入的文件。 证券交易委员会或任何州证券委员会均未批准或拒绝这些证券，也未确定本补充招股说明书或随附招股说明书是否真实或完整。任何相反的陈述均属犯罪行为。 (1)参见“核保从本招股说明书补充材料的第 S-23 页开始，提供了有关承销补偿的更多信息。 我们已授予承销商一项期权，自本招股说明书补充文件之日起30日内，以公开发行价格，扣除承销折扣和佣金后，购买最多另外2,812,500股普通股的选项。 联合账目经理 招股说明书 目录 关于这份招股说明书补充文件 本招股说明书补录与随附招股说明书共同构成我们依据S-3表格向证券交易委员会（SEC）提交的一份登记声明，采用了“货架”注册程序。本文档包含两部分。第一部分为本招股说明书补录，它向您提供有关本次发行的特定信息。第二部分，随附招股说明书，提供更一般的信息，其中一些信息可能不适用于本次发行。本招股说明书补录可以增加、更新或变更随附招股说明书中包含的信息。就我们在此招股说明书补录中作出的任何陈述而言 如与本招股说明书附录中的声明或参考于此处的任何文件中的声明不一致，则本招股说明书附录中的声明将被视为修改或取代随附招股说明书及参考于此处的此类文件中的声明。您应阅读本招股说明书附录及随附招股说明书，包括参考于此处的此类信息，以及我们已授权用于与此发行相关的任何相关自由写作招股说明书。 您应仅依赖于我们在本补充招股书中包含或通过引用纳入的信息、随附的招股书以及我们可能授权提供给您的任何相关自由写作招股书。我们未曾授权，承销商也未曾授权任何人提供任何信息或作出任何陈述，除了本补充招股书、随附的招股书或我们可能授权提供给您的任何相关自由写作招股书中包含或通过引用纳入的内容。您不得依赖任何未包含或通过引用纳入本补充招股书、随附的招股书或任何相关自由写作招股书的信息或陈述。本补充招股书、随附的招股书及任何相关自由写作招股书不构成任何除其相关的已注册证券之外证券的出售要约或购买要约的招揽，也不构成在任何地区向任何在该地区作出此类要约或招揽为非法的个人出售或招揽证券的要约。 你不应假设本招股说明书补充文件中包含的信息、随附招股说明书或任何相关的自由写作招股说明书在文件首页载明的日期之后任何日期都是准确的，或者我们在本文中引用的任何信息在文件被引用的日期之后任何日期都是正确的，即使本招股说明书补充文件、随附招股说明书或任何相关的自由写作招股说明书是在较晚日期交付的，或者证券是在较晚日期销售的。 本招股说明书补充文件包含或通过引用包含在本文所述部分文件中某些条款的摘要，但完整信息需参考实际文件。所有摘要均经实际文件全部确认。本文所述部分文件的副本已被或将被提交或通过引用作为注册说明书附件，而本招股说明书补充文件是注册说明书的组成部分，您可在“您可在何处获取更多信息”一节中按照本招股说明书所述方式获取这些文件的副本。 当我们在这份招股说明书补充文件中提到“Larimar”、“我们”、“我们”和“公司”时，除非另有说明，我们指的是Larimar Therapeutics, Inc.及其子公司。当我们提到“你”时，我们指的是相关证券的潜在持有人。 拉米亚®以及我们的标志是本招股说明书补充文件中使用的一些我们的商标。本招股说明书补充文件还可能包括其他组织所有的商标、商号和服务标志。仅为方便起见，本招股说明书补充文件及随附的招股说明书中提到的我们的商标和商号未包含®和™符号，但这些引用在任何情况下都不打算表明，我们将不根据适用法律，充分主张我们的权利，或适用许可方的这些商标和商号的权利。 目录 这份关于我们、我们的业务和本次要约的摘要描述突出了本招股说明书补充文件以及随附招股说明书中的其他选定信息或并入本招股说明书中 参考补充文件和随附招股说明书。本摘要并非您在决定投资我们的证券前应考虑的所有信息。您应在作出投资决定前，仔细阅读本补充招股说明书、随附招股说明书以及我们向SEC提交的与本发行相关的任何免费书写招股说明书，包括本文件或其中引用的每一份文件，特别是“风险因素在S-7页以及在本招股说明书补充文件中引用的其他文件和随附的招股说明书中。 公司概览 我们是一家专注于使用我们新型细胞穿透肽（简称CPP）技术平台，为患有复杂罕见疾病的患者开发治疗方法的一期临床生物技术公司。我们的首要产品候选者诺拉博夫普（诺拉博夫普是CTI-1601的国际非专利名称和美国采用名称），是一种皮下注射的重组融合蛋白，旨在向弗里德里希氏共济失调（简称FA）患者的线粒体输送组织铁硫蛋白（简称FXN），FXN是一种必需蛋白。FA是一种罕见、进行性和致命的疾病，患者由于遗传异常无法产生足够的FXN。目前，尚无治疗选项解决FA的核心缺陷，即FXN水平低。诺拉博夫普代表了首个旨在系统性地提高FA患者FXN水平的潜在疗法。 我们完成了两项针对FA成年患者的1期临床试验和一项2期剂量探索试验，在FA青少年患者中完成了PK导入研究的给药，并且在进行一项针对FA患者的2期开放标签延长，即OLE，试验。 正在进行的OLE研究正在评估诺姆洛夫斯的皮下长期给药后的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及外周组织中FXN水平以及其他探索性药效学标志物（血脂谱和基因表达数据）。2024年12月，我们报告了正在进行的OLE研究评估诺姆洛夫斯每日皮下注射25毫克的初步阳性数据，这些注射由患者自行或由护理者给药。此后，我们宣布将OLE中的剂量增加到每日50毫克诺姆洛夫斯，为目前入组的所有OLE研究参与者以及未来所有参与者。2025年3月，我们宣布我们的安全监测小组认为过敏性休克是与诺姆洛夫斯可能相关的药物不良反应，因此我们预计会看到更多反应。为降低过敏反应（包括过敏性休克）的风险，我们修改了OLE方案，要求在给药的第一个月进行预先给药。OLE研究正在进行中，已激活七个研究站点，参与者继续入组。目前，活跃研究参与者正在接受诺姆洛夫斯50毫克的剂量。我们计划在2025年9月提供至少30到40名研究参与者的OLE数据更新，其中一些参与者已接受诺姆洛夫斯治疗超过一年。 在2025年1月，我们针对患有FA的儿科患者，在青少年（12-17岁）中启动了一项PK导入研究。PK导入研究中的受试者按2:1随机分配，接受预期与成人服用50mg剂量时PK相匹配的按体重计量的诺姆洛夫斯普或安慰剂，连续七天。这项青少年PK导入研究的给药于2025年3月完成。该队列的数据预计将在2025年9月的诺姆洛夫斯普项目更新中呈现。我们目前正在筛选和入组OLE研究中的青少年。 S-2 目录 2025年6月，FDA就一项寻求加速批准的生物制品许可申请（BLA）提供了安全性数据库建议，其中包括评估至少30名参与者持续6个月暴露于研究药物的安全性，以及其中至少10名参与者持续1年暴露于研究药物的安全性，大部分数据来自接受50毫克剂量方案的参与者。在3月份收到的先前沟通中，FDA表示倾向于使用皮肤FXN浓度作为合理的替代指标 端点和确认提交的数据似乎支持皮肤FXN增加与心脏、背根神经节和骨骼肌等相关组织之间存在关联。皮肤FXN增加的可接受性将在未来的BLA审查期间决定。我们计划在2026年第二季度提交BLA以寻求加速批准，以便包含针对成人和儿童的推荐安全性数据。 美国食品药品监督管理局的药物评价与研究中心将诺姆洛夫斯普选中为少数几个参与“促进罕见病治疗药物临床试验支持计划”（START）试点计划的程序之一。该计划的目标是通过促进与FDA工作人员频繁的建议和定期沟通，加速研发对导致严重残疾或死亡的罕见病药物，以促进生物制剂和药物的研发。 我们获得了用于治疗成人及儿童FA的药品和医疗健康监管机构创新许可和准入途径，即ILAP。ILAP通过加强与英国监管机构和其他利益相关者的合作，加速新疗法上市时间，从而促进患者获得新疗法。除了ILAP认定外，nomlabofusp已在美国和欧盟获得孤儿药认定，并在欧盟获得优先药物计划准入。 我们相信，我们的CPP平台能够使治疗性分子穿过细胞膜以到达细胞内靶点，有潜力使其他罕见病和孤儿病的治疗成为可能。我们打算使用我们的专有平台针对其他表现为细胞内内容或活性缺陷或改变的特征性孤儿适应症。 自成立以来，我们已将绝大部分资源投入到开发nomlabofusp、建立我们的知识产权组合、发展第三方制造能力、商业规划、筹集资金、发展销售和营销能力，以及为这些运营提供一般和行政支持上。 近期发展 某些未经审计的初步财务信息 我们估计截至2025年6月30日，我们的现金、现金等价物和可交易证券约为1.385亿美元。该金额未经审计且为初步数据，并需完成财务结账程序，包括管理层审查的完成。因此，该金额反映了我们根据管理层目前可获得的信息就此类信息所作的初步估计，并且可能与我们在2025年6月30日的实际财务状况存在差异。此外，该初步估计并非我们截至2025年6月30日的财务数据或财务状况的全面说明或估计。本招股说明书补充中包含的未经审计的初步财务数据由我们的管理团队编制并负责。我们的独立注册会计师事务所普华永道有限责任公司并未对我们招股说明书补充中包含的未经审计的初步财务数据实施审计、复核、检查、汇编或应用商定的程序。因此，普华永道有限责任公司对上述内容不发表意见或任何其他形式的保证。有可能我们将识别出需要我们调整上述财务信息的项目。该初步估计不应被视为按照公认会计准则编制的财务报表的替代品。 S-3 目录 美国的原则，且不一定能表明未来任何时期要实现的平衡。为了更全面地了解我们截至2025年6月30日的财务状况和经营成果，需要补充信息和披露。因此，您不应过度依赖此 初步估计。本初步估计应与题为“风险因素”和“关于前瞻性陈述的警示”的部分一起阅读，并在本招股说明书补充文件、随附招股说明书以及本招股说明书补充文件和随附招股说明书中包含的具有类似标题的部分，以及我们的财务报表、相关注释和其他在本招股说明书补充文件和随附招股说明书中作为参考包含的财务信息一起阅读。我们预计在本发行完成后完成截至2025年6月30日的季度财务报表，因此，在投资本发行之前，这些财务报表不会提供给您。 投资我们的证券涉及高度风险。参见“风险因素自本招股说明书补充文件的S-7页起，以及随附招股说明书第8页，以及本招股说明书补充文件及随附招股说明书中包含的其他信息，用于讨论您在决定投资于我们的普通股前应仔细考虑的因素。 我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“LRMR”。 本次发行后，我们普通股的流通股数量基于截至2025年3月31日的6,402,789,292股普通股流通股，并排除以下内容： • 截至2025年3月31日，8,541,489股普通股，可在股票期权行权时发行，行权价格为每股加权平均6.71美元；• 256,700股普通股，可在2025年3月31日后授予的股票期权行权时发行，行权价格为每股加权平均2.26美元； S-5 目录 • 截至2025年3月31日，可因限制性股票单位失效和结算而发行的1,023,061股普通股；• 截至2025年3月31日，根据我们2020年股权激励计划可供未来发行的537,542股普