第一部分：MALT1靶点
- MALT1是BCR/NF-κB信号转导通路的关键介导者，其持续激活和失调在驱动癌细胞生存和增殖中发挥核心作用。
- MALT1抑制有望成为肿瘤治疗的新一代策略，可作为BTK抑制剂的互补策略，并与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂（ICI）联用。
MALT1抑制剂竞争格局
- 目前MALT1抑制剂研发处于临床前和I期临床阶段，主要研发机构包括Johnson & Johnson、Monopteros、Schrödinger、AbbVie、Janssen Pharmaceuticals等。
Schrödinger通过物理与机器学习筛选MALT1抑制剂
- Schrödinger公司开发的口服在研MALT1变构抑制剂SGR-1505在针对复发/难治性B细胞恶性肿瘤的I期临床中表现出良好的安全性和临床活性，在多种组织学类型中观察到疗效。
SGR-1505试验设计及入组基线
- SGR-1505的I期剂量递增研究共入组49名患者，包括18名CLL/SLL患者、9名DLBCL患者、6名WM患者及5名MZL患者，中位既往治疗线数为4。
SGR-1505后线治疗B细胞恶性肿瘤ORR达22%
- 在45名可评估疗效的患者中，所有剂量水平的ORR为22%（n=10/45）。
- 在惰性疾病患者中，17例CLL/SLL患者中有3例、5例WM患者中有5例出现缓解。
SGR-1505安全耐受性良好
- SGR-1505耐受性良好，未出现DLT或TEAEs导致的死亡。
- 最常见的TRAE为皮疹（12%）和疲劳（12%）。
Monopteros：MPT-0118末线治疗实体瘤SD达38%
- MPT-0118的FIH试验中，13例可评估疗效的患者中，5例（38%）在接受≥2个治疗周期后出现SD。
- 在1例未接受过免疫治疗的MSS胃癌患者中，肿瘤大小减少了20%，同时腹水情况改善。
强生：SafimaltibRP2D剂量末线治疗血液瘤ORR达27.8%
- Safimaltib正在进行多项临床试验，重点针对BCR信号依赖的NHL，治疗策略包括单药或与BTK抑制剂伊布替尼联用。
- 在RP2D（n=36）时，ORR为27.8%（CR，n=4 [11.1%]；PR，n=6 [16.7%]）。
艾伯维：ABBV-525FIH试验正在入组当中
- ABBV-525启动了首个人体研究、I期、开放标签、多中心研究，评估单药ABBV-525在r/rB细胞NHL患者中的疗效。
Recursion：REC-35652025年4月进入I期临床
- REC-3565是Exscientia公司原研的选择性抑制MALT1蛋白酶活性，是一款通过AI平台优化的分子。
- EXCELERIZE试验的A部分将评估单药剂量递增，B部分将探索REC-3565与BTK抑制剂联用。
第二部分：国内创新药回顾
- 本周国产创新药IND数量30个，NDA数量为3个。
- 本周创新药企涨跌幅前5分别为：北海康成、万春药业、欧康维视、君圣泰、药明巨诺。
- 本周创新药企公告包括歌礼制药、欧康维视、和誉、复宏汉霖、君实生物、科伦博泰、兆科眼科、迪哲医药、恒瑞医药、荣昌生物等。
第三部分：全球创新药速递
- UroGen：丝裂霉素创新制剂治疗LG-IR-NMIBC美国获批上市。
- Alnylam：欧盟首个ATTR-CM siRNA疗法上市。
- 默沙东：口服PCSK9抑制剂在两项III期临床中成功。
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